心脑血管药理、食管癌放疗增敏

转化性研究在乳 腺 癌临床中的应用,苏州大学附属第二医院田野,2009年12月4日上 海,早期乳 腺 癌治疗策略与循证依据,早期乳腺癌放疗临床研究之近况,Freedman GM. Cancer, 2008;113(S1):1779-,Progress in radiotherapy for early breast cancer,Impact of RT on local control & survivalCan systemic adjuvant treatment replace RT ?Sequencing RT and systemic treatmentReduction of toxicity by modern techniquesPartial breast irradiationMicro-arrays and RT,Bartelink H. Ann Oncol, 2008,19(S 5):117-,1. 放射治疗地位的确立；2. 组织学分子亚型的临床结果；3. 放射治疗与内科治疗的关系；4. 非常规分割的放射生物学依据。,Benson JR, et al. Early breast cancer.Lancet, 2009;373:1463-,EBCTCG. Lancet, 2005;366:2087-,自1995年以来，78项随机试验、包含有42,000个患者的资料。,1,Lancet, 2005;366:2087-,1,在全身治疗的背景下，降低肿瘤的局部复发率对提高疗效是十分重要的。5年局控率的改善能可以使15年生存率得到明显的提高。,1,Punglia RS, et al. N Engl J Med, 2007;356:2399-,1,关于治疗的依从性,1992-2002年间，来自美国SEER 66岁、 I-III 期的数据： (1). 87%的病人接受了放疗 (2). 接受乳房切除术的 24,510例，年龄轻、住院时间长、以及黑人病人完成放疗的比例明显低。 (3). 21,269例保乳治疗病人中，按计划完成放疗与未完成放疗病人的5年无复发率分别是98.7%和97.5% (HR 1.46, CI 1.09-1.95)。,Srokowski TP, et al. Cancer, 2008;113:22,1,我国的基本情况,田野, 2008, ESTRO poster, 2009, ASCO poster,1,关于放射治疗,关于治疗模式调查(patterns of care study),The “Halstedian” theory,The “Fisherian systemic” view,The “heterogeneous disease”,Punglia RS, et al. N Engl J Med, 2007;356:2399-Benson JR, et al. Lancet, 2009; 373:1463-,Molecular profiling,2,2,Sotiriou 360:790-,2,Sotiriou 360:790-,2,Winkfield 23:669-,2,正常组织晚期倂发症的预测,DNA修复基因 (APEX1、XRCC1、XRCC2、XRCC3、XPD) 与损伤反应基因 (TP53、P21)的遗传多态性与晚期倂发症的发生存在相关性。,对421 位保乳治疗病人随访中位时间5.1年的结果：用LENT-SOMA 系统评价上肢与乳房水肿、皮肤毛细血管扩张症、皮下组织纤维化、心脏与肺的倂发症。,Claude-Chang J, et al. Brit J Cancer, 2009;100:1680-,2,Adamowicz K, Cancer Treat Rev, 2009;35:409-,3,Concurrent hormone and radiation therapy in patients with breast cancer: what is the rationale?,Preclinical models have shown 1. changes in tumour cell kinetics 2. antagonistic effects attributable to microenvironmental changes Retrospective studies suggest 1. tamoxifen with RT does not compromise local control but might increase toxicity. 2. treatment with aromatase inhibitors and RT indicate could enhance cytotoxicity and improve tumour response.,Hormonal therapy should be delayed after RT completion,Chargari C, et al. Lancet Oncol, 2009;10:53-,3,3,1,503 位放疗病人中位随访期3.7年，皮肤、肺与血液学的急性毒性反应没有明显不同，放疗加赫赛汀没有增加急性心脏病的发生率。但是,Radiotherapy and Adjuvant Trastuzumab in Operable Breast Cancer,Halyard MY, et al. J Clin Oncol, 2009;27:2638-,英国START A与B关于非常规分次放疗试验,Lancet, 2008;371:1050-.Lancet Oncol, 2008;9:331-,4,4,The hypothesis is that breast cancer is as sensitive to fraction size as late reacting normal tissues in the breast.,在乳腺癌的研究中关于DSB、ATM、BRCA1/2、p53、EGFR、HER-2的系列研究，不但而且但是在放射治