马尔纳菲青霉病=

马尔尼菲青霉病Penicilliosis Marneffei,长沙市第一医院郑芳,简史,1956年，Capponi等在越南首次分离。1959年，Segretain证明为新种青霉菌，并以当时越南Pasteur研究所主任Marneffei的名字命名。证明可能为人类的一种病原菌。1973年，美国Disalvo报道首例自然感染病例。1988年，美国Piehl等报道在AIDS中首次发现该菌感染病例。1964年，中国广西医学院病理教研室已接连病理尸检这种感染病例。,病原学,青霉菌属中唯一的人类致病菌。温度双相型真菌（特性）37培养呈酵母相。室温(25)中培养呈菌丝相。细胞内：呈葡萄状，菌体为圆形、椭圆形，形状大小一致，直径2m。组织中（细胞外）：呈长形、粗细均匀、两头钝圆有横隔的腊肠状，呈杆状或弧形。,图1 菌株转种于沙氏培养基25培养7d ，菌落白色绒状，产生可溶性红色素使整个培养基染成红葡萄酒色。图2 25培养，马尼菲青霉菌为菌丝相，产生帚状枝，对称性双轮生，孢子链散乱，孢子柠檬形，有孢间连体 PAS100。 图337培养，马尼菲青霉菌为酵母相，圆或卵圆，有腊肠状体及横隔，分裂繁殖PAS1000。,流行病学,主要来自东南亚（泰国AIDS中最常见的真菌感染是隐球菌和PM；1995年泰国的PSM累计已超过1300例，同期AIDS增加13倍 ）及中国的南部。约赤道以北至北纬2530度地区。自然条件特点：温度、湿度较高，适宜甘蔗、竹子、竹鼠的生长。,中国的流行情况（1985年）,传染源：未明！,广西：银星竹鼠普遍带菌。泰国：Cannomys badies（竹鼠的一个品种）是该菌的宿主。竹鼠活动和居住在深山野岭。回顾调查：许多患者未与竹鼠接触。该菌极易在甘蔗和竹笋中生长。理论：人和竹鼠同是该菌的受害者。,传播途径,空气传播：菌丝中的孢子。消化道感染：食物和水。,发病机制,主要寄生于细胞内。主要依靠细胞免疫清除。个体易感性是发病的主要原因。明显嗜单核吞噬细胞系统倾向。似具有抗消化酶能力，可存活于吞噬细胞中。具播散条件即侵犯靶器官单和吞噬细胞系统。,易感人群,散发。未见家庭中相互传染。免疫缺陷患者（1995年，Doung 统计155例中80%）。AIDS。非AIDS患者，一般有胸腺发育不良或萎缩。,临床表现,隐匿发病！,临床分型,局限型马尔尼菲青霉病播散型马尔尼菲青霉病,播散型马尔尼菲青霉病,临床特点,发热：不规则、持续时间长。呼吸系统：最常受累 (7585%) ！咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促，呼吸音减弱、湿性啰音。消化系统：腹痛、腹泻、稀便、脓血便，肝大、脾大。皮肤症状：临床特征！坏死性丘疹：隆起于皮肤的丘疹中央发生坏死，坏死处凹陷呈脐窝状。血液系统：贫血。骨关节病变。心血管病变。,155例PSM的一般临床特征,胸片表现,肺部炎症病变：肺纹理增粗，肺门淋巴结肿大，大片或多发性小片状浸润性病变，单发或多发性肺脓肿，可见液平面。间质性肺炎。渗出性胸膜炎。肺及肺门淋巴结均无钙化阴影。,肺部CT:点片状密度增高影，密度常欠均匀，可见小空洞，纵膈淋巴结常有肿大。,B超常显示：肝脾增大及腹腔内淋巴结肿大，部分患者存在腹腔积液。,诊断,临床特征：发热、消瘦、乏力、咳嗽、咳痰、咯血、皮肤多发性脓肿、炎性丘疹（坏死性丘疹）、肝大、脾大、贫血、白细胞增高、胸片肺部浸润性病变。病原学：培养阳性即可确诊！病理诊断：阳性亦可确诊！免疫学检查,鉴别诊断,组织孢浆菌肺结核PCP,治疗,两性霉素B（AMB）。氟胞嘧啶（5-FC）：与两性霉素B合用有协同作用。唑类药物。,药物试验（1）,法国Drouhet（1993）整理：氟康唑 MIC 50.00其它唑类 MIC 0.04两性霉素B MIC 0.041.56,药物试验（2）,Supparatpinyo等（19931994）对伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、5-FC高度敏感对两性霉素B中度敏感对氟康唑具有抗药性,药物试验（3）,邓卓霖（广西）两性霉素B MIC 0.094 m/ml5-FC MIC 0.023 m/ml氟康唑 MIC 0.02 m/ml酮康唑 MIC 0.012 m/ml伊曲康唑 MIC 0.006 m/ml,药物试验（4）,Sekhon等（19921993）酵母型比菌丝型对氟康唑和伊曲康唑更敏感菌丝型对两性霉素B和5-FC更敏感,泰国治疗AIDS+PSM,两性霉素B治疗2周继用伊曲康唑治疗6周比较安全，无严重不良反应，效果较好30%患者停止治疗后复发，估计维持治疗半年以上可能较好,总 结,重症青霉菌病特征,多器官功能损害:中毒性心肌炎、重症肺炎、中毒性肝