普特彼应用于成人

普特彼超越源于突破非激素治疗特应性皮炎的优选,摘要,普特彼与外用糖皮质激素疗效相似或更好，且无激素类副作用普特彼长期维持治疗能有效减少复发普特彼长期使用具有安全性,长期应用激素治疗AD存在诸多局限,外用皮质类固醇的不良反应：皮肤萎缩（变薄）：治疗4周内就会出现皮肤萎缩毛细血管扩张色素减退或沉着快速减敏反跳：停药4-10天后AD就会复发外用皮质类固醇的使用限制：禁止长期使用强效皮质类固醇不应使用在：面部、颈部等皮肤薄嫩处年老者和儿童慎用,Kawakami T, et al. J Dermatol 2001,203(1):32-7Charman, Clinical Evidence London, 1999Reitamo, J Invest Dermatol 1998杜晓航、宋为民，国外医学皮肤性病学分册2005年9月第31卷第5期：268-270Ulrich R, et al. JAAD 2006,54: 1-15,TCIs是AD治疗的重要突破,外用钙调磷酸酶抑制剂（TCIs）的出现，提供了一种非激素的局部治疗方案普特彼（他克莫司软膏）是非激素治疗AD的第一个TCIs药物对AD具有较强的选择性抗炎作用可相对较长时间地用于所有发病部位，尤其是面颈部和其他皮肤柔嫩部位无激素类副作用,Svensson A et al. Curr Med Res Opin, 2011.中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中华皮肤科杂志 2008.,Mandelin et al. Acta Derm Venereol 2010,研究终点医师对治疗临床反应的总评为皮损消退或突出性改善, 1%醇酸氢化可的松和0.1%丁酸氢化可的松,0.1%普特彼疗效与中效皮质类固醇疗效相似-按照医师对治疗临床反应的总评,80例成人中重度AD患者使用0.1%他克莫司或者糖皮质激素治疗，每天两次直至皮损消退后7天, 1%醇酸氢化可的松和0.1%丁酸氢化可的松EASI=湿疹面积和严重程度与基线比较，* P 0.001，外用糖皮质激素比较，# P 0.05,Mandelin et al. Acta Derm Venereol 2010,治疗期间患者EASI分数中值（n=80）,0.1%普特彼早期疗效优于中效糖皮质激素-按照EASI评估,2011年荟萃分析：-医师总评：他克莫司与弱/中效TCSs相似,在医师对临床治疗反应的总评（PGECR）为皮损消退或显著性改善的比例方面，他克莫司与弱/中效TCSs无显著性差异,Svensson et al. Curr Med Res Opin. 2011, 27(7):1395-1406.,17项随机对照试验，纳入2328例儿童受试者和2849例成人受试者,注：无临床研究比较他克莫司与超强效皮质类固醇EASI：湿疹面积和严重度指数；mEASI：改良的EASI；PGECR：医师对临床治疗反应的总评；PGESC：医师对皮肤状况的总评；BSA：皮肤受累面积,2011年荟萃分析：-综合指标：他克莫司与强效TCSs相似或更好,Svensson et al. Curr Med Res Opin. 2011, 27(7):1395-1406.,摘要,普特彼与外用糖皮质激素疗效相似或更好，且无激素类副作用普特彼长期维持治疗能有效减少复发普特彼长期使用具有安全性,AD治疗目标：控制亚临床炎症,维持治疗的目的在于临床症状完全缓解后持续控制亚临床炎症，从而预防病情复发,Wollenberg A 64:276278.,CONTROL研究: 普特彼软膏一周2次维持治疗的患者复发次数显著少于复发治疗的患者组*,Reitamo S 21:3444.,普特彼软膏一周2次维持治疗,仅在复发时治疗,P 10,成人组,0,10,20,30,40,50,0,13,46,710,患者百分比 (%),10,儿童组,* 中重度患者，根据在研究中的时间长度进行数据调整。复发的定义为复发第1天IGA 2 并使用普特彼软膏治疗7天,复发次数,复发次数,CONTROL研究:普特彼软膏一周2次维持治疗的患者组无复发的患者比例显著更高,* 中重度AD患者，疾病控制阶段,Reitamo S 21:3444.,在12个月内，普特彼软膏一周2次维持治疗组 无复发的患者比例大约是仅在复发时治疗组的3倍多。,成人研究,儿童研究,普特彼软膏一周2次维持治疗组 vs 仅在复发时治疗组：P 0.001,42.5%,12.3%,41.0%,14.7%,到首次AD复发的中位数时间: 142天,普特彼软膏一周2次维持治疗,到首次AD复发的中位数时间: 15天,仅在复发时治疗,0,14,61,121,181,241,301,361,0.0,1.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.9,0.8,0.7,0.6,无DE、无需治疗干预的患者比例,时间（天）,CONTROL成人研究:普特彼软膏一周2次维持治疗显著延长首次AD复发的时间,* 中重度AD患者，KaplanMeier曲线: 首次复发，需要治疗干预DE = 疾病恶化,普特彼软膏一周2次维持治疗组 vs 仅在复发时治疗组：P 0.001，数秩检验,Reitamo S 21:3444.,到首次AD复发的中位数时间: 217 天,到首次AD复发的中位数时间: 36 天,普特彼软膏一周2次维持治疗,仅在复发时治疗,0,14,61,121,181,241,301,361,0.0,1.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.9,0.8,0.7,0.6,CONTROL 儿童研究: 普特彼软膏一周2次维持治疗显著延长首次AD复发的时间*,* 中重度AD患者，KaplanMeier曲线: 首次复发，需要治疗干预DE = 疾病恶化,无DE、无需治疗干预的患者比例,时间（天）,普特彼软膏一周2次维持治疗组 vs 仅在复发时治疗组：P 0.001，数秩检验,Reitamo S 21:3444.,普特彼软膏2次/周维持治疗带来疗效，而并不增加使用量,应该注意到患者间软膏用量存在较高的变异性,总体普特彼软膏平均用量,CONTROL 研究:,Reitamo S 21:3444.,2012欧洲最新指南推荐治疗策略,应用他克莫司每周两次进行主动维持治疗，有助于降低AD复发（1b，A）,Ring J et al. J Eur Acad Dermatol Venereol.2012, 26(8):1045-60.,摘要,普特彼与外用糖皮质激素疗效相似或更好，且无激素类副作用普特彼长期维持治疗能有效减少复发普特彼长期使用具有安全性,长期间歇性应用普特彼 ，无外用激素类副作用,皮肤萎缩（变薄）,色素减退,色素沉着,皮纹明显，毛细血管扩张,Nakagawa et al. Clin Drug Investig 2006Berke R et al. Am Fam Physician 2012.,长期间歇性应用他克莫司软膏，不会发生外用TCSs类副作用：,0.03%普特彼长期治疗AD患者安全性高-他克莫司血浓度不增加,研究历时2年，几乎所有（98%以上）患者的血液样本中他克莫司浓度在研究期间均维持1.0 ng/ml，并呈现逐渐下降的趋势,International Journal of Dermatology 2012, 51, 104110,* 肾移植研究中，他克莫司血药浓度5ng/ml时才有系统性免疫抑制作用,普特彼局部不良反应发生率低, 安全可靠,Hanifin et al. J am Acad Dermatol 2005,0369122436,美国多中心4年临床研究 (n=799)局部用药部位不良反应发生率持续下降,长期应用普特彼 ，不良反应发生风险未见增加,Reitamo et al. Br J Dermatol. 2008, 159(4):942-951.,他克莫司不会导致淋巴瘤风险增加,纳入29353例AD患者，采用条件性逻辑回归分析方法对外用免疫抑制剂与淋巴瘤的关系进行分析,研究未发现AD患者外用钙调磷酸酶抑制剂后患淋巴瘤风险增加AD严重程度则是增加淋巴瘤风险的主要影响因素,Arellano et al