肿瘤靶向治疗及护理

抗肿瘤靶向药物治疗及护理,省肿瘤医院 李建华,2014.11,主要内容,分子靶向药物的定义、机制常用分子靶向药物的介绍及护理,靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)效/副比理想的新型药物,主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs),肿瘤分子靶向治疗的定义,以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点特异性阻断该靶点的生物学功能在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的,临床常用的分类,小分子抑制剂:,吉非替尼（易瑞沙IRESSA）厄罗替尼（特罗凯Tarceva）甲磺酸伊马替尼（格列卫）小分子多靶点分子靶向药物索拉菲尼舒尼替尼,单克隆抗体:,西妥昔单抗（爱必妥）利妥昔单抗（美罗华）曲妥珠单抗（赫赛汀）贝伐单抗 （AVASTIN),FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物,结直肠癌：西妥昔单抗、贝伐珠单抗胃肠间质瘤：格列卫、舒尼替尼胃癌：曲妥珠单抗用于HER2/neu过表达患者胰腺癌：厄洛替尼肝癌：索拉非尼,FDA批准用于乳腺癌的靶向药物,贝伐珠单抗曲妥珠单抗用于HER2/neu过表达患者拉帕替尼,FDA批准的其他肿瘤靶向药物,肾癌：舒尼替尼、索拉非尼淋巴瘤：利妥昔单抗骨髓瘤：硼替佐米头颈部鳞癌：西妥昔单抗、尼妥珠单抗,西妥昔单抗(Cetuximab,IM-C225,商品名 Erbitux,爱必妥),Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效，在一线爱必妥FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。,(2006年7月22日在上海上市),西妥昔单抗的配制,药品应避光，2-8储存, 禁止冷冻和用力震荡 避免阳光直射，现用现配 熟悉药品规格（50ml/瓶,100mg/瓶）配制前检查包装是否完整及有效期，配制应在特定的层流安全柜内，并严格按照安全柜要求的操作流程进行,给药注意事项,初次用药可使用地塞米松5-10mg预防超敏反应。以后每次给药前使用抗组胺药物预防可能发生的过敏反应。 初次使用，给药时间为不少于120分钟，随后每周给药时间不少于60分钟。在临床中初次给药滴速可从30ml/小时开始，观察患者无不良反应后逐渐增加滴速，最大滴注速率不得超过5ml/分钟。,给药注意事项,在输注前、中及输注结束1小时后内监测生命体征，并密切观察患者有无不良反应。出现轻中度反应包括发热、寒战、恶心及皮疹等症状，可减慢滴速，给予抗敏治疗。 严重的超敏反应多发生于初次滴注过程中或滴注后1小时内，症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难) 、风疹、低血压等，应立即停药，并进行紧急处理。,给药注意事项,输注完毕用20ml生理盐水冲洗管路。在西妥昔单抗滴注前1小时及滴注后1小时，不应输注其它化疗药物。如同天需要输注其它化疗药物，应于西妥昔单抗滴注结束1小时后输注，并更换输液器。,药物不良反应的观察及护理,皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应眼部并发症其它并发症及不良反应,分级及临床表现,皮肤反应分级,美国国立癌症研究所常见毒性事件标准,范围局限，无主观症状，对生活无影响,范围广泛，50%，主观症状严重，对生活影响大，可能或已经感染, 级, 级, 级,级,广泛表皮剥脱、溃疡性或大泡性皮炎,死 亡,级,范围较广泛，30,中 药金银花+冰片,足部护理,皮疹护理,皮 肤 护 理 禁 忌,皮疹护理,饮 食,3,心理护理,炎性感染的护理,皮疹护理,4,遵医嘱用药,心理护理,炎性感染的护理,皮疹护理,积极解释,减少恐惧,配合治疗,贝伐单抗 （AVASTIN),传统抗肿瘤药物的治疗理念,烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活,抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等,传统抗肿瘤药物的治疗理念抗细胞增殖作用,植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻,抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢,传统抗肿瘤药物的局限性,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压，药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长,除抗细胞增殖药物治疗外，肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成,肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素,肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期,肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成,拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移,微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用,Adapted from Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:120725,血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用,恶性肿瘤前期,恶性肿瘤,肿瘤生长,血管浸润,静息微转移灶,明显转移,(无血管),(血管开始形成),(含有血管),(发生浸润),(远处器官种植),(继发血管形成),血管形成参与肿瘤生长及转移整个过程,什么是VEGF？,血管内皮生长因子VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子,*Predominant molecular species,抑制VEGF及其受体的策略,VEGF,VEGF 受体-2,正离子通道,通透性,抑制 VEGF的抗体(e.g. 安维汀),抑制VEGF受体的抗体,可溶性VEGF受体(VEGF-TRAP),抑制VEGF受体的小分子 (TKIs)(e.g. PTK-787), P, P,P,P, P, P,P,P, P, P,P,P,迁移，通透性，DNA形成，生存,淋巴血管形成,血管形成,包括：减少有活性的VEGF的游离浓度破坏VEGF受体的信号系统,安维汀：靶向精确抑制VEGF,安维汀：精确抑制VEGF，从而抑制血管生成,常见不良反应的观察及护理,高血压高血压是贝伐单抗最常见的不良反应，总发生率22.4%，严重高血压发生率约11%。贝伐单抗引起的高血压通常为可逆的，且与剂量有关患者通常可以耐受，或用常规抗高血压药进行对症处理。如果患者的高血压没有得到控制或出现高血压危象，则应停药。,常见不良反应的观察及护理,出血、血栓贝伐单抗引起出血与病理学类型为鳞状细胞癌、肿瘤坏死、空洞形成及肿瘤靠近大血管有关根据肿瘤位置的不同可能出现不同部位的出血，包括中枢神经系统出血、鼻衄、咳血、呕血等，其中最常出现的就是鼻衄，发生率高达50%另外，还发现贝伐单抗可引起血栓形成，包括深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗塞。,常见不良反应的观察及护理,胃肠穿孔及伤口愈合并发症与贝伐单抗的抗血管生成作用有关，应用该药可能发生胃肠穿孔其机率较低，多表现为腹痛伴恶心、便秘或其他症状另外也会延迟伤口愈合,常见不良反应的观察及护理,蛋白尿VEGF有促进肾小球修复的作用VEGF拮抗剂导致肾小球内皮细胞增值降低和损害增加，这可能是产生蛋白尿的原因发生率约为26.5%,常见不良反应的观察及护理,心脏毒性贝伐单抗对心脏有一定的损害，另外，胸痛、脑中风等心血管疾病的发生率也相对较高。主要为充血性心力衰竭，表现为胸闷、气促、呼吸困难、咳粉红色泡沫痰等。,厄罗替尼(Erl