消化系统用药

第十八章 消化系统疾病的临床用药,常用药物：抗消化性溃疡药抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃粘膜屏障功能药抗幽门螺杆菌药促动力药和微生态制剂多巴胺受体（D2）阻断药： 甲氧氯普胺 多潘立酮 5-HT4受体激动药： 西沙必利、莫沙必利 、 替加色罗常用微生态调节剂,第一节 消化性溃疡,消化性溃疡（peptic ulcer）：胃肠道粘膜在某种情况下被胃消化液所消化而造成的溃疡。 发病原因：防御与攻击因素失衡药物作用：降低胃液中胃酸浓度或抗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染而减少“攻击因子”的作用；提高胃肠粘膜的保护及修复功能而增强“防御因子”的作用。,抗消化性溃疡药（drugs for peptic ulcers）,抗酸药：氧化镁、氢氧化铝抑制胃酸分泌药：H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑、兰索拉唑抗胆碱药：哌仑西平胃泌素受体阻断药：丙谷胺增强胃粘膜屏障药PG衍生物：米索前列醇硫糖铝、胶体次枸橼酸铋抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素,一、抗酸药（Antiacids）,机制碱性药物化学中和胃酸,但不能抑制胃酸分泌胃酸的量胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激胃蛋白酶活性疼痛、促愈合药物：氢氧化铝（aluminum hydroxide） 氢氧化镁（magnesium hydroxide） 氧化镁 (magnesium oxide) 碳酸钙（calcium carbonate） 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate）,合理应用,胃排空后，抗酸药的作用得以充分发挥餐后11.5h及临睡前各服一次,氢氧化铝：口服后，在胃内与盐酸作用形成三氯化铝，后者在小肠内形成不溶性铝盐而排出。 不良反应：可致便秘。 氢氧化镁：抗酸作用强大，与胃酸作用生成氧化镁，具有轻泻作用。临床上氢氧化镁常与氢氧化铝配伍使用，相互纠正便秘与腹泻的副作用。复方片剂吗诺司每片各含400mg。,二、抑制胃酸分泌药,（一）H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine 甲氰咪胍）雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁（famotidine）作用点：阻断胃壁细胞H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌。特点：抑制胃酸作用强 停药后易复发；突然停药有反跳现象,(二) H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）,奥美拉唑（Omeprazole，洛赛克，losec）兰索拉唑（lansoprazole）潘多拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）Ach、胃泌素、组胺 各受体Ca2+、cAMP H+-K+ATP H+分泌,机制,奥美拉唑PO后浓集在胃壁细胞次磺酰胺硫原子与H+ -K+ATP酶上的巯基结合抑制H+-K+ATP（不可逆）H+分泌胃酸胃泌素分泌胃粘膜血流胃蛋白酶分泌胃幽门螺杆菌 约8388%患者胃幽门螺杆菌转阴,特点,1胃酸分泌作用最强 2溃疡愈合率最高9095%(连用4周) 3复发率低， 4H2受体阻断药无效时，本药仍有效 5作用持久，应用方便（qd） 6.不良反应轻，1.12.8% 胃肠症状 7.贵,消化性溃疡、反流性食道炎、卓-艾综合征,临床应用,(三)M1胆碱受体阻断药,哌仑西平（Pirenzepine）机 制：阻断M1受体，胃酸分泌，轻度胃蛋白酶分泌，解痉止痛疗 效：与西米替丁相似不良反应：轻微（对M2、M3受体亲和力低）,（四）胃泌素(促胃液素)受体阻断药,丙谷胺（Proglumide）机制：阻断胃泌素受体胃酸分泌胃黏膜的己糖胺含量，促进蛋白质合成，胃黏膜的屏障功能，保护胃黏膜、促进愈合适应症： 胃溃疡、十二指肠溃疡和胃炎， 急性上消化道出血,三、黏膜保护药,（一）前列腺素E1衍生物 米索前列醇（Misoprostol） 恩前列醇（Enprostil）（二）硫糖铝（Sucralfate,Ulcerlmine）（三）胶体次枸椽酸铋（枸椽酸铋钾）（四）替普瑞酮(teprenone),米索前列醇（Misoprostol）,1胃酸分泌2保护胃、十二指肠粘膜，预防化学刺激引起粘膜出血、糜烂、坏死（1）胃粘膜血流（2）胃粘膜分泌粘液与HCO3-（3）H+的反向扩散,作用机制,米索前列醇（Misoprostol）,临床应用：治疗消化性溃疡及急性胃炎引起的消化道出血，特别是非甾体抗炎药引起的慢性胃出血 疗效接近H2受体阻断药，作为有价值的替换治疗药 不良反应： 腹泻或稀便 兴奋子宫，孕妇禁用,硫糖铝（Sucralfate,Ulcerlmine）作用机制：聚合成胶冻状物，保护溃疡面促进胃粘液与HCO3分泌临床应用： 治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎，疗效与H2受体阻断药相似，还可用于预防上消化道出血,轻，胃肠反应，皮疹等注意不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用,不良反应,胶体碱式枸椽酸铋（枸椽酸铋钾）作用机制形成胶体保护膜保护溃疡面与胃蛋白酶结合，其活性促进粘液分泌抗幽门螺杆菌,临床应用,胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断药相似用药注意牛奶、抗酸药可干扰其作用可使舌、粪染黑肾功能不良者禁用,四、抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症，与胃炎、溃疡症的发生有关常用药物甲硝唑、四环素、氨苄西林、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、氟喹诺酮类等,二元/三元疗法1.兰索拉唑和阿莫西林2.阿莫西林、克拉霉素和兰索拉唑（奥美拉唑）3.四环素、甲硝唑和铋盐,多巴胺受体（D2）阻断药： 甲氧氯普胺 (metoclopramide) 多潘立酮 (domperidone，吗丁啉)5-HT4受体激动药： 西沙必利(cisapride) 莫沙必利 (mosapride) 替加色罗 (tegaserod),第二节 促动力药和微生态制剂,多潘立酮,为胃肠促动力药类非处方药药品外周多巴胺受体激动药。 【功能与主治】：可增进胃肠蠕动，用于胃排空延缓、胃肠道返流、食道炎引起的消化不良症及各种原因引起的恶心、呕吐等1岁以下小儿及孕妇慎用,西沙必利,全胃肠促动力药。5-HT4受体激动药。主要用于功能性消化不良，X线、内窥镜检查为阴性的上消化道不适，症状为早饱，饭后饱胀、食量减退、胃胀、嗳气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉（上腹部灼痛）。另可用于轻度返流性食管炎的治疗。,常用微生态调节剂,双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂：用于肠菌群失调引起的腹泻和腹胀，亦可用于轻、中型急性腹泻和慢性腹泻；地衣芽胞杆菌活菌制剂：适用于急、慢性腹泻，各种肠炎及肠道菌群失调；蜡样芽胞杆菌活菌制剂：用于肠功能紊乱、婴幼儿腹泻和慢性腹泻。,助消化药,助消化药多为消化液中的成分或是促进消化液分泌的药物：胃蛋白酶（稀盐酸）胰酶乳酶生干酵母,健胃消食片：太子参陈皮山药麦芽(炒)山碴,妈咪爱每袋（1克）含活菌冻干粉37.5mg，内有活菌1.5亿个，VC10mg、VB10.5mg、VB20.5mg、VB60.5mg、VB121ug、烟酰胺2.0mg、乳酸钙20mg（相当于钙2.6mg）、氧化锌1.25mg（相当于锌1.0mg）适用于因肠道菌群失调引起的腹泻、便秘、胀气、消化不良等,（一）渗透性泻药（容积性泻药）硫酸镁（Magnesium Sulfate）硫酸钠（Sodium Sulfate）,1.致泻、利胆 大量PO肠内高渗水分吸收扩张肠道肠蠕动腹泻 适应症：排除肠道毒物等2.利胆：反射性松弛总胆管括约肌胆囊收缩利胆 适应症： 胆囊炎,泻药和止泻药,一、 泻药,im或iv作用1BP 2抗惊厥适应症1子痫 2高血压危象，高血压脑病,硫酸镁（Magnesium Sulfate）,（二）接触性泻药（刺激性泻药）酚酞 (phenolphthalein)蒽醌类：大黄、番泻叶、芦荟等蓖麻油（castor oil）用于急、慢性便秘。,（三）润滑性泻药液体石蜡甘油纤维素,开塞露：含山梨醇4550，硫酸镁10，尼泊金乙酯0.05、苯甲酸钠0.1。,果导片,止泻药与吸附药,阿片制剂：阿片酊地芬诺酯（diphenoxylate）：通过减弱肠蠕动反射和节段性收缩，限制肠蠕动而发挥止泻作用。用于急慢性腹泻。大剂量可产生欣快感，长期应用有成瘾性。洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，作用于胃肠道受体，抑制肠蠕动，减少肠神经释放Ach。具有快、强、持久止泻。用于急慢性腹泻。吸附药（adsorbents）：如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。收敛药（astringents）：如鞣酸蛋白，在肠道释出鞣酸，使蛋白凝固而收敛。,肝胆疾病辅助用药,一、肝炎辅助用药