抗肿瘤药物综述

抗肿瘤药物综述,一、前言,肿瘤的定义、病因及治疗,肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症，约占总死亡人数的1/4。在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为130万。,前言,中国发病率前十位的恶性肿瘤（1/10 万）,肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞失去基因调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。,肿瘤的定义,病因,手术治疗化学药物治疗基因治疗生物治疗放射治疗光动力治疗,肿瘤的治疗,二、抗肿瘤药物概述,I.抗肿瘤药物的发展II.抗肿瘤药物的分类,抗肿瘤药物研发历程,烷化剂：氮芥、环磷酰胺,金属铂类：顺铂；抗生素：阿霉素,奥沙利铂、紫杉醇、卡培他滨等,靶向药物：替尼类、单抗类,1940-50s,1970s,1990s,2000s,2011年新编药物学（第17版）收编的抗肿瘤药物通用名药98个，将其按来源及结构分为6个大类。,分类,2009年，人力资源和社会保障部公布的国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录收录的西药抗肿瘤药由细胞毒药物、激素类药物、辅助及其他药物3大类组成，共80个通用名药物，抗肿瘤中成药及辅助用药共34个药物，合计114个药物。比2004年版医保目录增加了8%。,分类,2012年版国家基药目录首次增加抗肿瘤药类别，其中包括26个化药和1个中药。,分类,三、抗肿瘤药物市场情况,I.国际抗肿瘤药市场情况II.中国抗肿瘤药总体市场情况,2007-2011年全球抗肿瘤药物销售规模,据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后，一直是全球医药市场的领头羊！,2012年全球抗肿瘤药物销售10强,罗氏独霸天下!,2006-2011年中国抗肿瘤药物销售规模,2005-2012年国内样本医院抗肿瘤药物结构,传统化疗药,激素,抗体,小分子靶向,国内抗肿瘤药市场以传统药物为主,2012年国内样本医院抗肿瘤药销售10强,四、代表药物,紫杉醇、奥沙利铂、小分子靶向药物等,各类抗肿瘤药物具体品种医院用药金额排名,1.烷化剂,治疗成人顽固多形性成胶质细胞瘤，治疗复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。先灵葆雅原研，99年FDA批准上市，国内两家企业：天士力（04年上市）和北京双鹭（11年上市）默沙东和天士力平分国内市场，双鹭上市太晚，基本无销售。,烷化剂替莫唑胺,2.植物碱及其衍生物,2012 年，样本医院植物碱类抗肿瘤药规模23.95亿元，同比增10.7%，占抗肿瘤总体市场19.2%,新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。1996年中国上市，44家企业有生产批文。,植物碱及其衍生物紫杉醇,2012年度紫杉醇国内样本医院销售情况表,1995年上市，国内19家生产企业。主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。,植物碱及其衍生物多西他赛,2012年多西他赛国内样本医院销售情况,新剂型助推紫杉醇销售 特殊剂型开发成热点,3.抗代谢类,卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物。用于治疗乳腺癌、结肠直肠癌。是治疗乳腺癌的三线药物。由罗氏原研，1998年FDA批准上市，2001年在中国上市。,抗代谢药卡培他滨,2013年专利到期后，恒瑞、齐鲁的产品上市。现有20多家企业在报本品的仿制12年罗氏产品在国内样本医院抗肿瘤药物中排名第6,金额为5.68亿元。,抗代谢药卡培他滨,本品为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。美国礼来原研，商品名“健择”。1996年获FDA批准。至今仍是治疗胰腺癌的最佳药物。豪森（首仿）的“泽菲”现销量第一，与“健择”占了90%以上的份额。国内现有13家企业拥有21个制剂文号，药审中心有多于10家企业在申报仿制。,抗代谢药吉西他滨,美国礼来原研，商品名“力比泰”。用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移性肺癌及联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。11年销售金额排国内第九，12年排第三（国内样本医院6.88亿元）：豪森第一32.3%，齐鲁31.5%，礼来28%。现已进入十几个省市地方医保。国内已有13家生产企业。CDE有2家仿制。,抗代谢药培美曲塞,4.抗生素类,5.激素类,6.金属铂类,第三代铂类化合物，抗瘤谱与顺铂不同，而毒副反应较顺铂轻。赛诺菲原研，商品名“乐沙定”，现国内19个企业有生产文号。2012年全国样本医院肿瘤药市场中占5.3，排名第四。“乐沙定”和恒瑞的“艾恒”占据其中80的份额。,铂类奥沙利铂,7.小分子靶向药物,7.小分子靶向药物,2005-2012年国内样本医院TKI销售额,2012年样本医院TKI市场格局,国内主要TKI治疗费用对比,价格优势明显！,已上市小分子靶向药物按适应症分类,主要替尼类药物在美国和中国专利到期时间,施贵宝原研，2006 年获FDA 批准上市，国内2012 年上市。用于既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。,达沙替尼,达沙替尼06-12年全球销售额,达沙替尼2007年全球销售额1.58亿美元，2012年达到10.19 亿美元。,达沙替尼在国内无化合物专利正大天晴于2013年9月首仿上市。江苏豪森、齐鲁制药等6家企业也申请了本品仿制。,达沙替尼,拜耳原研，05年FDA上市，06年欧盟和中国上市。用于晚期肾细胞癌（RCC）患者。2007 年欧盟批准其用于肝细胞癌（HCC）治疗。十年来FDA批准的首种用于RCC治疗的药物。08年NCCN推荐其为肝细胞癌标准治疗药物。豪森、齐鲁2013年提出注册申请。,索拉非尼,索拉非尼06-12年全球销售额,2012年索拉非尼全球销售额7.92亿欧元,索拉非尼07-12年国内样本医院销售额,2012年索拉非尼中国样本医院销售额1.91亿元,8.单抗类药物,09-12年全球抗肿瘤单抗市场规模,从1999年的8.4 亿美元猛增到2012年的238 亿美元。,2012全球抗肿瘤单抗市场格局,罗氏公司产品是领头羊,五、抗肿瘤药物发展趋势,FDA批准肿瘤药物比例逐年上升,批准小分子靶向、单抗药物占比上升,FDA批准抗肿瘤药物构成,市场规模巨大,2012 年全球抗肿瘤药物市场预计为700亿美元，靶向药物市场销售430亿美元，占比已超60%，同比增16%，而其他类增速仅约5%。2012年，全球抗肿瘤药物销售10强中有8个为靶向药物。,全球小分子靶向抗肿瘤药物市场分析,预计未来增速超20%,国内靶向药物市场,2012年，国内样本医院靶向药物规模25.9亿元，占抗肿瘤总体市场约20%，与全球市场的60%相比，还有较大市场潜力。,2005-2012年国内样本医院TKI销售额,小分子靶向抗肿瘤药物逐步进入地方医保,进入II期临床50个，III期临床24个。,全球知名制药企业在研小分子靶向抗肿瘤药物