霍介格癌痛治疗

癌 痛 治 疗 体 会,省中西医结合医院 霍介格,1.癌症疼痛及控制现状,NCCN 指南目录,Acute Myeloid Leukemia Bladder Cancer Bone Cancer Breast Cancer Central Nervous System Tumors Cervical Cancer Chronic Myelogenous Leukemia Colon/Rectal Cancer Esophageal Cancer Gastric Cancer Head and Neck Cancers Hepatobiliary Cancers Hodgkins Disease Kidney Cancer Melanoma Myelodysplastic Syndromes,Multiple Myeloma Neuroendocrine Tumors Non-Hodgkins Lymphoma Non-Melanoma Skin Cancers Non-Small Cell Lung Cancer Occult Primary Adult Cancer PainPediatric Cancer Pain Ovarian Cancer Pancreatic Adenocarcinoma Prostate Cancer Small Cell Lung Cancer Soft Tissue Sarcoma Testicular Cancer Thyroid Carcinoma Uterine Cancers . And more,疼痛,定义 疼痛是与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验。,最常见的肿瘤相关症状之一,疼痛列入第五大生命指征,2002年第十届国际疼痛大会上达成如下共识：疼痛被列入五大生命指征： 呼吸、血压、脉搏、体温、无痛状态,疼痛的机理,疼痛是由痛觉感受器，传导神经和疼痛中枢共同参与完成的一种生理防御机制,疼痛的分类-1,依疼痛持续时间分类急性疼痛短期存在，少于2个月多起源于新近的躯体损伤，是损伤的直接作用如手术、创伤后疼痛等是疾病的一个症状，对患者有保护作用，提醒患者寻求医疗帮助慢性疼痛持续3个月或以上多数与以往的损伤有关，但不仅是损伤本身的影响，还受许多其它的因素影响（心理、社会、经济等）目前被认为是一种疾病,疼痛的分类-2,依疼痛发生部位分类内脏性疼痛钝性、绞榨样疼痛，定位不准确躯体性疼痛定位明确，刀割样、针刺样疼痛常见骨痛和软组织疼痛神经病理性疼痛自发的、烧灼样、触电样疼痛,/pain/types.shtml,癌痛是慢性疼痛,癌症患者常伴有疼痛，严重干扰生活质量癌痛多为慢性疼痛晚期癌痛常表现为总疼痛，受多方面因素影响除躯体因素外，与心理、社会、经济等因素相关,癌痛,癌痛或癌症相关性疼痛与非恶性肿瘤相关性疼痛对患者的影响有所不同。约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。,WHO 三阶梯镇痛原则,世界卫生组织 (WHO) 确立的三阶梯镇痛原则是广泛接受的癌痛指南。它建议癌痛患者以对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药 (NSAID) 作为止痛的起始治疗。如果这些治疗不充分，再逐步升级为“弱阿片类药物”和“强阿片类药物”。它是优秀的教育工具，但癌痛的处理远比“三阶梯治疗”建议复杂。,WHO三阶梯 VS. NCCN 指南,WHO基本原则 按阶梯给药 尽量口服 按时给药 个体化 注意具体细节,NCCN指南 按阶梯给药 二阶梯弱化 尽量口服 按时给药 短效阿片滴定灵活 个体化 注意具体细节,是一般与特殊，整体与个体，简单与复杂的关系,总疼痛（Total Pain),躯体来源,非癌症疾病癌症,衰弱的症状治疗副作用,压抑,失去社会地位失去工作(威信、收入)家庭中的地位慢性疲劳、失眠身体变形,愤怒,官僚作风造成失误朋友不探视推迟诊断庸医治疗失效,忧虑,医院及家庭护理担心家庭担心死亡精神不安、内疚,担心疼痛家庭经济身体失控不确定的未来,总疼痛,癌痛的原因,癌痛的原因,躯体因素,恐惧，焦虑，抑郁，愤怒，孤独,手术治疗后：手术切口疤痕，神经损伤 幻肢痛化 疗 后：栓塞性静脉炎，中毒性周 围神经病变放 疗 后：局部损害，周围神经损伤 纤维化，放射性脊髓病,骨关节炎、动脉瘤、糖尿病性末梢神经痛等,癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤和软组织的浸润和转移,与癌症治疗有关8.2%,由癌症本身引起78.2%,与癌症有关6%,与癌症无关7.2%,衰弱、不动、便秘、褥疮、肌痉挛等,社会心理因素,癌症三阶梯止痛指导原则2002,“消除疼痛是患者的基本人权”,2001年2月第二届亚太地区疼痛控制会议上学者提出,癌痛控制目标,科学评估疼痛是规范化治疗的关键,疼痛评估的原则,相信患者的主诉对疼痛的评估一定要相信患者的主诉，也就是说疼痛应该象患者所说那样，而不是医生认为应该是怎样询集全面、详细的疼痛病史要使医生对病史有一个全面的了解，以下三者缺一不可，即：病人的陈述，医生启发、引导以及家属的帮助注意患者的精神状态及分析有关心理社会因素在了解患者的病史时应观察患者的精神状态和心理反应，这有助于发现那些需要特殊精神心理支持的患者，以便做出相应的支持治疗仔细的体格检查评估患者疼痛的程度，并要定期、全面、动态评估疼痛程度,癌痛评估内容,疼痛部位及范围疼痛性质疼痛程度疼痛发作的相关因素疼痛对生活质量的影响疼痛治疗史,癌症三阶梯止痛指导原则2002,评估疼痛程度的分级法(1),简易疼痛强度分级法(VRS),0级： 无痛1级(轻度)：虽有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不 受干扰2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰3级(重度)：持续的剧烈难以忍受的疼痛，必须用止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位,癌症三阶梯止痛指导原则2002,评估疼痛程度的分级法(2),视觉模拟法(VAS、划线法)划一条横线(一般长为10cm)，一端代表无痛，另一端代表最剧烈疼痛，让患者自己在线上的最能代表其疼痛程度之处划一交叉线,无痛,最痛,常见的两种方式将横线定为10cm长，自无痛端至患者划线的交叉点间的距离(mm)作为疼痛指数将横线与数字分级法的0-10数字并列，用与患者划线交叉点相对应的数字代表疼痛程度,癌症三阶梯止痛指导原则2002,评估疼痛程度的分级法(3),数字分级法(NRS)用0-10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈疼痛，让患者自己圈出一个最能代表其疼痛程度的数字,0为无痛，1-3为轻度痛，4-6为中度痛，7-10为重度痛,无痛,最痛,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,癌症三阶梯止痛指导原则2002,7岁以下儿童或认知障碍成年人的疼痛评估,0 2 4 6 8 10,Wong-Baker 面部表情量表,癌症疼痛的评估及护理对策，中华护理杂志2000,无痛 有点痛 轻微疼痛 疼痛明显 疼痛严重 剧烈痛,癌痛治疗,疼痛筛查全面疼痛评估疼痛的治疗 阿片药物的滴定、处方、维持 阿片类药物副作用的处理 神经病理性疼痛的协同镇痛药的使用 介入/疼痛专科治疗社会心理支持患者与家属宣教非药物治疗,全面疼痛评估,病因 病理生理 特殊癌痛综合征,疼痛病史疼痛部位（牵涉痛位置/有无放射）、强度、性质、活动对疼痛强度的影响、时间、加重和缓解因素、伴随症状、目前的疼痛治疗计划、目前的疗效、既往的镇痛治疗、与疼痛相关的特殊问题社会心理因素医疗史体格检查相关实验室和影像学检查疼痛诊断：病因： 癌症 癌症治疗或临床操作 伴发病或非癌症 病理生理学： 伤害感受性 神经病理性,全面疼痛评估,未使用阿片类药物患者的疼痛的治疗,快速进行短效阿片类药物剂量滴定开始针对肠道症状进行处理 识别和治疗副作用对有特殊疼痛综合征的患者考虑增加 协同镇痛治疗提供社会心理支持对患者及家属进行宣教最佳的非药物治疗,见短效阿片类药物对中-重度疼痛的疗效,在24小时内再次评估以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标,重度疼痛评分710,未使用阿片类药物患者的疼痛的治疗,进行短效阿片类药物剂量滴定开始针对肠道症状进行处理 识别和治疗副作用对有特殊疼痛综合征的患者考虑增加 协同镇痛治疗提供社会心理支持对患者及家属进行宣教最佳的非药物治疗,见短效阿片类药物对中-重度疼痛的疗效,中度疼痛评分46,在2448小时内再次评估以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标,未使用阿片类药物患者的疼痛的治疗,如果患者未使用镇痛药，可考虑使用 不含阿片类的NSAID或对乙酰氨基酚 或考虑进行短效阿片类药物剂量滴定开始针对肠道症状进行处理 识别和治疗副作用对有特殊疼痛综合征的患者考虑增加 协同镇痛治疗提供社会心理支持对患者及家属进行宣教最佳的非药物治疗,在每次就诊及需要时再次评估疼痛，以满足患者对舒适度和功能需求的期望目标,轻度疼痛评分1-3,短效阿片类药物治疗中重度或持续加重的疼痛的疗效,疼痛评分4或出现疼痛急症的临床征象,口服 (60分钟达峰),剂量增加50-100%,给药60分钟后再评估,按需给予当前 有效剂量 给药23 小时 后再评估以确 定有效剂量,如果23个剂量周期后疗效不佳j，考虑静脉滴定或全面疼痛评估,重复相同剂量,随访24小时 计算24 小时总量 转换成长效药物 计算24小时 总量的10%20%,初始剂量,后续剂量,计算前24小时所需口服总量给予总量的10-20%,口服515 mg即释硫酸吗啡或等效药物,给药60 分钟后再评估疗效和副作用,疼痛评分未变或增加,疼痛评分降至46,疼痛评分降至03,疼痛的后续治疗,短效阿片类药物治疗中重度或持续加重的疼痛的疗效,疼痛评分4或出现疼痛急症的临床征象,由医护人员进行静脉注射（15分钟达峰作用）或患者自控镇痛,剂量增加50-100%,给药15分钟后再评估,按需给予当前 有效剂量 给药23 小时 后再评估以确 定有效剂量,如果23个剂量周期后疗效不佳j，考虑改变策略或全面疼痛评估,重复相同剂量,初始剂量,后续剂量,计算前24小时所需总量，转换为等效的静脉用总剂量，给予总量的10-20%,静脉给予25 mg硫酸吗啡或等效药物,给药15分钟后再评估疗效和副作用,疼痛评分未变或增加,疼痛评分降至46,疼痛评分降至03,疼痛的后续治疗,疼痛的后续治疗,考虑改用缓释剂，必要时进行解救治疗再评估后调整治疗方案，以最大限度地降低副作用如有指征，行协同镇痛治疗提供社会心理支持对患者及家属进行宣教提供书面镇痛治疗计划,重度疼痛评分710,中度疼痛评分46,轻度疼痛评分1-3,在24-48小时内再次评估,在24小时内再次评估,见止痛治疗同时的监护,阿片类药物的处方、滴定和维持,维持治疗原则对于持续性疼痛，最好按时给阿片药物，同时处方短效药物治疗爆发痛当24小时阿片类药物的止痛剂量比较稳定时，考虑将短效阿片类药物更换为缓释阿片类药物来控制慢性持续性疼痛。对于无法通过缓释阿片类药物缓解的疼痛，包括爆发痛或急性加重的疼痛、与活动或体位相关的疼痛、或在给药间期末出现的疼痛，给予解救剂量的短效阿片类药物进行治疗尽量使用短效的缓释阿片类药物如果患者经常需要按需给予阿片类药物，或按时给药的阿片类药物剂量在峰效应或给药结束时无法缓解疼痛，可增加缓释阿片类药物的剂量。,阿片类药物的合理选择,最佳镇痛药的选择取决于疼痛强度、现行的镇痛治疗和伴随疾病。美国常用的阿片类药物为吗啡、羟考酮、氢吗啡酮和芬太尼。阿片类转换镇痛和副作用之间更好的平衡 1）如果目前使用的阿片类药物副作用明显，可更换为等效剂量的其他阿片类药物。 2）口服和肠外途径给药之间转换时，必须考虑相对效能，以免造成过量或剂量不足不推荐用于癌症的药物：丙氧氨酚、哌替啶、混合激动-拮抗剂、部分激动剂和安慰剂。,阿片类药物的给药途径,目的： 确保达到有效镇痛，创伤性最低、最简便、 最安全。首选： 口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径。能口服的患者尽量 口服。经胃肠外输注、静脉给药或皮下给药推荐用于无法吞咽或有阿片类药物吸收障碍的患者。,NSAIDs,非阿片类即非甾体抗炎药（NSAIDs）作用机制：减少感觉伤害性刺激，达到止痛效果 花生四烯酸 前列腺素+白三烯 疼痛刺激向神经传递,环氧化酶（）,癌症三阶梯止痛指导原则2002,NSAIDs,（）,非阿片类药物,非阿片类药物：NSAIDs癌痛治疗基础用药解热、止痛及抗炎作用无耐药性和依赖性有剂量极限性（天花板效应）如到限制量疗效不佳，改用或合用阿片类药物,癌症三阶梯止痛指导原则2002,辅助药物的使用,辅助用药：辅助镇痛作用，适于三阶梯治疗任一阶梯减少阿片类镇痛药用药量及不良反应改善终末期癌症患者其他症状显效多缓慢（除皮质醇类外）缺乏统一用药标准,辅助药物类型,皮质类固醇，抗炎镇痛、增加食欲、减轻脑水肿抗惊厥药，神经病理性疼痛有效抗抑郁药，灼痛、麻木痛、神经病理性疼痛有效，改善睡眠NMDA受体拮抗剂，提高吗啡疗效抗心律失常药，神经病理性疼痛有效,疼痛治疗中的认识,NSAIDs长期应用的安全性对弱阿片药物的认识尽早使用强阿片药控制中、重度癌痛强调区分疼痛性质强调副反应预防、处理,NSAIDs长期应用的安全性,传统的非选择性的NSAIDs： 长期应用可伴有威胁生命的器官并发症： 消化道出血、血小板功能障碍、肾损害、 过敏反应等对乙酰氨基酚：肝脏损害,长期服用NSAIDs，安全性令人担忧,选择性COX-2抑制剂虽对血小板无作用，但可引起心肌缺血、水钠潴留、高血压等心血管事件一项罗非昔布（万络）对腺瘤样息肉的预防作用试验，发现罗非昔布可明显的增加患者心肌梗死或脑卒中的发生率FDA在2005年2月发布了有关公众健康的建议，敦促医生依据昔布类药物的心血管潜在危险性和个体化治疗原则，权衡药物风险-获益,-NSAIDs长期应用的安全性,长期服用NSAIDs，安全性令人担忧,对弱阿片药物的认识,20世纪70和80年代，临床药理学家广泛使用“弱阿片药物”和“强阿片药物”名称，作为临床药理学研究的药物分类。弱阿片药物：可待因、曲马多、丁丙诺菲等强阿片药物：吗啡、羟考酮、芬太尼等WHO三阶梯原则基于这些研究，所以沿用了这些名称。,弱阿片药在癌痛治疗中的使用日渐减少弱阿片类药物: 以可待因为代表,用于缓解轻到中度疼痛。可待因在体内10%-15%需转换成吗啡发挥作用人群中1%-29%左右缺乏此酶,更导致止痛作用减弱弱阿片药增加剂量不能变成强阿片药弱阿片药与强阿片药的剂量转换是相对的,一般来说需重新滴定剂量弱阿片药一般无控缓释剂型，不便长期给药，患者的依从性下降,对弱阿片药物的认识,大部分弱阿片类药物只联合使用( 如与对乙酰氨基酚联用、且只用于急性疼痛)。虽然复合剂型中的弱阿片类药物可能没有封顶效应, 但药物的安全服用剂量被复合剂中的有封顶效应的成分所限制（如复方制剂的用量受其中NSAIDs类药物的限制）。,对弱阿片药物的认识,尽早使用强阿片药控制中、重度癌痛,NCCN成人癌痛指南指出：中、重度疼痛需在24小时之内将疼痛控制到疼痛评分4；对于疼痛评分4分未使用阿片类药物患者，首选吗啡或等效药物滴定，然后转换成等量的口服控缓释强阿片药物； 对于疼痛评分1-3分未使用镇痛药物的患者也可考虑使用短效阿片药物剂量滴定,区分疼痛性质 癌痛病理生理学分类,伤害感受性躯体和内脏结构遭受伤害并最终激活疼痛感受器引起；疼痛感受器分布于皮肤、内脏、肌肉和结缔组织；躯体伤害感受性疼痛：能精确定位，主诉为刀割样、搏动性和压迫样疼痛内脏伤害感受性疼痛：常更加弥散，表现为钝痛和痉挛痛。神经病理性外周或中枢神经系统遭受伤害引起；可形容为烧灼样痛、锐痛或电击样痛。,内脏痛的体表牵涉区域,肝脏和胆囊,小肠,卵巢,阑尾,输尿管,肺和隔膜,心脏,胃,胰脏,结肠,膀胱,肾脏,肝脏和胆囊,常见的牵涉痛有胰腺癌的背痛、肝肿瘤的肩痛等,阿片类药物的不良反应,见于用药初期见于过量用