呼吸道病毒

第26章 呼吸道病毒,重点内容,掌握：流感病毒的形态结构、分型、变异及致病性、免疫性；麻疹病毒和腮腺炎病毒的致病性、免疫性和防治原则；SARSCov的传染源、传播途径、致病性与免疫性及防治原则。熟悉：呼吸道合胞病毒、腺病毒、风疹病毒的致病性。,呼吸道病毒: (Viruses associated with respiratory infections) 以呼吸道为侵入门户， 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖， 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变。,主要呼吸道病毒及其所致疾病,第一节 流行性感冒病毒（influenza virus）,简称流感病毒，引起人和动物流行性感冒，人类流感病毒分甲、乙、丙三型； 甲型流感病毒易发生变异，多次引起世界性大流行。,堪萨斯州（1918）,1918年 1919年 “西班牙感冒” 2000万死亡,甲型H1N1报告发病、死亡统计表,时间 发病数 死亡数,2013.10 157 02013.09 219 02013.07 379 12013.06 614 22013.05 1379 42013.04 2766 152013.03 2066 32013.02 1278 72013.01 2319 92012 1072 32011 9360 75,流行性感冒病毒,（influenza virus）,流行性感冒病毒,（influenza virus）,如何进行微生物学检查？,?,怎样防治这种疾病？,?,一、生物学性状,(一) 形态与结构球形或者椭圆形，直径约80-120nm；结构主要包括核衣壳和包膜。,电镜照片,核衣壳,分节段的(-)ssRNA,核蛋白(NP),RNA聚合酶,基质蛋白 (M1、M2),包 膜,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,核糖核蛋白(RNP),脂蛋白,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,NP,RNA,M2,M1,HA,NA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,核衣壳 螺旋对称，由核糖核蛋白(RNP)构成；基质蛋白(M蛋白) 覆盖核衣壳外，抗原性稳定，与RNP一起决定病毒型特异性，很少发生变异，抗体无中和能力;脂蛋白(LP) 脂质双层膜。,刺突 血凝素 (HA) 柱状 凝集红细胞：血凝现象，用于鉴定病毒 吸附宿主细胞：与受体结合（侵入细胞的关键） 抗原性：相应抗体，有中和作用 神经氨酸酶 (NA) 四聚体 参与病毒释放，促进病毒扩散 HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，一个aa的置换就可改变其抗原性，是划分甲型的主要依据。,HA,NA,hemagglutinin,抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染细胞,（二）复制周期,吸附：通过血凝素；穿入：与细胞膜融合RNA合成（转录）：单负股RNA为模板，合成单正股RNA；蛋白质合成：单正股RNA为模板，合成蛋白质；组装成熟释放：核衣壳成为成熟的病毒颗粒。,（三）分型与变异,分型据NP和MP的抗原性不同分甲、乙、丙三型；甲型根据HA和NA抗原性不同，又分若干亚型（H1H16、N1N9）；乙型、丙型至今未发现亚型。,抗原性变异,抗原性变异是流感病毒变异的主要形式；抗原性转变（antigenic shift） HA、NA氨基酸的变异率为20%-50%, 由于基因组发生重排引起，导致新亚型产生，变异幅度大，属质变，引起流感大流行甚至世界性大流行。抗原性漂移（antigenic drift） HA、NA氨基酸的变异率小于1%，由基因组自发的点突变引起，即亚型内变异，变异幅度小，属量变，每2-5年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。,为什么甲型流感易引起流行？,甲型流感病毒宿主范围广，多数哺乳动物均可感染；但带有病毒的禽鸟未必会发病。,流感病毒的储存宿主,1997：禽流感,（四）培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的CPE；血凝试验或红细胞吸附试验可以判定病毒感染与增殖情况。（五）抵抗力 较弱，对热、消毒剂均敏感。,二、致病性与免疫性,主要是病人、隐性感染者、病禽,传染源,传播途径,飞沫（主要）、接触感染,流行季节,多为冬春季,呼吸道局部感染，不引起病毒血症。,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,致病机理,免疫性,中和抗体(抗HA) ：SlgA、IgG、IgM；病后对同型有1-2年免疫力，体液免疫为主。,重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡,三、微生物学检查,病毒分离 取咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、ELISA抗原检测 取呼吸道分泌物、脱落细胞，ELISA检测核酸检测 核酸杂交、PCR、序列分析,1、一般性预防：,四、防治原则,双手要勤洗；打嚏掩口鼻居室常通风；无事少聚集脏手勿触口；吐痰包纸里感冒戴口罩；染疫要隔离,制备的疫苗必须与流行型别相同,2、接种流感疫苗：（最有效的预防方法）,要求,禁忌症,鸡蛋过敏史免疫缺陷患病期间,（1）抗病毒治疗 （2）合并细菌感染：抗生素,3、治疗：早期隔离治疗,第二节 副粘病毒 (paramyxovirus),正粘病毒科与副粘病毒科生物学比较,一、麻疹病毒 (measles virus),麻疹的病原体，常见于儿童，易感年龄为6个月至5岁；抗原性稳定，只有一个血清型；人是唯一自然储存宿主，传染源为急性期患者，主要通过飞沫传播；传染性极强，易感者接触后几乎100发病；严重的并发症肺炎、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)；病后可获得终生免疫。,麻 疹,传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。,传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播）。,病 毒,呼吸道上皮细胞内增殖,血（1st病毒血症）,全身LB组织大量增殖,血（2ed病毒血症）,发热、呼吸道症状,Koplik斑,特征性皮疹,飞沫,密切接触,2d,3d,24h,体温,1W,症状消退，皮疹变暗，色素沉着,0.1%,脑脊髓炎,永久性后遗症。,1w,致病机制,9-12d,3-5d,发热、咳嗽、眼结膜充血,临床表现,发热畏光、流泪口腔粘膜出现柯氏斑皮肤出现红色斑丘疹,柯氏斑,麻疹导致的 皮肤表征,控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症,预 防,麻疹减毒活疫苗；8m初次免疫，1y和7y加强免疫；免疫力可持续10y左右；紧急被动免疫用丙球或胎盘球蛋白。,治 疗,二、腮腺炎病毒 (mumps virus),流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是唯一储存宿主；主要通过飞沫传播，学龄儿童为易感人群；潜伏期23w，在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结中增殖，入血引起病毒血症，随血侵入腮腺及其它器官，主要症状为腮腺肿大、疼痛，可并发睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎；病后可获得持久免疫力；接种腮腺炎减毒活疫苗进行特异性预防。,三、呼吸道合胞病毒 (RSV),只有一个血清型；主要引起6m以下婴儿-细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染较大儿和成人-上呼吸道感染；易在冬季和早春流行，传染性强，主要经飞沫传播，也可经污染的手和物品表面传播；目前尚无有效的预防疫苗。,第三节 冠状病毒 (Coronavirus),(+)ssRNA ；包膜表面有多形性冠状突起，形如日冕或花冠; 抵抗力弱，对热、乙醚、氯仿、酸敏感；主要感染成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎;SARS-CoV可引起严重急性呼吸道综合征SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome)，飞沫传播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潜在疾病者易造成死亡；病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染；目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。,SARS 2002年底在佛山首次报道,SARS症状,患者为主要传染源空气飞沫或密切接触传播冬春季流行潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,传染源：动物（果子狸、老鼠）,果子狸：哺乳纲、食肉目、灵猫科、果子狸属,预防：隔离病人、切断传播途径,一、风疹病毒（rubella virus）,只有一个血清型；人是唯一自然宿主，经呼吸道传播，引起风疹，儿童风疹最为常见；可通过垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征，危害严重；病后可获得持久免疫力，预防接种 MMR为主。,第四节 其他呼吸道病毒,风疹病毒电镜下形态,致 病 性,鼻咽部分泌物、唾液、尿等,病毒血症,淋巴系统肝、脾、皮肤,后天性风疹,潜伏期2-3周。皮疹为粉红色斑疹，不隆出皮肤，先见于面部，然后躯干和四肢，持续1-3d消退。,风疹病毒感染的患儿体征,胎盘,风疹！,先天性风疹,先天性风疹综合征(Congenital rubella syndrome,CRS)风疹三症：先天性白内障 先天性耳聋 先天性心脏病,胎儿可产生高滴度IgM，低度IgG和IgA，但不能清除病毒。,形成慢病毒感染,抑制宿主细胞有丝分裂和DNA合成,胎儿发育障碍而致畸形,二、腺病毒 (adenovirus),线型双链DNA，无包膜；主要通过呼吸道传播，引起腺病毒上呼吸道感染及腺病毒肺炎；有些型别可通过粪-口途径和手-眼途径传播，引起小儿胃肠炎、咽结膜热