大环内酯类抗生素免疫调节作用

大环内酯类抗生素免疫调节作用,主要内容,大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用,大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用,大 环 内 酯 类 特点,大环内酯类抗生素是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物。 共同药理作用特点： 大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂。,14元环：红霉素（EM）、克拉霉素(CTM)、 罗红霉素(RTM)、地红霉素15元环：阿奇霉素(AZM)16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙 酰螺旋霉素、麦迪霉素,大 环 内 酯 类 特点,红霉素,阿奇霉素,抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌 不同品种间交叉耐药碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物,大 环 内 酯 类 特点,5. 在前列腺浓度相对较高6. 主要经胆汁排泄进入肠循环7. 不易进入血脑屏障8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害,大 环 内 酯 类 特点,细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效,大 环 内 酯 类 特点,大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,免疫调节：是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。 免疫系统感知和调节其自身应答的能力。,机制 1）抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌 物减少 2）抑制中性粒细胞向呼吸道粘膜聚集 降低痰液中 中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性 组织破坏减轻 3）抑制淋巴细胞增殖活化 4）具拟类固醇作用 减轻平滑肌痉挛 平喘作用,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,1.DPB 从上世纪80年代中期开始广泛使用红霉素后，DPB的5年生存率得到了很大提高。近期一篇综述对18项关于大环内酯类抗生素治疗DPB的研究进行的分析表明1：红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素等小剂量长程(2个月)治疗均可使患者的临床症状和肺功能得到普遍改善。,1 Schultz M JMacrolide activities beyond their antimicrobial effects：macrolides in diffuse panbronchiolitis and cystic FibrosisJJ Antimicrob chemother，2004，54:21-28,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,可用剂量：红霉素400-600mg/d， 罗红霉素150mg/d。 克拉霉素200400mg/d。 阿奇霉素250mg/d， 每周2次，疗程6个月。,2.囊性纤维化(CF) CF临床研究多数采用阿奇霉素，静脉给药患者治疗疗程及感染加重的持续期时间缩短，生活质量和呼吸困难评分也得到了改善。在阿奇霉素组， FEV1和FVC保持稳定或增加，而安慰剂组则下降2 。,2 Lisa S，Nicole MH，Preston C，et a1Heterogeneity of treatment response to azithmmycin in patients with cystic fibrosis JAm J Respir Crit Care Med.2005，172：1008-1012,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,用法：每周3次，阿奇霉素250mg(体重50kg)。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,3.支气管哮喘 大环内酯类可对抗哮喘的气道炎症，降低气道高反应性，具有非特应性抗炎平喘、免疫调节等一系列非抗菌作用。可能机理在于(1)调控变态反应，(2)抗气道炎症作用，(3)“节约类固醇”作用3 。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,3范亚平.大环内醋类抗生素对支气管哮喘的免疫调节作用 J .国际呼吸杂志，2006，26（4）307-308.,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,红霉素,罗红霉素,克拉霉素,阿奇霉素,4.支气管扩张 研究显示，与安慰剂组相比，21例成人支气管扩张患者口服小剂量红霉素8周后FVC和FEVl明显增加，气道反应性明显降低，24h痰量明显减少4 。由于支气管扩张是DPB和CF的一个病理特点，因此大环内酯类抗生素对非CF和DPB继发的支气管扩张是否有效引起关注。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,4凌兰，林江涛.大环内酯类抗生素在呼吸系统疾病中的抗炎作用J.中日友好医院学报，2009，23（4）：247-253.,尽管药物剂量低于常规治疗量，但这些研究仍不能排除潜在的抗菌效应。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,红霉素,罗红霉素,5.COPD 小剂量大环内酯类治疗可使COPD患者在呼吸道症状、健康状况、活动评分及肺功能方面均得到改善，现有的研究表明大环内酯类抗生素可减少因为病毒或细菌感染而致急性加重的发作频率5 。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,5楼剑，许文兵.大环内酯类抗生素对慢性呼吸道疾病的免疫调节作用J.浙江医学，2008，30（2）：196-199.,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,研究表明，CTM、 AZM对支气管上皮细胞和巨噬细胞的穿透能力更强， 用法为 CTM500mg，po，bid，10-14d RTM300mg d-1,6.慢性鼻窦炎 大环内酯类抗生素可使鼻后滴漏、头痛及咳嗽等症状好转，黏液的粘稠度下降，黏液纤毛的运动得到改善，鼻息肉缩小，IL-8和其他炎症介质减少6 。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,6 Majima YClinical implications of the immunomodulatory effects of macrolides on sinusitisJAm J Med ，2004，1 17(Suppl 9A )：20-25.,7.闭塞性细支气管炎(BO) 以前认为BO是不可逆的，但近年来一些研究发现阿奇霉素对BO有效。研究发现BO患者予小剂量长程阿奇霉素治疗后，患者平均FEV1明显增加，而且在治疗有效的患者中，大多数人的疗效达到维持3个月以上7 。,大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用,7樊晓红，许文兵闭塞性细支气管炎J.中国呼吸与危重监护杂志，2007,6：70-73,大环内酯类药物特点大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用大环内酯类在其它方面的免疫调节作用,大环内酯类在其它方面的免疫调节作用,胃轻瘫和新生儿胃雍滞,返流性食管炎,胆囊结石,老年人慢性便秘,消化系统,大环内酯类在其它方面的免疫调节作用,红斑性