锂的作用和不良反应

锂的作用和不良反应,哈尔滨第一专科白鱼泡医院展闯2016-08,提纲,躁狂原理锂与抗躁狂锂与心脏锂与肥胖锂与甲减锂与多尿锂与痤疮锂与水锂与神经递质锂与电解质锂排泄锂致畸锂盐的使用概述,一、躁狂原理,正常人：脑NE1觉醒 2认知（注意、记忆、精神运动性操作） 愉快（阳光的）躁狂患者：脑NE1觉醒睡眠精力充沛 意志增强 2认知联想过快思维奔逸 愉快情感高涨 躁狂综合症：情感高涨、思维奔逸、意志增强,二、锂盐的作用机制(一),置换假说：锂可取代钠、钾、钙和镁的某些生理功能，如置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低、影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等。抑制受体效应。双相障碍的NE-ACh 平衡假说。锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取。锂能加强5-HT功能，对受体也能有直接下调作用，提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。第二信使系统假说,二、锂盐的作用机制（二）,锂 - 脑NE腺苷酸环化酶 ATP环磷酸腺苷躁狂,三、锂与心脏,心得安 锂 - -跑步交感NE心脏1 腺苷酸环化酶 ATP环磷酸腺苷 心脏心率 传导 收缩力 禁忌：病窦、传导阻滞、心衰（锂中毒）,四、锂与肥胖,跑步交感NE心脏1 乏力、肥胖 、 肺脏2 脂肪3促进脂肪分解减肥 锂 腺苷酸环化酶 - ATP环磷酸腺苷,五、锂与甲减,下丘脑TRH垂体TSHTSH受体 锂 腺苷酸环化酶 ATP环磷酸腺苷 甲状腺T3、T4靶器官指标：T3、T4、TSH无症状、跟腱反射亚临床甲减 T3、T4、TSH有症状（抑郁、萎靡）、跟腱反射临床甲减 甲减诱发快速循环性精神病用锂有效率20%、丙戊酸钠、卡马西平有效率90% 治疗策略： 锂照用+甲状腺素40-120mg测TSH恢复正常,六、锂与多尿,锂 -抗利尿激素腺苷酸环化酶 （肾小管） ATP环磷酸腺苷尿停锂大多数恢复功能性锂多尿3升/d5升/d 停锂少部分不恢复器质性 多饮 尿崩症 停锂 低钠血症 减锂 肌酸酐1.4正常；1.6肾科会诊 乏力,七、锂与痤疮,皮肤 ： 锂 - 腺苷酸环化酶 ATP环磷酸腺苷营养皮肤又薄又亮加重牛皮癣 皮肤毛囊脂代谢痤疮毛囊炎 头皮毛囊脂代谢脱发,八、锂与水,锂的治疗剂量：0.8-1.2mmol/L脱水锂浓度中毒（1.4mmol/L）脱水因素：又吐又拉、发热出汗、不肯喝水,九、锂与神经递质,5-HT：脑5-HT心境稳定情感迟钝脑5-HT心境不稳定情感敏感抑郁/躁狂 锂 5-HT抗抑郁/躁狂黑质纹状体5-HT细颤粗颤 中毒先兆停药、消失后锂折半使用消化道：稀便反复呕吐、腹泻中 毒先兆停药、消失后锂折半使用锂中毒醉酒样意识模糊、说话不清、步态不稳,九、锂与神经递质,NE1 镇静 2认知创造力 抗躁狂、致抑郁抗抑郁5-HT锂DA恶化帕金森氏病 快感减退性欲阳痿,十、锂与电解质,锂离子置换细胞内阳离子（钾、钠、钙）钾离子： 锂离子置换细胞内钾离子钾离子T波低平倒置区别：心肌缺血钠-钾ATP酶T波低平倒置锂+地高辛增加低钾毒性钠离子：锂离子置换钠离子细胞内钠离子无力 细胞外钠离子 肾排泄水肿（偶发、轻度、一过性）钙离子：锂离子置换钙离子细胞外钙离子10%高钙血症 细胞内钙离子NE单项抑郁 细胞内钙离子正常NE正常心境正常 细胞内钙离子NE躁狂 细胞内钙离子NE双相抑郁,十一、锂排泄,锂中毒的治疗增加肾小球滤过率：输液、甘露醇、氨茶碱抑制锂的回收：吃盐、输生理盐水（速尿、双克促进钠排泄利尿增加锂的回收不能用）血液透析,十二、锂致畸,腺苷酸系统 ：腺苷酸环化酶 ATP环磷酸腺苷磷脂酶系统：磷脂酶C 磷脂酰肌醇二酰甘油、三磷酸肌醇胎儿心脏发育（房间隔、三尖瓣） 肌醇 一磷酸肌醇 二磷酸肌醇 房间隔缺失 +三尖瓣闭合不全 -锂 紫绀 右心室肥大 肌醇-磷酸化酶正常人的Ebstein畸形1/20000服锂孕妇艾布斯坦畸形200-400倍（孕头三个月不服锂、双相稳定2年、氯丙嗪、奥氮平）,十三、锂盐使用概述（药代动力学）,口服吸收快而完全。单次服药后经0.5h或4h（缓释片）血药浓度达峰值。按常规给药，约67天达稳态血药浓度。广泛分布于全身各组织。在体内不降解，无代谢产物，也不与蛋白质结合。绝大部分经肾排出，80%可由肾小管重吸收。肾脏排出锂剂的速度因人而异，特别是与血浆内钠离子有关。锂盐在成人体内的半衰期平均为24h，少年为18h，而老年人则为3648h。,十三、锂盐使用概述（适应证）,主要用于治疗双相障碍的躁狂状态、躁狂抑郁交替发作以及双向障碍缓解期的维持治疗。也可用于粒细胞减少、再生障碍性贫血。还可用于月经过多、急性志贺菌病。,十三、锂盐使用概述（禁忌证）,心血管疾病者；中枢神经系统疾病（如癫痫或帕金森病）患者；脱水者；糖尿病患者；甲状腺功能低下者；肾功能不全者；严重衰弱者；严重感染者；尿潴留及用低钠饮食者；孕妇；哺乳期妇女；儿童。,十三、锂盐使用概述（用法用量）,躁狂症急性发作期：治疗期每次0.250.5g，每天3次，以后参照血锂浓度调整用量。维持治疗，开始为每次0.25g，每天3次，然后参照血锂浓度调整用量。缓释片：治疗期每天0.91.5g，分12次服，维持治疗每天0.60.9g。粒细胞减少、再生障碍性贫血：每次0.3g，每天3次。月经过