抗精神 失常药

,抗精神失常药,药理学教研室 刘丽英,概 述,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。主要是人的行为、情感、思维、知觉、智能、意志等方面受到了影响。,精神分裂症、情愿性精神病：躁狂症、抑郁症焦虑性神经官能症。,抗精神失常药分类,抗精神分裂症药,氯丙嗪泰尔登氟哌啶醇舒必利、氯氮平,抗躁狂症药,碳酸锂,抗抑郁症药,丙咪嗪、氯西汀（百忧解）,抗焦虑症药,地西泮（安定）,是精神失常中最常见的一种疾病，发病率占总个精神失常的60-70%。,精神分裂症,是一组以思维、情感、行为之间不协调， 精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的精神病。 感知觉障碍：幻觉（幻听、幻视、幻嗅等） 思维障碍：妄想（被害妄想、关系妄想等） 情感障碍：情感淡漠、反应不协调 意志和行为障碍：意志减退、活动减少 认知功能障碍：如信息处理和选择性注意、工作记忆、短时记忆和学习、执行功能等认知缺陷。,精神分裂症,分为两型： 型阳性症状为主: 幻觉、妄想 型阴性症状为主: 情感淡漠，主动性缺乏,发病机制,1、 脑内DA系统功能亢进学说1.精神分裂症患者应用左旋多巴后症状加重；促使多巴胺释放的苯丙胺可使病情加重。2.精神分裂症患者死后尸检发现脑组织内多巴胺受体数目增加。3.目前使用多巴胺受体阻断药可以减轻症状。2、 脑内5-HT能系统功能的失平衡3、GABA神经元的退变 、NA功能不足、兴奋性氨基酸系统功能低下等。,DA,黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能,中脑-边缘通路调控情绪反应,中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力,结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌,中枢多巴胺神经通路,抗精神病作用机制 1.阻断多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体,抗精神分裂症药,吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇其他药物 五氟利多,精神分裂症的治疗方法？,精神分裂症的治疗史麻醉疗法、胰岛素昏迷疗法、电击疗法、脑白质切断术亨利拉布洛提（Henri Laborit）-盐酸异丙嗪 法国罗纳普朗克（Rhone-Poulenc）制药公司,一、吩噻嗪类 氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪在精神科的临床使用，推动了精神药理学的形成和发展，从此精神疾病的治疗跨入新的化学治疗时代。,经典的抗精神分裂症药物 口服、注射均易吸收 易透过血脑屏障，脑组织中分布广 选择性低，因此不良反应较多,氯丙嗪,药理作用,药理作用及机制,阻断受体：受体、受体、受体、对中枢神经系统的作用：抗精神病作用镇吐对体温调节的作用、对植物神经系统的作用 、对内分泌系统的影响,、对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 各种精神分裂症 其他精神病（如躁狂症）,小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催 吐 化学感受区的D2受体, 对抗DA 受体激动剂阿扑吗啡 引起的呕吐,镇吐,大剂量：直接抑制呕吐中枢,不能对抗前庭刺激引起的呕吐，对晕动症无效,（2）镇吐作用,治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁 的呃逆调节中枢,（3）对体温调节的作用机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而升降 可降低正常体温降温作用随外界环境而变化,2、对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等,、对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的DA2受体，影响下丘脑激素分泌：）增加催乳素的分泌，）抑制垂体生长激素的分泌）抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。,临床应用 、精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。 、呕吐和顽固性呃逆 、低温麻醉与人工冬眠,低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,不良反应,、常见不良反应、锥体外系反应 、精神异常 、惊厥与癫痫 、过敏反应 、心血管和内分泌系统反应 、急性中毒,、一般性不良反应 中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、乏力等 M受体阻断症状： 视力模糊、口干、无汗 、 便秘、眼压升高等 受体阻断症状： 鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动 过速等 局部刺激性,2. 锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪拮抗黑质-纹状体通路的D2受体，纹状体DA功能减弱，Ach功能增强 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍,减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解,难以治疗，抗胆碱药症状加重，抗DA药减轻反应,DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加，或者反馈性促进突出前膜DA释放增加,3.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 4.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。5.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。6、惊厥与癫痫：少数患者可出现，有惊厥和癫痫史患者慎用 7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典抗精神病药 选择性阻断D2受体 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。氟哌啶醇特点：抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其它精神病的躁狂症状都有效。镇静作用弱，为非镇静作用的抗精神病药。锥体外系反应比氯丙嗪明显。,二、丁酰苯类,氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。,三、硫杂蒽类,四、非经典抗精神病药,氯丙嗪( chlorpromazine ), 经典抗精神病药20世纪 50年代第一个用于精神分裂症的药物，阳性症状好， 对阴性症状的疗效差，锥体外系症状的发生率高。非经典抗精神病药20世纪 60年代末问世，氯氮平( clozapine ) 对精神分裂症阳性症状有很好的疗效，对认知功能障碍也有一定改善， 不会发生明显的锥体外系症状和运动障碍，成为第二代抗精神病药。,氯氮平虽然具有很好的疗效， 但引起严重的粒细胞减少症 ， 甚至发生致死性的粒细胞缺乏症， 所以2 0世纪 7 0年代中期氯氮平曾被迫撤出市场。 20世纪 8 0年代后相继上市非经典抗精神病药利培酮 ( risperidone ) 、奥氮平( olanzapine ) 齐拉西酮( zipra sidone ) ， 但其疗效都不及氯氮平。氯氮平对顽固性精神分裂症和经典抗精神病药无效或不能耐受的患者有效。因此在严格血液学监测下， 目前氯氮平又重新应用于治疗精神分裂症。,除对多巴胺 D2受体受体有阻断作用外， 对5一羟色胺（5-HT）受体、谷氨酸受体 等都有广