抗精神病

第十八章 抗精神失常药,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。 抗精神失常药分类： 抗精神病药 抗躁狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑症药,第一节 抗神经病药,抗神经病药主要用于精神分裂症。 精神分裂症：是一组以思维、情感、行为不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主 本节药物主要对型治疗效果好，对型效果差或无效。,精神分裂症发病机制假说：,【抗精神病作用机制 】 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA。 但因药物选择性不高，同时也阻断黑质-纹状体通路DA，而引起锥体外系不良反应。 2.阻断5-羟色胺受体 氯氮平、利培酮。几无锥体外系反应。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermine） 【药理作用及机制】 1. 对CNS的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 对动物：减少自主活动，易诱导入睡，但易觉醒，大剂量不致麻醉；可减少动物攻击行为，使之易驯服。,对正常人：安静、感情淡漠、注意力下降，安静时易入睡，但易觉醒。 对精神分裂症病人：能迅速控制兴奋躁动，大剂量连用能消除幻觉和妄想，使理智恢复，情绪安定，生活自理。 对抑郁无效，甚至加剧。 通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2。 因同时也阻断其他通路D2，发生不良反应。,（2）镇吐作用 小剂量：阻断延脑催吐化学感受区D2。 大剂量：直接抑制呕吐中枢。 不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 治疗顽固性呃逆：抑制呃逆调节中枢 （3）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵。体温可随环境温度变化而升降。 环境温度高时体温升高；低时可使体温降致正常以下。,2.对自主神经影响 阻断：血管扩张，血压下降。 阻断M：口干、便秘、视力模糊等。 3.对内分泌系统影响 阻断结节-漏斗系统的D2，增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症治疗。,【体内过程】 口服吸收慢不规则，受胃内食物和抗胆碱药影响。肌注吸收迅速。 脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。 不同个体血药浓度相差10倍以上。,【临床应用】 1.精神分裂症 主要用于型，对急性者疗效良好，对慢性差。 对无效甚至加重。 对器质性和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想有效。 2.呕吐和顽固性呃逆（对晕动症无效）,3.低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温使体温降低，用于低温麻醉（降低机体代谢率，提高组织对缺氧及阻断血流情况下的耐受能力，主要用于脑血管、心血管外科手术 ）。 常与 氯+哌替啶+异丙嗪合用，使患者深睡，体温、基础代谢、组织耗氧量降低，减轻机体对有害刺激反应，进入人工冬眠，利于机体度过缺氧、缺能危险期。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,【不良反应】 1.常见 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； M阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； 阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性，iv可致血栓性静脉炎。,2.锥体外系反应（长期大量服用） 帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌震颤、流涎。 静坐不能： 急性肌张力障碍：舌、面、颈及背部肌肉痉挛致强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸障碍及吞咽困难。 原因：阻断黑质-纹状体通路D2，ACh功能增高。 处理：减量、停药，用抗胆碱药可缓解。,迟发性运动障碍：口面部不自主刻板运动，及四肢舞蹈动作。 可能是因DA长期被阻断、受体上调或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻。 3. 精神异常 4. 惊厥与癫痫：有本病史者易发生。 5. 过敏反应,6. 心血管和内分泌系统反应 直立性低血压、持续性低血压，心率失常； 乳腺增生、泌乳、停经、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒 昏睡、低血压至休克水平、心肌损害、心动过速等。,其他吩噻嗪类药物 奋乃近（perphenazine）：作用缓和，镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯。对慢性精神分裂症疗效高于氯。 氟奋乃近（fluphenazine）：有明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,二、硫杂蒽类 氯普噻吨：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。 适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。 抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。 锥体外系副作用发生率高、程度严重。,四、其他抗精神病药物 氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。 属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。 可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。,第二节 抗躁狂症药,躁狂症表现为情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维语言不能自制。 抗精神病药和一些抗癫痫药有效。 碳酸锂临床最常用。,碳酸锂（ lithium carbonate ）,临床应用： 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称； 躁狂抑郁症（躁狂和抑郁双向循环发生）。 不良反应： 不良反应多，安全范围窄。严重中毒反应如精神紊乱、反射亢进、惊厥甚至昏迷或死亡。 测定血药浓度至关重要，血药浓度超1.6mmol/L，应停药。,第三节 抗抑郁症药,抑郁症是CNS儿茶酚胺和5-HT 不足所 引起的症状。一、三环类抗抑郁药丙米嗪（imipramine，米帕明） 【药理作用】 1.对CNS的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取。,2. 对植物神经系统的作用 阻断M ：视力模糊、口干、便秘、尿潴留。 3. 对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常（心动过速常见）。 【临床应用】 1.抑郁症：