张乐中药制剂分析大学期末复习资料-必过的

1 中药制剂分析复习题 名词解释名词解释 中药制剂中药制剂 中药制剂是 在中医理论的指导下 根据药品标准 制剂规范或其它规定 的处方 将中药原料药加工制成的具有一定剂型 规格 可以直接用于防病治病的 药品 气相色谱法气相色谱法 以气体为流动相 称载气 的色谱分析法称气相色谱法 GC 中药制剂理化鉴别 中药制剂理化鉴别 中药制剂的理化鉴别是利用制剂中的某些活性成分或指标性成分 的理化性质 通过经典的分析方法和仪器分析方法 检测有关成分在制剂中是否存 在 从而达到鉴定药品真伪之目的 显微鉴别显微鉴别 通过显微镜观察中药材的显微结构 每一种中药材都有其特殊的结构 通过 显微镜观察中药材的显微结构可以鉴别中药材的真伪 薄层扫描法 薄层扫描法 系指用一定波长的光照射在薄层板上 对薄层色谱中有紫外或可见吸收的斑 点或经照射能激发产生荧光的斑点进行扫描 将扫描得到的图谱及积分值用于药品的质量 检查的方法 干燥失重干燥失重 系指药物在规定的条件下 经干燥至恒重后所减失的重量 通常以百分率表示 相对密度 相对密度 物质的密度与参考物质的密度在各自规定的条件下之比 中药制剂含量测定中药制剂含量测定 中药制剂的含量测定是指用适当的化学方法或仪器分析方法对制剂中 某些有效成分 指标性成分或毒性成分进行定量分析 并以测定结果是否符合药品标准的 规定来判断药品的优劣 是控制和评价药品质量的重要方法 中药指纹图谱 中药指纹图谱 指某些中药材或中药制剂经适当处理后 采用一定的分析手段 得到的能 够标示其化学特征的色谱图或光谱图 中药制剂分析 是以中医药理论为指导 应用现代分析理论和方法 研究中药制剂质量的 一门应用学科 是中药科学领域中一个重要的组成部分 杂质 是指能危害人体健康 或影响药物质量的物质 一般杂质 是在自然界分布较广泛 在多种药材的采集 收购 加工以及制剂的生产或储 存过程中容易引入的杂质 特殊杂质 是指在该制剂的生产和储存过程中 根据其来源 生产工艺及药品的性质可能 引入的杂质 杂质限量 是指药物中所含杂质的最大允许量 通常用百分之几或百万分之几来表示 相对密度 在共同特定的条件下 某药物的密度与水的密度之比 测定时的温度除另有规 定外 均为 20 恒重 连续两次加热冷却称重 重量差异小于 0 3mg 重金属 是指在实验条件 弱酸或弱碱 下 能与硫代乙酰胺或硫化钠作用生成硫化氢和 有色不溶硫化物的金属杂质 GMP 药品生产质量管理规范 指在药品生产过程中 运用科学合理 规范化的条件和 方法 保证生产优良药品的一套科学管理规范 索氏提取法 又叫连续回流提取法 其操作简便 节省溶剂 提取效率高 遇热易破坏的 成份不宜用此法 挥发性成分 是指中药中一类具有芳香气味 并易挥发的成分 其化学组成复杂 主要包 括挥发油类和其他分子量较小 易挥发的化合物 阴性样品对照液 从制剂处方中减去要鉴别的该味药材 剩下其他各味药 按制剂方法处 理后 以制剂相同比例 条件 方法提取 所得的提取液 为该味药的阴性对照液 阳性样品对照液 从制剂处方中要鉴别的该味药材 按制剂方法处理后 以制剂相同比例 条件 方法提取 所得的提取液 为该味药的阳性对照液 空白试验 是在不加试样的情况下 按照试样的分析步骤和条件而进行分析的试验 是消 除测定过程中系统误差的一个重要手段 片剂的均匀度 指单剂量含量偏离标示量的程度 泡沫反应 含三帖皂苷类成分常用的鉴别反应 取样品一定量 加水 10ml 煮沸 滤过 于试管中强烈振摇 产生持久泡沫 15min 以上 即为阳性 标准品 指用于生物检查 抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质 按效价单位 或 ug 计 以国际标准进行标定 2 对照品 指用于检测时 除另有规定外 均按干燥品 或无水物 进行计算后使用的标准 物质 用于药品含量测定 纯度检查和鉴别试验 电泳 是在电场作用下 带电离子在缓冲溶液中作定向移动 也称电迁移 药品的干燥失重 是指药品在标定的条件下 经干燥后所减失的重量 主要是指水分 结 晶水 但也包括其他挥发性物质入乙醇等 总灰分 中药经粉碎后加热 高温炽灼至灰化 则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留 此时所得灰分为 生理灰分 即总灰分 原子吸收分光光度法 是指利用原子吸光度来测定试样中该元素的含量 准确度 指测定结果与真实值或参考值接近的程度 表示分析方法测量的正确性 一般以 回收率 来表示 精密度 指用该法经多次取样测定同一个均匀样品 各个测定值彼此接近程度 选择性 指在样品中有其他组分共存时 该分析方法对被测物准确而专属的测定能力 耐用性 指在测定条件有小的变动时 测定结果不受影响的承受程度 为常规检验提供依 据 热重法 是在程序控制温度下 测量物质重量与温度关系的一种技术 酸性染料比色法 在适当的 PH 介质中 生物碱 B 可与氢离子 H 结合成生物碱盐的阳离子 BH 而酸性染料在此条件下解离为阴离子 In 生物碱盐的阳离子与染料阴离子定量的结 合成有色的配合物 即离子对 BH In BH In BH In 生物样品内含物分析的特点 干扰杂质多 样品量少 要求较快提供结果 固体制剂的检验方法 外观性状 含水量 重量 装量 差异 崩解 溶解 时限等 制剂检查包括 制剂通则检查 一般杂质检查特殊杂质检查和微生物限度检查 杂质分为 一般杂质和特殊杂质 来源 一是由中药材原料中带入 二是在生 产制备过程中引入 三是储存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性 质改变而产生 干燥失重检查 常压恒温干燥法 又叫烘干法 干燥剂干燥法 减压干燥法 热分析法 水分测定法分 烘干法 甲苯法 减压干燥法 气象色谱法 中药回收率实验中 回收率一般要求在 95 105 RSD 3 硫酸盐的炽灼温度 700 800 重金属炽灼温度为 500 600 常用定量方法 外标法 内标法 追加法 叠加法 及回归曲线定量法 系统适用性实验 最小理论塔板数 分离度 重复性和拖尾因子 荧光特点 选择性好 方法快捷 试样量少 灵敏度高 方法的效能评价指标有 准确度 精密度 选择性 检测限 定量限 线性与 范围 耐用性 高效毛细管电泳 HPCE 的主要特点 高效 高速 微量 低耗 范围广 热分析法的分类 热重法 差热分析法 差示扫描量热法 大黄的信号杂质是络离子 SO42 Cl 特殊杂质是大黄苷 常用的鉴别方法有 性状鉴别 显微鉴别 理化鉴别 影响中药制剂质量的因素主要有原料药材的品种 规格 产地 药用部位 炮 制方法 生产工艺及中药制剂的包装 储藏 保管等 简答题 1 我国现行的中药制剂药品标准有哪些 我国现行的中药制剂药品标准有哪些 答 中国药典 国家药品标准 2 简述中药制剂分析的特点 简述中药制剂分析的特点 检验之前往往需要对样品进行必要的预处理 即采用各种分离纯化方法 尽可能除 去非被检成分或干扰性成分 富集被检成分 从而保证检测的准确性 现代分析技 术和方法将成为中药制剂检验的主流和方向 测定前需根据辅料的性质 采用合理 的预处理方法 排除辅料的干扰 以保证检验结果的可靠和准确 制定严格的杂质 检查标准 加强杂质检查的力度 成为中药制剂检验工作的一项重要任务 3 影响中药制剂质量的因素有哪些 影响中药制剂质量的因素有哪些 原料药材的影响 加工炮制方法的影响 中药制剂工艺的影响 中药 3 制剂辅料 包装及储藏条件的影响 4 中成药药品标准一般包括哪些内容 其中哪些是药品检验工作的主要内容 中成药药品标准一般包括哪些内容 其中哪些是药品检验工作的主要内容 名称 处方 制法 性状 鉴别 检查 含量测定 功能与主治 用法用量 禁忌 规格和贮藏等 其中性状 鉴别 检查 含量测定等内容是药品检验的主要项目 必须严 格遵照药品标准 逐项全面进行检测 5 高效液相色谱鉴别法有哪些特点 高效液相色谱鉴别法有哪些特点 不受样品挥发性的限制 固定相 流动相选择范围较宽 检测手段多样 高效快速 微 量 6 气相色谱法有何特点 常用的载气是什么 常用的检测器是什么 气相色谱法有何特点 常用的载气是什么 常用的检测器是什么 具有分离效能高 选择性好 灵敏度高 分析速度快等特点 但本法也存在一定局限性 它对挥发性差或遇热易分解破坏的物质难以分析 氮气 N2 热导检测器 TCD 氢焰检测器 FID 7 简述中药制剂的检查包括的主要内容简述中药制剂的检查包括的主要内容 制剂通则检查 与剂型有关 一般杂质检查 水分 灰分 重金属 砷盐 残余农药 残余溶剂 特殊杂质检查 与质量直接相关的专项检查 微生物限度检查 一般检查细菌数 霉菌数和酵母菌数 8 高效液相色谱法测定中药制剂含量所用检测器有哪些 分别适合检查哪些类型的成分 高效液相色谱法测定中药制剂含量所用检测器有哪些 分别适合检查哪些类型的成分 紫外检测器 UV 可用于梯度洗脱 但只能用于有紫外吸收的物质 且流动相的选择有 一定限制 流动相的截止波长必须小于检测波长 荧光检测器 FD 只适用于能产生荧光或其衍生物能发光的物质 主要用于氨基酸 多 环芳烃 维生素 甾体化合物及酶等 蒸发光散射检测器 ELSD 可用于挥发性低于流动相的任何样品组分 主要用于糖类 高分子化合物 高级脂肪酸 磷脂 维生素 氨基酸 甘油三酯及甾体等几十类化合物 电化学检测器 ECD 用于能氧化 还原的有机物质的物质的检测 示差折光检测器 RID 适用于糖类的检测 化学发光检测器 适用于分析微量脂质 核酸生物胺等 1 简述中药制剂化学成分的多样性 答 中药制剂多由复方组成 每味中药都含有种类众多的化学成分 由几味乃至几十味 中药组成的复方中药制剂成分就更加复杂 中药制剂化学成分可以是不同类别的如生物碱 黄酮类等成分 在这些相同类别的 成分中又可能含有性质相近的多种同系物 如人参所含不同类型人参皂苷类 中药制剂中所含成分的含量高低也差别很大 含量高者可达百分之几十 低者可至 千万分之几 有些化学成分还会相互影响 含量发生较大变化 所有这些因素就构成了中药制剂所含化学成分的多样性与复杂性 给质量分析带来较 大的困难 2 中药对照品在中药制剂分析中的作用是什么 答 由于中药制剂中含有复杂的化学成分 且含量高低差异较大 故用一般的化学分析法 4 难以起到满意的测试效果 多采用仪器分析法进行分析 但仪器分析法大多需要用对照品 进行随行标准对照分析 其优点是可克服分析条件不稳定而带来得测试误差 应用对照品 可对其进行定性定量分析 制备可供定性定量用的对照品 可大大提高中药制剂质量标准 化的水平 5 薄层色谱鉴别对照物选择有哪几种 答 1 对照品对照 2 阴阳对照 3 采用对照药材和对照品同时对照 6 薄层色谱鉴别法中为何有时采用对照药材和对照品同时对照 薄层色谱鉴别中 采用阴 性对照的目的是什么 答 薄层色谱鉴别法中有时采用对照药材和对照品同时对照是为了能够准确检验出制剂投 料的真实性 有时只用对照品无法鉴别出来 如果增加原药材的阳性对照液对照就可以克 服这一不足之性 由于中药制剂中许多化学成分和有效成分不明确 有些已明确但又无对照品 可以采 用阴阳对照法对照鉴别 7 简述中药制剂检查包括的主要内容 答 制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查 9 何为一般杂质和特殊杂质 答 一般杂质是指在自然界中分布较广泛 在多种药材的采集 收购 加工以及制剂的生 产或贮存过程中容易引入的杂质 如酸 碱 水分 氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷 盐等 特殊杂质是指在该制剂的生产和贮存过程中 根据其来源 生产工艺及药品的性质有 可能引入的杂质 10 简述总灰分和酸不溶性灰分的概念 意义及应用 答 中药经粉碎后加热 高温炽灼至灰化 则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留 由 此所得灰分为 生理灰分 即总灰分 规定中药的总灰分限度 对于保证中药的品质和洁净程度 有一定的意义 总灰分加盐酸处理 得到不溶于盐酸的灰分 称为酸不溶性灰分 酸不溶性灰分主要 是泥土 砂石等硅酸盐成分 由于在酸中钙盐等无机物可溶而泥土 砂石等 主要含硅酸盐等成分 不溶解 因此 酸不溶性灰分在测定对于那些生理灰分本身差异较大 特别是在组含有草酸钙较多的中药 能更准确表明其中泥土砂石等杂质的掺杂含量 11 为何应对中药及其制剂进行农药残留量的检查 答 中药材生产有相当数量为人工栽培 在生产过程中常需喷洒农药 此外 土壤中残留 的农药也可能引入药材中 致使中药材中农药残留问题较为严重 而农药对人体危害极大 5 故需对中药材及其制剂进行残留量检查 12 为何应对中药及其制剂进行黄曲霉毒素的检查 目前黄曲霉毒素测定的方法有哪些 答 黄曲霉毒素具有极强的毒性和致癌性 他能污染食品和中药制剂 为保证用药安全 需对中药材及其制剂进行黄曲霉毒素的检查 黄曲霉毒素常用的测定方法有 薄层色谱法 微柱色谱法 高效液相色谱法 荧光分析法 免疫化学分析法等 13 为什么中药制剂的杂质只进行限量检查 一般不测定其准确含量 答 在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下 对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一 定限度 在此限度内 杂质的存在不致对人体有毒害 不会影响药物的稳定性和疗效 因 此 对中药制剂中的杂质进行限度检查即可 14 在重金属检查中 常以铅作为代表 为什么 答 由于在中药制剂生产 贮藏等过程中接触铅的机会较多 而且铅易在人体内积蓄中毒 故重金属检查时常以铅为代表 15 中药材 中药制剂和一些有机药物砷盐的检出为何应先行有机破坏 常用的破坏方法 有哪些 答 因砷在分子中可能以有机状态结合 如不经破坏 则砷不易析出 常用的破坏方法 酸破坏法 溴 稀硫酸破坏法 硫酸 过氧化氢破坏法 碱破坏法 氢氧化钙破坏法 无水碳酸钠破坏法 硝酸纳 无水碳酸钙破坏法 直接炭化法 以氢氧化钙破坏法最常用 16 简述化学分析法在中药制剂定量分析中适用于哪类成分的测定 有何特点 试举例说 明 答 化学分析法包括重量分析和滴定分析 主要适用于制剂中含量较高的一些成分及含矿 物药制剂中的无机成分 如总生物碱类 总有机酸类 总皂苷等 化学分析法所用仪器简 单 结果准确 但灵敏度低 操作繁琐 专属性差 故不适用于制剂中单体成分 微量及 痕量成分的测定 如 用酸碱滴定法测定止喘灵注射剂中总生物碱的含量 17 HPLC 应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是什么 为什么 答 HPLC 法应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是外标法 因为外标法无需知道校 正因子 只要被测组分出峰 保留时间适宜 无干扰即可 操作简便 惟有要求进样量须 准确 而目前 HPLC 仪一般都采用定量圈 10uL 20uL 进样 按定量圈体积 3 5 倍进样 6 可保证进样的准确性 故 HPLC 最常用的定量方法为外标法 18 HPLC 法测定中药制剂中某成分含量时 如何确定选用外标一点法或外标二点法 答 HPLC 测定制剂中某成分含量时 首先应进行方法学考察 其中一项为线性关系 即 是工作曲线 若工作曲线过原点 截距为零 可用外标一点法定量 若工作曲线不过原点 截距不为零 只能用外标二点法定量 19 简述气相色谱各定量方法的特点及适用性 答 GC 定量方法包括内标法 外标法 归一化法等 由于 GC 进样量小且不易准确控制 故内标法是中药制剂有效成分含量测定最常用方法 适用于 样品的所有组分不能全部流 出色谱柱 或检测器不能对每个组分均产生信号 或只需测定样品中某几个组分含量的情 况 内标法可抵消仪器稳定性差 进样量不准确所带入的误差 其关键是寻找合适的内标 物 外标法包括工作曲线法和外标一点法 其操作简便 无需校正因子 无论样品中其他 成分是否出峰 均可对被测组分定量 但需要求进样量准确 实验条件恒定 否则误差较 大 归一化法则仅适用于样品中所有组分都流出色谱柱 且检测器对其均产生信号的成分 的测定 其优点是简便 定量结果与进样量重复性无关 但其缺点是要求所有组分均产生 色谱峰 故不适于微量杂质的测定 20 酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱成分时 为什么要防止有机相中带入水分 答 混入水可使有机相混浊或混入酸性染料影响测定结果 21 酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱成分时 为什么其介质的 pH 是成功与否的关键 答 如果介质 pH 偏高 染料能以离子状态存在但生物碱不能 如果介质 pH 偏低 生物碱 可用生物碱盐状态存在而染料不能 两种情况均不能使生物碱与染料定量结合生成离子对 故选择合适的 pH 使生物碱和染料均以离子状态存在 两者才能结合为有色离子对 22 二陈丸中橙皮苷的鉴别 取本品 5g 加甲醇 30mL 置水浴上加热回流 30 分钟 滤 过 滤液浓缩至约 5mL 作为供试品溶液 另取橙皮苷对照品 加甲醇制成饱和溶液 作 为对照品溶液 吸取上述两种溶液各 2 L 分别点于同一用 0 5 氢氧化钠溶液制备的硅胶 G 薄层板上 以醋酸乙酯 甲酸 水 100 17 13 为展开剂 展开 展距约 3cm 取出 晾 干 再以甲苯 醋酸乙酯 甲酸 水 20 10 1 1 的上层溶液为展开剂 展开 展距约 8 cm 取出 晾干 喷以三氯化铝试液 置紫外光灯 365nm 下检视 供试品色谱中 在与 对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的荧光斑点 1 简述二次展开的意义和操作注意事项 2 简述喷以三氯化铝试液的作用和反应机理 答 意义 进行二次展开 可有效地增大极性黄酮类成分在硅胶 G 板上的分离度 7 注意事项 二次展开时 第一次展开用的展开剂极性较强 展开后须将薄层板上溶 剂完全挥干 2作用 三氯化铝显色后检视荧光 有效地增大其检测的灵敏度 反应机理 黄酮类化合物分子中多有下列结构 故常可铝盐 铅盐 镁盐 锆盐等试剂发 生配合反应 生成有色络合物 23 启脾丸中人参皂苷 Re 人参皂苷 Rg1 的鉴别供试品溶液制备方法 取本品 9g 切碎 加硅藻土 5g 研匀 加氯仿 40mL 超声处理 30 分钟 滤过 药渣备用 挥干溶剂 加甲醇 50mL 加热回流 1 小时 滤过 滤液蒸干 残渣加甲醇 5mL 使溶解 将甲醇液加在 中性氧化铝柱 100 200 目 15g 内径 10 15mm 上 用 40 甲醇 150mL 洗脱 收集洗 脱液 蒸干 残渣加水 30mL 使溶解 用水饱和的正丁醇振摇提取 2 次 每次 25mL 合并 正丁醇液 用正丁醇饱和的水洗涤 3 次 每次 20mL 取正丁醇液 蒸干 残渣加甲醇 0 5mL 使溶解 作为供试品溶液 简述上述主要操作步骤的依据和目的 答 本品为丸剂 含蜂蜜等辅料 加硅藻土作分散剂研匀有利于溶剂的提取 加氯仿 将制剂中非极性干扰成分提取并弃去 加甲醇将制剂中皂苷等极性较大的成分提取 上氯 化铝柱纯化 洗脱液蒸干后加水溶解 再用水饱和正丁醇提取 得皂苷提取部位 作皂苷 鉴别用供试品溶液 24 总多糖的主要含量测定方法有哪些 答 1 3 5 二硝基水杨酸 DNS 比色法 3 5 二硝基水杨酸与多糖水解后的还原 糖生成有色物质进行测定 2 苯酚 硫酸法 苯酚 硫酸试剂可与游离的或多糖中的己糖 糖醛酸起显色反应 己糖在 490nm 波长处 戊糖及糖醛酸在 480nm 波长处有最大吸收 吸收度与糖含量呈线性 关系 3 蒽酮 硫酸法 多糖与硫酸发生脱水反应 生成糠醛或其衍生物 与蒽酮试剂缩 合生成有色物质进行测定 25 论述含有麻黄的中药制剂中总生物碱含量测定的方法及样品供试液制备方法 样品供 试液制备方法可根据原理用流程表示 8 答 主要注意麻黄中生物碱有挥发性 与生物碱沉淀不反应等特性 总生物碱含量测定不 能采用重量法 直接分光度法 雷氏盐比色法 苦味酸盐比色法等 可用水溶液酸碱滴定 法 酸性染料滴定法和酸性染料比色法等测定总生物碱含量 固体制剂供试液制备既可以 直接加碱碱化制剂粉末后 用低极性有机溶剂浸提 超声提取等 也可以先用醇回流提取 提取液回收乙醇 酸水溶解 滤过 滤液碱化后用低极性有机萃取 口服液 注射剂等液 体制剂可直接加碱碱化后 用低极性有机溶剂萃取 酊剂 酒剂等挥去醇后用适量水稀释 加碱碱化 低极性有机溶剂萃取 浄化方法可通过三氧化二铝小柱等方法 26 人参养荣丸由人参 白术 茯苓等药味组成 试设计该制剂中人参二醇 人参三醇鉴 别方法 答 供试品溶液制备 取本品适量 切碎 加硅藻土 研匀 加 7 硫酸溶液充分研磨提取充 分 离心 取酸水液 置水浴上加热回流 1 小时 放冷 用石油醚 30 60 振摇提取充分 合并石油醚液 挥干 残渣加无水乙醇使溶解 即得 对照品溶液制备 取人参二醇 人参三醇对照品 分别加无水乙醇制成每 1mL 含 1mg 的溶 液 即得 薄层层析 吸取供试品溶液 对照品溶液 分别点于同一硅胶 G 薄层板上 以氯仿 乙醚为 展开剂 展开 取出 晾干 检视 喷以 10 硫酸乙醇溶液 在 105 加热至斑点显色清晰 置紫外光灯 365nm 下检视 供试品色谱中 在与对照品色谱相应位置上 显相同颜色的荧光斑点 27 试设计测定牛黄解毒片中大黄游离蒽醌和总蒽醌含量的方法 供试品溶液制备方法和 显色方法等 答 对照品溶液测定 以 1 8 二羟基蒽醌为对照品 精密称取一定量 加甲醇溶解 取对照品液一定量 蒸干 加 5 氢氧化钠 2 氢氧化铵混合碱显色 以 5 氢氧化钠 2 氢氧化铵混合碱液为空白 在 510nm 波长处测定 游离蒽醌的测定 取牛黄解毒片 去糖衣 研细 精密称定重量 精密加入氯仿一定量 水浴上回流提取 吸取滤液一定量 用蒸馏水洗涤数次 至水层无色 弃去水液 氯仿 层用 5 氢氧化钠 2 氢氧化铵混合碱振摇萃取数次 直至混合碱液无色 合并碱液 用氯仿洗涤数次 至氯仿层无色 弃去氯仿层 将混合碱液在水浴上加热数分钟至氯仿 挥尽 冷却 移入 100mL 量瓶中 并稀释到刻度 放置 以 5 氢氧化钠 2 氢氧化铵 混合碱液为空白 在 510nm 处测定 计算游离蒽醌的含量 相当于 1 8 二羟基蒽醌含 量 总蒽醌的测定 精密称取游离蒽醌项下的牛黄解毒片粉一定量 加 2 5mol L 硫酸 30mL 直火回流 放冷 加入氯仿 水浴回流 放冷 吸出氯仿液 再加氯仿 反复操作至氯 仿无色为止 合并氯仿层液 用蒸馏水洗涤数次 至水层无色 弃去水液 氯仿液用 5 氢氧化钠 2 氢氧化铵混合碱振摇萃取数次 至碱液无色 弃去氯仿液 将碱液置 水浴上加热至氯仿挥尽 冷却 移入 50mL 量瓶中 用混合碱液稀释至刻度 放置 以 5 氢氧化钠 2 氢氧化铵混合碱液为空白 在 510nm 处测定 计算结合蒽醌的含量 相当于 1 8 二羟基蒽醌含量 28 将下述实验操作过程与结果按药典要求描述出来 样品 10g 研细 醋酸乙酯 20mL 盐酸 0 5mL 超声处理 20min 滤过 滤液蒸干 加 0 5mL 醋酸乙酯溶解残渣 得供试品溶液 9 大黄对照药材 0 1g 同法制成对照药材溶液 大黄素对照品 甲醇溶解 1mg mL 对照品溶液 点样量 供试品溶液 10 L 对照药材溶液 2 L 对照品溶液 1 L 薄层板 硅胶 G 薄层板 展开剂 甲苯 醋酸乙酯 甲酸 20 2 1 上层液 显色剂 氨蒸气中熏 结果 显相同颜色斑点 答 取样品 10g 研细成粉末 置具塞锥形瓶内 加入醋酸乙酯 20ml 和盐酸 0 5ml 超声提取 20min 滤过 将滤液蒸干 残渣加 0 5ml 醋酸乙酯溶解 得供试品 溶液 另取大黄对照药材 0 1g 同法制成对照药材溶液 再取大黄素对照品 加甲醇制 成每 1ml 含 1mg 的溶液 作为对照品溶液 照薄层色谱法 附录 VI B 试验 吸取上 述供试品溶液 10uL 对照药材溶液 2uL 对照品溶液 1uL 分别点于同一硅胶 G 薄层板 上 以甲苯 醋酸乙酯 甲酸 20 2 1 上层液为展开剂 展开 取出 晾干 置氨 气中熏至斑点显色清晰 供试品色谱中 在与对照药材和对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的斑点 34 试论中药注射剂的质量要求 答 中药注射剂是直接注入人体的制剂 显效快 毒副反应也快 因此 中药注射剂必须 有严格的质量标准和科学合理的控制方法 除符合注射剂一般要求外 还应无菌 无热原 草酸盐 钾离子 不溶性微粒检查和溶血性试验等应符合规定 关于成分分析 一方面要 对有效成分进行鉴别和含量测定 确保疗效 另一方面要根据原料特点 制备工艺等 对 其可能存在的特有杂质进行限量检查 以保证质量 另外 还应对其指纹图谱进行研究 制订其质控标准 35 试述中药注射剂检查的目的和意义 答 中药注射剂是一种新型的中药制剂 由于其给药途径的特殊性 因而对其质量要求也 特别严格 除应和符合注射剂一般的质量要求外 为保证其安全性和有效性 还应进行安 全性和特殊性检查 注射剂的安全性检查包括热原检查 刺激性检查 过敏反应 溶血试验 异常毒性检 查 此外注射剂还需进行特殊要求检查 如 pH 值检查 蛋白质检查 鞣质检查 重金属检 查 砷盐检查 草酸盐检查 钾离子检查 树脂检查 炽灼残渣检查 色泽检查 水分检 查等 中药注射剂的 pH 值过高或过低 给药后会引起疼痛 甚至组织坏死 用于静脉注射 的中药注射剂 若药液中的钾离子过高 会造成电解质平衡失调 注射剂中含有鞣质 注 射后会引起疼痛 甚至组织坏死 所以为了中药注射剂的使用安全 更好地控制其质量 应对其进行严格的检查 以保 证临床用药的安全有效 36 中药制剂质量标准制定原则是什么 10 答 质量标准的制定必须坚持质量第一 充分体现 安全有效 技术先进 经济合理 的 原则 38 含量测定的方法学考察包括哪些内容 答 1 提取条件的选定 2 净化分离方法的选定 3 测定条件的选择 4 空白试验条件的选择 5 线性关系考察 6 测定方法的稳定性考察 7 精密度实验 8 重复性试验 9 检测灵敏度及最小检出量 10 回收率试验 39 药物质量控制的最终目的是什么 答 药物质量控制的最终目的就是要保证临床疗效 只有将所检测的信息与临床疗效联系 起来才可以达到中药质量控制的目的 40 简述回收率试验的意义及方法 答 在含量测定方法的建立过程中 以回收率估计分析方法的误差和操作过程的损失 以 评价方法的可靠性 实验方法包括加样回收试验和模拟配方回收试验 回收率试验至少需 要进行 5 n 5 次试验或三组平行试验 n 6 在同一批样品中加入相同或不同的纯品量 后者可进一步验证测定方法中取样量多少更为合适 回收率一般要求在 95 105 RSD 3 41 简述测定成分的选定应遵循的原则 答 测定药味选择以后 还应选定某一成分为定量指标 一般应遵循一下几项原则 1 测定有效成分 2 测定毒性成分 3 测定总成分 4 对有效成分不明确的中药制剂 5 测定易损失成分 6 测定专属性成分 7 测定成分应尽量与中医理论相一致 与药理作用和功能主治功能一致 42 对有效成分不明确的中药制剂测定成分应如何选定 答 测定指标性成分 指标性成分专属性强 其含量高低可代表药材在制剂中的量 测定浸出物 溶剂的选择应具针对性 能达到控制质量的目的 11 以某一物理常数为测定指标 在建立化学成分含量测定方法有困难时 也可考虑建立生物测定等其他方法 43 线性关系的考察的目的是什么 答 确定样品浓度与定量信息是否成线性关系 确定线性范围即适当的样品量的测定 看直线是否过原点以确定用一点还是两点法去确定并计算 44 方法学考察中提取条件的选定原则是什么 答 提取条件的好坏应以能最大限度地提取被测成分 样品含量高 测定结果稳定为 标准 提取条件的确定一般要用不同溶剂 不同提取方法 不同时间 不同温度以及不同 pH 值等条件比较而定 可参考文献 重点对比某种条件 也可用正交实验全面优选条件 45 阴性对照样品的制备方法有哪几种 答 一种是不含被测成分药材的成药 另一种是不含被测成分的成药 用色谱法把被测成 分从成药中分离出去 以前者为常用 4 48 试论中药制剂含量测定方法学考察中空白试验的意义及条件的选择 答 空白试验是消除测定过程中系统误差的一个重要手段 空白试验是在不加试样的 情况下 按照试样的分析步骤和条件而进行分析的试验 在中药制剂分析中 因为常常是 测量成药中某一味药中的某一化学成分 要想得到真正的 空白 比较困难 所以常用阴 性对照法 可考察被测成分的峰 或斑点 位置是否与干扰组分重迭 以确定测定信息是 否仅为被测成分的响应 阴性对照品 空白样品 的制备一般有两种方法 一种是不含被 测成分药材的成药 另一种是不含被测成分的成药 用色谱法把被测成分从成药中分离出 去 以前这为常用 分光光度法中的空白包括溶剂空白 试剂空白及阴性对照空白 一般 来说 阴性对照空白中因不产生响应值或响应值很小 而不能采用样品响应值减去阴性对 照空白响应值的办法去减少误差 因为中药制剂组成复杂 阴性对照空白易受多种因素影 响 具有不稳定性 所以当阴性对照空白中有响应时 应更换测定条件或方法 尽量减少 测量误差 50 为何要检查硫的残留量 答 硫磺熏蒸或浸泡是中药材原药的传统加工方法 它能使中药材原药外观光鲜 即 使水分严重超标也不会霉变 但这种加工方法会导致中药材原药残留大量的二氧化硫及砷 汞等有毒有害物质 硫磺是对人体有害的物质 长期接触可致粘膜细胞产生变异 对人体 的呼吸道粘膜 消化道粘膜有严重的损害作用 对肝肾功能也有直接影响 根据 中国药 典 2005 版要求 为避免残留大量二氧化硫及砷 汞等毒害物质 中药材不得使用硫磺熏 蒸 中药制剂必须要检查硫的残留量 以确保制剂疗效和用药安全 51 简述中药制剂中总成分的测定方法和意义 答 测定方法 1 化学分析法 主要有重量分析 滴定分析 所用仪器简单 结果准确测定制剂中 含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机成分 如总生物碱 总酸类 总皂苷 2 分光光度法 12 直接测定法 不经过化学反应 利用药物自身的光吸收直接进行比色测定 一般 用于药味较少 干扰不大的总生物碱的含量测定 黄酮类化合物具有特定的紫外吸收峰 经提取纯化后可直接于最大吸收波长处测定吸收度 以芦丁等为对照品对照计算含量 比色法 总生物碱 总皂苷 总生物碱 3 色谱法 显色测定适用于黄酮类 薄层扫描法用于测定总有机酸类一些不具有紫外吸 收的物质 可产生荧光的化合物可用薄层分离后用荧光法测定 意义 中药制剂多由复方组成 一般复方中有效成分不是某一种成分的作用 往往是 某一类成分共同作用的结果 所以从控制有效性上来讲 测定总成分要比测定某单一成分 效果要好 更加科学 所以测定总成分的含量对控制中药的有效性更有利 缺点是不能控 制单一成分 52 设计成分分析方法的依据是什么 如何进行 答 1 设计成分分析方法的依据是 根据被测成分的结构 性质 方法 即根据化合 物的结构 推断其化学性质 再根据化学性质 溶解性 酸碱性 光谱特性 色谱行为等 设计合适的分析方法 2 进行方法学考察 如线性范围试验 稳定性试验 精密度试验 重复性试验 回收率试验 53 目前药典中常用的中药对照品有哪些 举例 20 种 答 人参 人参二醇 人参三醇 人参皂苷 Re 人参皂苷 Rg1 黄芩 黄芩苷 白芍 芍药 苷 大黄 大黄素 大黄酚 黄连 盐酸小檗碱 黄芪 黄芪甲苷 女贞子 齐墩果 酸 五味