枣仁安神颗粒工艺验证方案

西安强生药业有限公司文件 题 目枣仁安神颗粒工艺验证方案 文件编码SOP V 123 02共 15 页 第 页 编制部门生产部颁发份数 起 草 人日 期 年 月 日 审 核 人日 期 年 月 日 批 准 人日 期 年 月 日 发布日期 年 月 日实施日期 年 月 日 变更记录 修订号发布日期实施日期变更原因及目的 02 年 月 日 年 月 日根据 GMP 要求再验证 枣仁安神颗粒工艺验证方案 验证办公室成员名单 验证办公室主任 姓名职务 职称部门 田东平总工程师 高级工程师 验证小组组长 姓名职务 职称部门 张小林质量管理部部长质量管理部 验证小组成员 姓名职务 职称部门 党新治生产部部长生产部 贾生德工程部部长工程部 李鹏设备主管工程部 张永平车间主任固体制剂车间 目目 录录 1 概述 4 2 产品及其生产 质量管理文件 4 3 目的 5 4 职责 5 5 工艺流程 5 6 人员要求 6 7 公用介质 7 8 原辅料 包装材料 半成品 7 9 生产过程验证 7 10 成品质量检验 14 11 印刷包材的平衡 14 12 产成品总物料平衡 14 13 综合评价及结论 15 1 概述 枣仁安神颗粒工艺验证是对其颗粒剂生产环境 厂房设施 设备 原辅料等进行适应性验证 枣仁安神颗粒的工艺过程为 按处方量 称取酸枣仁 丹参 五 味子 加 7 倍量水 煎煮两次 每次两小时 合并煎液 滤过 浓缩 至 1 10 1 20 20 测 的清膏 取清膏一份 糊精一份 制成颗粒 装袋 即得 本方案根据 中国药典 2005 版一部枣仁安神颗粒质量标准 目 的有助于证明枣仁安神颗粒生产过程的稳定性及其颗粒剂生产系统的 可行性和重现性 以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量 的各种生产工艺变化因素 根据 GMP 要求制定本验证方案 对其整 个生产过程进行验证 以保证在正常的生产条件下 生产出质量合格 均一 稳定的产品 本方案将对 2010 年生产的枣仁安神颗粒连续生产的三批 20100601 20100602 20100603 实施验证 时间 2010 年 6 月 15 日至 6 月 24 日 2 产品及其生产 质量管理文件 本验证方案仅适用于根据下述文件生产和检验的产品 产品 枣仁安神颗粒 表 1 文 件 名 称文 件 编 号执 行 日 期 工 艺 规 程MF C015 002008 年 12 月 26 日 半成品质量标准QS IP015 002008 年 12 月 26 日 成品质量标准QS C015 002008 年 12 月 26 日 3 目的 3 1 在生产设备验证合格的基础上进行投料验证 确认所得产品和关键半 成 品符合质量标准 3 2 确认该产品各项规程 文件和记录在实际实施过程中是否达到管理标准 4 职责 4 1 验证小组 1 负责验证方案的起草 2 负责验证方案的审核 3 负责验证的协调工作 以保证本验证方案规定项目的顺利实施 4 负责验证数据的收集整理及审核验证中的评价结果 5 起草验证报告 6 负责再验证周期的确认 4 2 验证办公室 1 负责验证方案 验证报告的审批 2 负责发放验证证书 4 3 工程部 1 负责提供试验所需仪器 设备的可靠服务 保证仪器 设备的正常 使用 2 负责仪器 仪表 量具等的校正 3 负责设备的维护保养 4 4 质量管理部 1 负责组织验证方案的实施及验证文档管理 2 制定取样计划及取样 3 负责对样品的检验 并报告检验结果 4 5 生产部 1 起草验证方案 负责验证方案的执行 2 负责设备的操作 5 工艺流程 见本产品的工艺规程 6 人员要求 参加生产操作及检验的所有人员的名单 评价其培训及健康检查情况 是否符合 GMP 及操作的要求 6 1 评价方法 培训 查阅培训档案 确认是否对有关操作者进行了相关培训 包括 GMP 及药品管理法培训 安全防护规程 微生物基础知识及微生物污染的防范培训 所在岗位相关设备的操作 清洗 维修保养规程 进出洁净区更衣技术培训 岗位操作培训 生产过程质量控制培训 健康检查 查阅生产操作人员健康档案 考察参加生产操作的所有人 员是否进行了健康检查 身体健康 6 2 标准 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训 并经考 核合格 培训及考核均在有效期内 参加生产操作的人员均进行了规定项 目的健康检查 各项指标正常 身体健康 健康检查结果在有效期内 7 公用介质 纯水 1 目的 确认生产用纯水质量符合质量标准的要求 2 评价方法 审查并记录下述各使用点的纯水质量 理化检验与微 生物学检验 配制 清洗间 8 原辅料 包装材料 半成品 1 目的 确认验证生产的原辅料 包装材料 半成品符合质量标准的要求 2 评价方法 检查枣仁安神颗粒使用的所有原辅料 包装材料 半成 品 是否符合有关规定 3 标准 所有原辅料 包装材料均有符合法定标准 由审计合格的供 应 商提供 所用的原辅料 包装材料 半成品经检验并符合质量标准要求 9 生产过程验证 9 1 提取 9 1 1 验证场所 提取车间 验证设备 直筒型中药提取罐 单效浓缩罐 9 1 2 验证目的 确认该过程能得到符合要求的煎煮液 浓缩膏 9 1 3 验 证 过程 水提 浓缩 清膏 具体见生产记录 规程 表 2 文件编号文件名称生效日期 SOP EM 031 00 多功能提取罐标准操作规程2004 年 4 月 10 日 SOP EM 033 00 单效浓缩罐标准操作规程2004 年 4 月 10 日 SOP GHP 010 00 生产操作间清洁规程2004 年 8 月 2 日 9 1 4 控制标准 表 3 项 目 可 接 受 标 准 煎 煮 液 药液澄清 无杂质 浸 膏 外 观应质地细腻 稠度适宜 不得霉败变质 浸膏不容物应无焦块 药渣等异物 浸 膏 比 重1 10 1 20 20 测 9 1 5 生产环境评价 9 1 6 环境评价项目及可接受标准应符合表 4 规定 表 4 评价项目可接受标准 温 度18 26 相对湿度45 65 0 5 m10500000尘粒最大允许数 平方米 5 m60000 9 1 7 评价方法 每批产品的生产准备开始 检查并记录生产操作间的温 度和相对湿度 生产过程中每隔 1 小时记录一次相对湿度和温度 同时检 查生产操作间尘埃粒子报告书 有效期为三个月 9 1 8 环境评价报告 质量管理部根据检查结果写出环境评价报告 9 2 过程监控评价 9 2 1 评价项目及可接受标准应符合表 5 规定 表 5 评价项目可接受标准 生产操作间清场无任何物料和文件 有 清场合格证 设备清洁设备已清洁 完好 挂有 已清洁 标志 文件完备有现行生产指令 批记录等文件 半成品颗粒盛装符合要求 具 合格 状态标志 9 2 2 评价方法 每批生产前按监控标准检查生产操作间 开始后检查文 件执行情况 9 2 3 生产过程监控评价报告 质量管理部根据检查结果 写出过程监控 评价报告 9 2 4 判定方法 按检测方法进行检测 结果必须达到可接受标准 9 2 5 工艺评价报告 质量管理部根据检测结果 写出工艺评价 9 2 6 综合评价报告 质量管理部根据生产环境的监控评价 生产过程监 控评价和工艺评价 写出综合评价报告 9 3 制粒 9 3 1 目的 确认混合制粒过程及半成品颗粒能否达到标准要求 9 3 2 方法 按工艺 操作 SOP 及生产记录要求操作 选取 5 个取样点按 对角线方法取 5 个样品 检查粒度 外观 并记录 9 4 规程 表 6 文件编号文件名称生效日期 SOP EM 039 00沸腾干燥制粒机标准操作规程2004 年 4 月 10 日 SOP GHP 031 00 沸腾干燥制粒机的清洁2004 年 4 月 10 日 SOP PA 029 00制粒岗位标准操作规程2004 年 4 月 10 日 SOP PA 006 00称量配制岗位标准操作规程2004 年 4 月 10 日 SOP GHP 010 00 生产操作间清洁规程2004 年 8 月 26 日 9 4 1 生产环境评价 9 4 2 环境评价项目及可接受标准符合表 7 规定 表 7 评价项目可接受标准 温 度18 26 相对湿度45 65 0 5 m10500000尘粒最大允许数 立方米 5 m60000 空气压力 与室外走廊 负压 9 4 3 评价方法 每批产品的生产准备开始 检查并记录生产操作间的温 度和相对湿度 生产过程中每隔 1 小时记录一次相对湿度和温度 同时测 定生产操作间相对于外部走廊的空气压力 检查生产操作间尘埃粒子报告 书 有效期为三个月 9 4 4 环境评价报告 质量管理部根据检测结果 写出环境评价报告 9 4 5 过程监控评价 9 5 评价项目及可接受标准符合表 8 规定 表 8 评价项目可接受标准 生产操作间清场无任何物料和文件 有 清场合格证 设备清洁沸腾制粒干燥机已清洁 挂有 已清洁 标志 文件完备有现行生产指令 批记录等文件 半成品 辅料盛装符合要求 具 合格 状态标志 9 5 1 评价方法 每批生产前按制粒工序的监控标准检查生产操作间 沸 腾制粒干燥机 生产准备开始后检查文件 半成品 辅料 9 5 2 生产过程监控评价报告 质量管理部根据检查结果 写出过程监控 评价报告 9 5 3 工艺评价 9 5 4 工艺评价规定的生产条件 粘合剂浓度 3 物料温度 70 干混 30 分钟 9 5 5 评价项目及可接受标准应符合表 9 规定 表 9 评 价 项 目可接受标准 水 分 4 外 观 成粒良好 无结块 并应符合性状要求 粒 度 能通过 5 号筛和不能通过 1 号筛的总量不 超过 13 0 9 5 6 取样计划 连续取样三批 每批物料在沸腾干燥机内制粒结束前 30 分钟 以间隔 5 分钟在取样口三次分别取样 30 g 左右 置干燥带盖的容器 中 9 5 7 检测方法 9 5 7 1 水分 按半成品内控质量标准测定 9 5 7 2 粒度 按半成品内控质量标准测定 9 5 7 3 判定方法 所取样品按检测方式分别检测水分 粒度 其结果必须 达到可接受标准 9 5 7 4 工艺评价报告 质量管理部根据工艺检测结果 写出工艺评价报告 9 6 综合评价报告 质量管理部根据生产过程监控评价 生产环境评价和 工艺评价 写出综合评价报告及结论 9 7 分装 9 7 1 目的 确认颗粒分装过程及装袋达到质量要求 9 7 2 规程 表 10 文件编号文件名称生效日期 SOP PA 039 00颗粒包装岗位标准操作规程2004 年 4 月 10 日 SOP GHP 041 00 颗粒包装机清洁规程2004 年 4 月 10 日 SOP GHP 010 00 生产操作间清洁规程2004 年 7 月 26 日 9 7 3 生产环境评价 9 7 3 1 环境评价项目及可接受标准符合表 11 规定 表 11 评价项目可接受标准 温 度18 26 相对湿度45 65 10500000尘埃粒子最大 允许数 立方米 0 5 m 5 m60000 9 7 3 2 评价方法 每批生产准备开始 检查并记录生产操作间的温 湿度 生产开始后每隔一小时检查一次温 湿度 同时检查生产间的尘埃粒子报 告书 有效期为三个月 9 7 3 3 生产环境评价报告 质量管理部根据检测结果 写出环境评价报告 9 7 4 过程监控评价 9 7 4 1 评价项目及可接受标准符合表 12 规定 表 12 评 价 项 目可 接 受 标 准 生产操作间清场无任何物料和文件 有 清场合格证 设备清洁颗粒包装机已清洁 挂有 已清洁 状态标志 文 件有现行的包装指令 批记录等文件 半成品 散装颗粒 包装符合工艺要求 具有 合格 状态标志 9 7 4 2 评价方法 每批产品的生产准备开始前 按照包装工序的监控标准 检查操作间 颗粒包装机 开始后检查文件及半成品 9 7 4 3 生产过程监控评价报告 质量管理部根据检查结果 写出过程监控 评价报告 9 7 5 工艺评价 9 7 5 1 工艺规程规定的生产条件 横封温度 100 110 纵 封 温 度 100 110 生产能力 50 100 袋 分 批号打印温度 110 120 9 7 5 2 评价项目及可接受标准符合表 13 规定 表 13 评价项目可接受标准 外 观封口平整 无皱折等 渗漏试验无 渗 漏 装量差异 5 9 7 5 3 取样计划 在颗粒分装开始第一次取样 以后每隔 15 分钟取样一 次直至 300 分钟 每次取样 15 袋 9 7 5 4 检测方法 9 7 5 4 1 密封试验 按枣仁安神颗粒中间体规格标准检验规程中密封性试 验方法进行试验 9 7 5 4 2 外观 目测 9 7 5 4 3 装量差异 按半成品内控质量标准规定装量差异项进行检查 9 7 5 4 4 判定方法 所取样品按检测外观及方法检测渗漏试验 检测结果 必须符合可接受标准 9 7 5 4 5 工艺评价报告 质量管理部根据检测结果写出工艺评价报告 10 成品质量检验 1 目的 对产品质量进行最终评价 评价方法 将全批生产样品进行检验 取样方法执行 枣仁安神颗粒 质量检验操作规程 3 倍量 以 枣仁安神颗粒内控