节抗胆碱药

第 三 节 抗 胆 碱 药 Anti-cholinergic Drugs,医学基础教研室 李红月,学 习 目 标,掌握：阿托品的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应和禁忌证。熟悉：其他抗胆碱药的作用特点、临床应用、不良反应。,思 考,乙酰胆碱与受体结合后会产生什么样的效应？阻断胆碱能受体会出现什么样 的效应？,抗胆碱药分类,M受体阻断药 ：非选择性受体激动药 ：如阿托品类生物碱及合成代用品；选择性M受体阻断药：如哌仑西平、替仑西平。N受体阻断药 ：N2（NM）受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱；N1（NN）受体阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬。,一、M受体阻断药,一、阿托品类生物碱,颠茄,曼陀罗,茛菪,阿托品,阿托品（atropine）【体内过程】 口服及注射给药吸收快，t1/2为2-4h，维持34h。分布广泛，可透过胎盘及血脑屏障，也可经黏膜吸收。80%以上经肾排泄，其余从乳汁粪便排出。,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。器官对阿托品敏感性不同：腺体眼平滑肌心脏CNS。,【药理作用】,阿托品Atropine,1. 抑制腺体分泌： 对唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃腺2. 对眼的作用： 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。,3. 松弛内脏平滑肌：对痉挛的平滑肌作用更明显，对胃肠道膀胱和尿道胆管、输尿管、支气管子宫 *注：胆、肾绞痛单用阿托品治疗效果差，要用阿托品+哌替啶！,阿托品对眼的作用与那种药物相反？,4. 对心血管的作用心脏：治疗量阻断窦房结M2受体，使心率及房室传导加快，心肌收缩力加强。 血管： 扩张小血管，改善微循环，可能与阿托品抑制腺体分泌使体温升高有关，也可能是阿托品对血管的直接舒张作用。,5. 兴奋中枢： 大剂量兴奋延髓呼吸中枢，更大剂量兴奋 大脑皮质，严重中毒时，兴奋转为抑制。,阿托品的药理作用有哪些呢？,1. 抑制腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：减少呼吸道腺体的分泌，防止吸入 性肺炎的发生； (2)严重盗汗和流涎症。2. 眼科应用： (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替使用; (2)检查眼底、 验光配镜。,【临床应用】,3. 缓解内脏绞痛: 对胃肠绞痛及膀胱剌激症状疗效好，也用于遗尿症。对肾、胆绞痛差，常与哌替啶合用。4. 治疗缓慢型心律失常 ：用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5. 感染性休克：用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染中毒性休克。,休克伴有高热或心动过速者能用阿托品吗？为什么？,6. 解救有机磷酸酯类中毒：需达“阿托品化”。,【不良反应及中毒的解救】,1. 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2. 大剂量出现CNS表现：烦躁不安、幻觉、谵妄、惊厥等，严重者昏迷、呼吸麻痹。3. 中毒解救：对症治疗，还可用毛果芸香碱、新斯的明、地西泮。,【禁忌证】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。孕妇、哺乳妇女、老年人等慎用。阿托品口诀抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。扩瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,山莨菪碱 (anisodamine ，654-2)对胃肠、血管平滑肌的解痉作用略 低于阿托品，但选择性较高，毒副 作用较小。对眼和腺体作用为阿托品1/201/10。中枢作用不明显（与阿托品最大的区别）。 常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。,唐古特山莨菪,东莨菪碱 (scopolamine)对CNS抑制作用较强。对腺体、眼作用强，对内脏平滑 肌、心血管作用弱。可用于晕动症和帕金森病。主要用于麻醉前给药、中药麻醉、 预防晕动症和抗帕金森病。,洋金花,二、阿托品的合成代用品合成扩瞳药后马托品(homatropine)、托吡卡胺（tropicamide）：扩瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1-2天。临床应用眼科检查、验光。合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）、贝那替嗪（胃复康）、哌仑西平：对胃肠道M受体选择性高，主要用于消化性溃疡、胃肠绞痛等。,二、N受体阻断药,（一）N1（NN）受体阻断药阻断神经节，综合效应：心血管血管扩张，血压下降，心率下降；眼扩瞳、调节麻痹；平滑肌胃肠运动下降、腺体分泌减少。不良反应大，现已少用，曾用于麻醉时控制血压、高血压脑病、高血压危象。代表药：美卡拉明、樟磺咪芬。,二、N2(NM)受体阻断药又称骨骼肌松弛药，简称 肌松药，主要作为麻醉的 辅助用药。分类： 除极化型肌松药：琥珀胆碱等； 非除极化肌松药：筒箭毒碱、泮库溴铵等。,（一）除极化型肌松药琥珀胆碱（suxamethonium）与突触后膜NM受体结合后产生持久去极化作用，可出现短暂的肌束颤动，治疗量无神经节阻断作用。临床用于气管插管及内窥镜检查、麻醉辅助用药。过量后不可用新斯的明类药物解救。,（二）非除极化型肌松药筒箭毒碱（d-tubocurarine）与突触后膜NM受体结合后竞争性拮抗Ach的作用，无肌束颤动，治疗量有一定神经节阻断作用。临床用于气管插管及内窥镜检查、麻醉辅助用药。过量后可用新斯的明类药物解救，但不良反应多，已少用。,【附】其他非除极化型肌松药：泮库溴铵（pancuronium bromide）:长效除极化型肌松药，治疗量无神经节阻断和组胺释放作用，主要用于手术维持肌松、气管插