CTD对药品注册的意义及CTD和DMF之间的关系

CTD 对药品注册有什么意义及 CTD 和 DMF 之间是什么关系 CTD 简介 CTD 格式是中国药物申报与世界接轨的桥梁 为中国未来的橙皮书的诞生 奠定基础 1 CTD 目前是建议应用于申报生产阶段的注册资料 它所强调的是申报资 料的真实性和可溯源性 规范目前即将上市的药品 首先从源头规范把控新药 药品的质量 2 CTD 格式的应用是中国药品申报与世界接轨的桥梁 与 FDA EMEA 申报 体系的基本统一 3 CTD 格式是对药物申报资料的完整诠释 而 DMF 文件所涉及的 5 个方 面中 只是其中的 API 部分有所交叉 或者说 API 中的 DMF 包含在 CTD 的 申报资料中 关于 DMF 我们的 API 可以顺利与 FDA 接轨 但是关于辅料部分 希望可以 加快 DMF 步伐 方便于广大药厂和科研机构 4 关于 CTD 格式的应用于推广 操作层次上的确困难重重 1 关于 CTD 格式征求意见稿 已经反应了我国现阶段的实际状况 将 原有的 3 2 P 7 包材部分删除 已经与中国国情相适应 因为国内的药厂基本无 法独立完成药包材的全检工作 2 CTD 文件的溯源性 可以说 针对申报资料全过程 它强调的是流水 化 一步一步的操作应明确记录预备案 有些类似于 GMP 的体系管理 所以 这样就增加申报单位的工作量 科学系统的解决溯源性问题而减慢的研发和申 报的绝对时间 随着由美国 欧洲和日本三方发起的国际协调会议 International Conference of Harmonization 简称 ICH 的进程 在上述三个地区对于在人 用药申请注册的技术要求方面已经取得了相当大的协调统一 但直到目前为止 各国对于注册申请文件仍然没有一个统一的格式 每个国家对于提交的技术报 告的组织及文件中总结和表格的制作都有自己的要求 在日本 申请人必须准 备一个概要来介绍技术方面的信息 在欧洲则必须提交专家报告和表格式的总 结 而我们在第一期的介绍中了解到美国 FDA 对于新药申请的格式和内容也有 自己的指南 为解决这些问题 ICH 决定采用统一的格式来规范各个地区的注 册申请 并在 2003 年 7 月起首先在欧洲实行 这就是我们下面要向大家介绍 的常规技术文件 CTD CTD 文件 Common Technical Document 是国际公认的文件编写格式 用来制作一个向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件 共由五个模块 组成 模块 1 是地区特异性的 模块 2 3 4 和 5 在各个地区是统一的 模块 1 行政信息和法规信息 本模块包括那些对各地区特殊的文件 例如申请表或在各地区被建议使用的标签 其内容和格式可以由每个地区的相 关注册机构来指定 模块 2 CTD 文件概述 本模块是对药物质量 非临床和临床实验方面 内容的高度总结概括 必须由合格的和有经验的专家来担任文件编写工作 模块 3 质量部分 文件提供药物在化学 制剂和生物学方面的内容 模块 4 非临床研究报告 文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试 验方面的内容 模块 5 临床研究报告 文件提供制剂在临床试验方面的内容 在 CTD 文件中 需要原料药厂家提交的只是在模块 2 整体质量概述 The Quality Overall Summary 即 QOS 部分和模块 3 质量 Quality 部分中涉及 原料药的化学性质 生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料 在整体质 量概述中 原料药厂家提供的资料应该能够使质量评审委员对模块 3 的相关内容 有一个大致的了解 EDMF 文件是原料药的质量数据 在 CTD 格式中仅属于模块 3 的原料部分 3 2 S 所涉及的化学性质 生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料 包括以下章节 3 2 S 1 一般性信息 3 2 S 2 生产 3 2 S 3 特征 3 2 S 4 药用物质的控制 3 2 S 5 参照标准品或参比物质 3 2 S 6 包装密封系统 3 2 S 7 稳定性 在提交 CTD 文件时 同样为了保护原料药生产厂家的技术机密而需要由申 请人配合原料药生产厂家的负责人单独提交一份符合欧洲 CTD 格式的保密文件 以确保所有注册申请要求的相关资料直接提供给有关当局 这个保密文件包括 模块 3 中关于生产工艺的详细描述 生产过程的质量控制 工艺验证和数据评 价的内容 此外 还需要单独提供一个整体质量概述 其内容不在药品上市许 可申请各部分内 整个保密文件必须符合 CTD 的格式要求 CTD 文件实行的意义 在国际药品注册申请的技术文件编写中采用统一的格式将会显著减少企业 财力和物力的投入 缩短申请编写的时间 并且将简化电子递交的操作 这些 标准化的文件还将有助于注册机构的评审并加强同申请人之间的交流 此外 在各注册机构之间注册资料的交换也将随之被简化 通过 CTD 所提供的资料将 更加清晰和透明 以利于文件中基础数据的评审和帮助评审人快速定位所申请 的内容 总之 在全球经济一体化的大背景下 采用协调一致的注册申请文件 格式也是大势所趋 如今应该说我国越来越多具有远见的企业已经开始为 进入欧美市场在积极准备 同时也可喜的看到已经有一些企业通过注册申请的 认证 率先取得了在欧美市场销售的合法资格 不仅在国际市场上树立了自己 的品牌 而且获得了丰厚的利润回报 但是我们也看到许多企业 虽然有优质 的产品和良好的发展商机 由于缺乏编写注册申请文件的经验以及与欧美注册 机构沟通的有效手段 浪费了大量的时间和精力却始终无法顺利通过欧美药物 评审机构的评审 白白把市场拱手让给他人 可以说药品的注册申请是一个技 术性和专业性都非常强的工作 加之欧美对注册申请的评审又是非常严格 更 加大了我们申请的难度 请专业的咨询公司帮助厂家制作申请文件 可以最大 限度的保证厂家所提交文件的规范性 并且凭借专业公司同欧美注册机构的良 好沟通来帮助厂家完善申请材料和生产管理 DFM 简介 根据美国的联邦管理法规定 药品进入美国须向美国 FDA 申请注册并递交 有关文件 化学原料药按要求提交一份药物管理档案 DMF DMF 是一份文件 是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料 便于 FDA 对该厂产品有个全 面了解 内容包括 生产 加工 包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施 和监控的资料 以确定药品的生产是通过 GMP 得到保证的 DMF 文件共有五种类型 I 型 生产地点和厂房设施 人员 II 型 中间体 原料药和药品 III 型 包装物料 IV 型 辅料 着色剂 香料 香精及其它添 加剂 V 型 非临床数据资料和临床数据资料 国内原料药生产企业向 FDA 申报的 DMF 文件属于 II 型 申请文件的主要 内容有 递交申请书 相关行政管理信息 企业的承诺声明 申请产品的物理 和