骆文志癌痛治疗

是癌症患者最常见和最难忍受的主诉之一, 它常常比死亡更令人畏惧。,疼痛,1975年，周总理患膀胱癌（移行上皮细胞癌），进一步恶化为“鳞状细胞癌”，并很快扩散到盆腔内临近器官、腹腔内脏，继而转移到全身重要器官。 医生张佐良回忆：总理用的止痛药，开头打一针可管上四五个小时，后来管两三个小时他疼得实在不行时，就把我叫进去，说，我很疼，能不能哼一哼，叫唤叫唤。,引言,引言,【他疼痛得蜷缩成一团】,这是乔布斯去世之前几周，传记作家沃特艾萨克森,见他最后一面所看到的画面。,引言,2009年，因注射过量镇痛、镇静剂而死亡。,癌 痛,一个让患者痛不欲生的症状，不仅给患者的身体带来伤害，对患者的精神、 心理及灵性的困扰也是非常巨大的。重度癌痛伴随抑郁、焦虑、恐惧等多种心理痛苦。,引言,癌 痛,暨南大学附属第一医院呼吸科 骆文志,主要内容,癌痛定义、病因、流行现状癌痛评估、治疗癌痛治疗药物选择以及副作用处理总结,疼 痛,定义 疼痛是与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验。,最常见的肿瘤相关症状之一,疼痛的现代观念,1.病理性疼痛和慢性疼痛（如骨关节痛、组织疼痛）大多、难以治愈，是一种疾病，有人将其称之为“不死的癌症”。2.我国拥有全世界最多的疼痛患者，患者群体约有2亿多人。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,癌 痛,癌痛或癌症相关性疼痛与非恶性肿瘤相关性疼痛完全不同。癌痛大多为慢性疼痛。约1/4新诊断恶性肿瘤的患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期肿瘤患者合并疼痛。,中国肿瘤发病情况,全国每年新发肿瘤病例估计约为312万例，平均每天8550人。全国35岁至39岁年龄段恶性肿瘤发病率为87.07/10万，40岁至44岁年龄段恶性肿瘤发病率几乎翻番，达到154.53/10万；50岁以上人群发病占全部发病的80%以上，60岁以上癌症发病率超过1%。,2012中国肿瘤登记年报,中国肿瘤发病情况,全国恶性肿瘤死亡第一位的仍是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。死亡率最高者男女均为肺癌。男性其他主要死因癌症包括肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌；女性其他主要死因癌症包括胃癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌。从近20年登记数据来看，我国肿瘤发病率和死亡率均呈现逐渐上升趋势。癌症负担的日益增加主要源于人口老龄化。,2012中国肿瘤登记年报,肺癌流行病学,全球癌症：年发病人数、年死亡人数占第一位的均是肺癌。到2025年我国肺癌年发病人数将超过100百万，成为世界第一肺癌大国。,癌痛的发生现状（1）,1、群体现状早期约1/3患者有慢性疼痛。晚期则有6080%者有不同程度疼痛（急、慢性）。50%有中到重度疼痛，30%重度甚至剧痛。每天受癌痛困扰者：全世界300500万，中国100多万。,癌痛的发生现状（2）,2、诊断时据其原发部位不同： 2050%经历过疼痛，晚期者可高达75% 。3、就严重程度而言： 中或重度占4050%；非常严重或剧痛2530%。4、癌痛缓解率： 按WHO方法评价仅有7071%。,癌痛的分类（1）,1、按疼痛出现与时间的关系分类急性痛：有明确的开始时间，持续时间较短；慢性痛：指持续时间在3个月以上的疼痛。 （1）急性癌痛：直接与癌肿诊治有关的急性疼痛或因癌肿生长迅速而突发的疼痛。 （2）慢性癌痛：由于癌肿进展压迫脏器或其包膜膨大，压迫、侵犯N而引起的疼痛。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,2、按解剖学及生理学分类 （1） 躯体痛（略） （2） 内脏痛（略） （3） 神经痛（略）,癌痛的分类（2）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,3.按病理学特征分类： （1） 伤害感受性疼痛 （2） 神经病理性疼痛 （或两类的混合型疼痛）,癌痛的分类（3）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,常存在多源性、多部位及多性质的疼痛 81%的患者有两种或以上不同性质疼痛。 34%的患者有三种性质的疼痛。 我国的调查与此相似。 为癌痛的综合治疗提供了依据。,癌痛的分类（5）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,4、按临床原因分类：（1）癌肿本身引起的疼痛：约78.6%。 包括癌肿侵润、压迫；侵犯血管、N、内脏、骨骼； 皮肤和软组织转移；颅内压升高等。（2）与癌肿相关的疼痛：约6%。 如癌性膀胱炎症，病理性骨折、空腔脏器穿孔、 梗阻，长期衰弱不能活动，褥疮等。,癌痛的分类（4）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,4、按临床原因分类： （3）与癌症治疗有关的疼痛：约8.2%。 包括：手术后引起的脏器粘连、癜痕、N损伤、患肢痛；化疗后引起的粘膜损伤、栓塞性静脉炎、中毒性周围N病变、口腔炎；放疗后局部损害、周围N损伤、纤维化、放射性脊髓炎等。 （4）与癌症无关的疼痛：约7.2%。 如：痛风、骨关节炎、脊椎关节强直、糖尿病、末梢N痛、动脉瘤等。,癌痛的分类（4）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,病理生理学分类,伤害感受性躯体和内脏结构遭受伤害并最终激活疼痛感受器引起；疼痛感受器分布于皮肤、内脏、肌肉和结缔组织；躯体伤害感受性疼痛：能精确定位，主诉为刀割样、搏动性和压迫样疼痛内脏伤害感受性疼痛：常更加弥散，表现为钝痛和痉挛痛。神经病理性外周或中枢神经系统遭受伤害引起；可形容为烧灼样痛、锐痛或电击样痛。,NCCN成人癌痛临床实践指南,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,2004年：IASP（国际疼痛研究协会）确定10月11日是第一个“世界镇痛日”。,世界镇痛日,麻省总院研究-2010年肿瘤十大进展 晚期NSCLC 151名1:1随机主要研究终点:12周生活质量，包括3个指标: FACT-L scale肺癌治疗评价指数Lung cancer subscale (LCS)-肺癌量表Trial Outcome Index (TOI)实验结局指数（生活状态、功能状况和附加家庭关注度、社会支持度）,早期镇痛的意义,标准治疗组早期姑息治疗组,Jennifer S. Temel,et al. N Engl J Med 2010;363:733-42.,早期镇痛，改善生活质量,Jennifer S. Temel,et al. N Engl J Med 2010;363:733-42.,早期镇痛，延长生存,单纯标准治疗组: OS 8.9月早期姑息治疗组： 11.6月,Jennifer S. Temel,et al. N Engl J Med 2010;363:733-42.,WHO把吗啡消耗量作为衡量一个国家镇痛水平和疼痛病人生活质量的标志。,吗啡消耗量,世界吗啡消耗量,1999年吗啡消耗量(mg/人),2007年全球吗啡使用情况,美国医用吗啡消耗量占全球的的58.7%，而人口只占4.9%，中国约占世界20%的人口，而2007年医用吗啡消耗量只占1.6%！,云南省医师癌症疼痛知识状况调查（2001年）,本次问卷调查应答医师1827人,工作单位分别为省、地( 市)和县级医院, 其中省级486人,市级254人, 地级45人, 县级632人。200张床位(含200 张床位) 以上的医院医师有1089人, 占59.60%,2001年云南省医师癌症疼痛知识状况调查,对癌痛知识的学习、培训没有普及致使很多医师在医学院校及住院医师期间没有训练及掌握; 基本概念不清, 如对于疼痛及其评估, 疼痛的缓解, 按时给药, 按需给药, 耐受性, 生理依赖, 心理依赖( 成瘾性)等均缺乏足够的认识以致临床上造成给药方法、剂量、止痛药物的选择等仍有混乱, 且直接影响止痛效果。 止痛知识、观念陈旧, 以致一些镇痛效果较好的药物未在临床上广泛应用。,2001年云南省医师癌症疼痛知识状况调查,存在问题,四川省17个地区的42家医院采用自行设计的统一问卷, 历时5个月联合进行了四川省癌症疼痛现状调查活动。四川省癌痛现况即时调查共调查癌症患者2719例, 剔除无效问卷116份, 伴发疼痛者779例。,四川省癌症疼痛现状调查（2011年-2012年）,2012年四川省癌症疼痛现状调查,2012年四川省癌症疼痛现状调查,目前四川省影响疼痛治疗的主要障碍因素包括:患者及家属缺乏疼痛治疗知识, 存在阿片成瘾恐惧;肿瘤专科医师不同程度地忽视疼痛治疗, 癌痛规范化治疗知识不足, 存在阿片成瘾担忧;四川省一些地区阿片药物供应及管理方面的问题是管制过严, 供应不足及合理用药知识不足。医患双方对于癌痛控制的认识存在差异。,存在问题,关 于 改 善 我 国 癌 痛 控 制 的 思 考,！中国新药杂志 2014年第23卷第17期,关 于 改 善 我 国 癌 痛 控 制 的 思 考,！中国新药杂志 2014年第23卷第17期,主要内容,癌痛定义、病因、流行现状癌痛评估、治疗癌痛治疗药物选择以及副作用处理总结,相信患者的主诉,“患者说痛，就是痛;患者说有多痛，就有多痛”,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,常规、量化、全面、动态,评估原则,评估原则,癌痛评估是合理、有效进行止痛治疗的前提，“常规、量化、全面、动态”的评估原则是近年来国内外癌痛评估的公认原则，临床医生应该将这个原则应用在癌症疼痛评估中。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,评估原则,通过常规评估，可较早地将患者纳入规范的癌痛诊疗过程，也有利于确定癌痛的病因学诊断和疼痛程度定性，包括及时鉴别爆发性疼痛的病因。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,精确评估（如NRS、面部表情评估量表法及VRS）为癌痛治疗提供基础。对于不同的分值或分级的癌痛患者，医生可以有针对性地选择治疗方法和调整镇痛药物的剂量、配伍和增减辅助性治疗药物。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,评估原则,此外，治疗过程中的全面评估（如患者情绪、睡眠、活动能力和食欲）和动态间断评估，不仅使医生了解止痛效果和病情进展，而且强调了医生应重视和鼓励患者描述对止痛治疗的需求及顾虑，并根据患者病情和意愿，制定相应的功能和生活质量最优化目标，进行个体化的疼痛治疗。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,评估原则,主诉疼痛程度分级法（VRS）,癌痛程度评估方法（1）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,数字分级法（NRS）,口述：“你有多痛？”评估范围从0 (无痛) 到10 (痛到极点) 书写：“在描述你疼痛程度的数字上画圈。” 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,癌痛程度评估方法（2）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,面部表情疼痛评分量表,该评分量表建议用于儿童、老年人以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者。,癌痛程度评估方法（3）,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,WHO 三阶梯镇痛原则,世界卫生组织 (WHO) 确立的三阶梯镇痛原则是广泛接受的癌痛指南。它建议癌痛患者以对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药 (NSAID) 作为止痛的起始治疗。如果这些治疗不充分，再逐步升级为“弱阿片类药物”和“强阿片类药物”。它是优秀的教育工具，但癌痛的处理远比“三阶梯治疗”建议复杂。,WHO 癌症三阶梯止痛治疗原则,按阶梯给药,口服给药,按时给药,个体化给药,注意具体细节,1,2,3,4,5,WHO三阶梯止痛原则,三阶梯治疗原则之一,如疼痛持续或加剧,癌痛,1、非阿片类 + 辅助药,2、弱阿片类 +一阶梯,如疼痛持续或加剧,3、强阿片类 +二阶梯,如 疼痛持续或加剧,4、N阻滞或毁损 +三阶梯,三阶梯治疗原则之二：口服给药,口服给药尽管有许多剂型的出现，口服依然是首选给药途径能口服的尽量口服，仅在严重恶心、呕吐，不能吞咽等情况下的患者才考虑其它给药途径,三阶梯治疗原则之二：口服给药,口服给药,直肠给药,舌下给药,皮肤给药,最易接受吸收影响因素少吸收完全调整剂量方便经济、方便、依从性好建议首选但有首过效应,不易接受直肠影响吸收吸收完全调整剂量容易首过效应少无法口服患者或儿童的选择,吸收受药物溶解 性、口腔PH值等影响吸收较完全无首过效应建议用于爆发痛的处理，不适合慢性疼痛长期治疗,吸收影响因素多吸收不完全不易调整剂量影响生活习惯无首过效应卫生经济学劣势不能口服的选择之一,三阶梯治疗原则之三：按时给药,即按照规定的间隔时间给药，如每隔12小时一次，无论给药当时病人是否发作疼痛，而不是按需给药，以保证疼痛连续缓解。,三阶梯治疗原则之四：个体化给药,用药个体化药物的选择：必须考虑主要用药，辅助用药和突发痛的处理根据患者疼痛强度、性质，对生活质量的影响，对药物的耐受性、偏爱性、经济承受能力，个体化的选择药物，确定剂量,三阶梯治疗原则之五：注意具体细节,注意具体细节对用止痛药的患者要注意监护，密切观察其反应目的：患者获得最佳疗效而发生的副作用最小，提高患者的生活质量,WHO三阶梯 VS. NCCN 指南,WHO基本原则 按阶梯给药 尽量口服 按时给药 个体化 注意具体细节,NCCN指南 按阶梯给药 二阶梯弱化 尽量口服 按时给药 短效阿片滴定灵活 个体化 注意具体细节,是一般与特殊，整体与个体，简单与复杂的关系,NCCN成人癌痛临床实践指南,疼痛强度必须量化；必须进行正规的疼痛评估；必须每隔一定时间进行疼痛强度再评估；必须提供社会心理支持；必须向患者提供有关的教育材料。,NCCN成人癌痛临床实践指南,NCCN成人癌痛临床实践指南,主要内容,癌痛定义、病因、流行现状癌痛评估、治疗癌痛治疗药物选择以及副作用处理总结,第一阶梯药物-非阿片类药物,分类 有效剂量/6h 给药途径 主要副作用阿斯匹林 * 250-1000mg 口服 过敏、胃肠道刺激、 血小板障碍扑热息痛 500-1000mg 口服 肝脏、肾脏毒性布洛芬 200-400mg 口服 胃肠道刺激、血小板障碍奈普生 250-500mg 口服 胃肠道刺激消炎痛 25 - 50mg 口服 胃肠道刺激消炎痛栓 50 -100mg 塞肛 胃肠道刺激,NSAID,与阿片类药物相比较，NSAID的止痛作用较弱，止痛作用有剂量封顶效应 “天花板”效应。给药剂量超过一定水平，镇痛疗效不再增加。长期大剂量服用NSAID发生消化道溃疡、血小板功能障碍、肾毒性等不良反应的危险性明显增加。,新研制的COX2特异性抑制剂包括：Celecoxib (西乐葆)，Refecoxib (罗非昔布), Meloxicam(美洛昔康)，Lornoxicam(氯诺昔康)。研究结果显示，COX2特异性抑制剂在与传统NSAID止痛消炎作用相似的情况下，可以使严重胃肠毒性反应的危险性降低54，消化道出血的危险性降低62。,NSAID,常以单药用于轻度疼痛治疗，与阿片类药物联合用于中、重度疼痛的治疗时可减少阿片类药物的用量。对于某些类型的疼痛，如骨转移疼痛等伴有前列腺素等炎性因子释放显著增加的疼痛，NSAID还具有特殊的抗炎性因子作用。,NSAID,阿片类止痛药的特殊优势,止痛作用强阿片类药物的止痛作用明显超过其他非阿片类止痛药。与非阿片类止痛药相比较，阿片类止痛药几乎只作用于中枢神经系统大脑和脊髓，能在很大范围和程度上阻断和限制疼痛信号的传递，从而获得强镇痛效果。,阿片类止痛药的特殊优势,长期用药无器官毒性作用阿片类药的中枢性镇痛作用的机制提示，其强镇痛作用并非意味着同时会出现更多不良反应。阿片类药物本身对胃、肠、肝、肾器官无毒性作用。,无封顶效应当病人的疼痛因肿瘤进展而加重时，或用阿片类药止痛未达到理想效果时，可通过增加阿片类药物的剂量提高止痛治疗效果，其用药量无最高限制性剂量。让病人了解了阿片类药具有无封顶效应的特性，可以解除病人对使用阿片类止痛药的恐惧和担忧。,阿片类止痛药的特殊优势,第二阶梯药物-弱阿片类药物,分类 有效剂量/6h 给药途径 主要副作用磷酸可待因 30mg 口服 便秘、呕吐、镇咳右旋丙氧酚 50-100mg 口服 幻觉、精神错乱氧可酮 5-30mg 口服 便秘、恶心曲马多 50-100mg 口服 头晕、恶心、呕吐、多汗 肌注安度芬 50-100mg 口服 头晕、恶心、呕吐、多汗,双氢可待因止痛镇咳作用是可待因的2倍，且副作用不大于可待因。双氢可待因控释片(双克因)可每12小时服用一次。曲马多为合成的吗啡类药物，它具有独特的双重镇痛机制，即兼有弱阿片和非阿片两种性质。对中、重度疼痛的缓解率均为82%。,第二阶梯药物-弱阿片类药物,第三阶梯药物-强阿片类药物,分类 有效剂量/6h 给药途径 主要副作用 吗啡 5-30mg 口服 便秘、呕吐、头晕 10mg 皮下注射 低血压、晕厥、缩瞳、呼吸抑制 或肌注美沙酮 5 -20mg 口服 便秘、呕吐、头晕 10mg 肌注 呼吸抑制、镇静哌替啶 100mg 肌注 呼吸抑制、镇静、肝脏毒性 芬太尼 150600ug 透皮 呼吸抑制、镇静、便秘、呕吐,强阿片类药物,目前推荐使用的阿片类药物和剂型：吗啡控释片及缓释片、羟考酮控释片、芬太尼透皮贴剂、吗啡直肠栓剂、羟考酮直肠栓剂、芬太尼粘膜含剂等 。不推荐使用的阿片类药包括：哌替啶、阿片激动/拮抗混合剂（如喷他佐辛、布托啡诺、纳布芬）、部分激动剂（如丁丙诺啡）。,吗啡及其控、缓释制剂,吗啡为中枢阿片受体激动剂，诱导内源性内啡肽和脑啡肽起作用，产生强大的镇痛效应，并且减轻疼痛为选择性的，而不影响其他感觉(如视、听及触觉等)。其作用还包括抗焦虑、安定以及镇静作用。它的缓释或控释剂型已是目前治疗癌痛的最优越的药物。,羟考酮控释片,镇痛强度是吗啡的2倍。一般起始10mg q12h 口服消化道反应比吗啡少出现吗啡的幻觉、谵妄副反应,芬太尼缓释透皮贴剂,小剂量开始，25ug/h开始，3日更换，剂量逐渐递增中间可加用短效吗啡 适宜中到重度慢性疼痛不适合于急性疼痛、爆发痛的病人发热患者慎用老年、虚弱、恶病质需要减量肝肾功能不全的病人减量或慎用中毒抢救同吗啡,阿片类药物使用的注意事项,是中、重度疼痛治疗的首选药物主张使用控、缓释、长效制剂首选口服给药途径，尽量减少注射剂的使用，有明确指征时可选用透皮吸收途径给药，也可临时皮下注射用药，必要时可自控镇痛给药按时给药的基础用药与处理爆发痛用药结合使用剂量滴定要注意个体化，包括初始剂量的确定和滴定过程剂量滴定应尽可能在短时间内完成，最好3天内完成,阿片类药物的处方、滴定和维持,初始剂量滴定：阿片类止痛药的疗效及安全性存在较大个体差异，需要逐渐调整剂量，以获得最佳用药剂量，称为剂量滴定。1.对于初次使用阿片类药物止痛的患者，按照如下原则进行滴定：使用吗啡即释片进行治疗；2.根据疼痛程度，拟定初始固定剂量5-15mg，Q4h；3.用药后疼痛不缓解或缓解不满意，应于1小时后根据疼痛程度给予滴定剂量（见表1），密切观察疼痛程度及不良反应。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,阿片类药物的处方、滴定和维持,表1. 剂量滴定增加幅度参考标准,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,阿片类药物的处方、滴定和维持,初始剂量滴定4.第一天治疗结束后，计算第二天药物剂量：次日总固定量=前24小时总固定量+前日总滴定量。5.第二天治疗时，将计算所得次日总固定量分6次口服，次日滴定量为前24小时总固定量的10-20%。依法逐日调整剂量，直到疼痛评分稳定在0-3分。6.如果出现不可控制的不良反应，疼痛强度4，应该考虑将滴定剂量下调25，并重新评估病情。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,阿片类药物的处方、滴定和维持,对于未使用过阿片类药物的中、重度癌痛患者，推荐初始用药选择短效制剂，个体化滴定用药剂量，当用药剂量调整到理想止痛及安全的剂量水平时，可考虑换用等效剂量的长效阿片类止痛药。对于已使用阿片类药物治疗疼痛的患者，根据患者疼痛强度，按照表1要求进行滴定。对疼痛病情相对稳定的患者，可考虑使用阿片类药物控释剂作为背景给药，在此基础上备用短效阿片类药物，用于治疗爆发性疼痛。在5个半衰期达到稳态,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,维持用药：1.阿片类药物止痛剂量稳定时，短效更换为长效来控制慢性持续性疼痛。2.我国常用的长效阿片类药物包括：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。3.在应用长效阿片类药物期间，应当备用短效阿片类止痛药。4.当患者因病情变化，长效止痛药物剂量不足时，或发生爆发性疼痛时，立即给予短效阿片类药物，用于解救治疗及剂量滴定。,阿片类药物的处方、滴定和维持,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,维持用药：4.解救剂量为前24小时用药总量的10%-20。5.每日短效阿片解救用药次数大于3次时，应当考虑将前24小时解救用药换算成长效阿片类药按时给药。6.阿片类药物之间的剂量换算，可参照换算系数表(见表2)。换用另一种阿片类药时，仍然需要仔细观察病情，并个体化滴定用药剂量。,阿片类药物的处方、滴定和维持,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,阿片类药物的处方、滴定和维持,表2.阿片类药物剂量换算表,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,阿片类不良反应防治,阿片类药的不良反应主要包括：便秘、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、头晕、尿潴留、谵妄、认知障碍、呼吸抑制等。除便秘外，阿片类药物的不良反应大多是暂时性或可耐受的。应把预防和处理阿片类止痛药不良反应作为止痛治疗计划的重要组成部分。,2011年版中国癌症疼痛诊疗规范,芬太尼透皮贴剂治疗 4492 例癌痛的临床疗效分析,本组呼吸抑制发生率为 0. 2% ( 11/4492) ,经对症处理均缓解 。进一步分析发现 ,11 例发生呼吸抑制的患者中 , 仅4 例( 0. 1% ) 与用药有关 。该 4 例患者年龄为 29 60 岁, 其中 3 例肺癌,1 例头颈癌 。,芬太尼透皮贴剂治疗 4492 例癌痛的临床疗效分析,Efficacy and safety of sublingual fentanyl orally disintegrating tablet at doses determined by titration for the treatment of breakthrough pain in Japanese cancer patients: a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase III trial.,Eleven of 42 subjects who received the sublingual fentanyl tablet experienced adverse drug reactions. Common reactions were somnolence, constipation, nausea, and vomiting. No serious adverse reactions occurred.,Int J Clin Oncol. 2014 May 20. Epub ahead of print,Efficacy and safety of sublingual fentanyl orally disintegrating tablet at doses etermined from oral morphine rescue doses in the treatment of breakthrough cancer pain.,Fifty-one patients were enrolled in the investigation. Their mean pain intensity in visual analog scale before rescue medication prior to the investigation was 60.96 (16.44, standard deviation) mm. Compared with placebo, the low and high doses of sublingual fentanyl showed significant analgesic effects (least squares mean difference, 4.54 and 8.49 mm; P = 0.014, P 0.001, respectively). Adverse reactions were observed in 17.6%, the most common being constipation, nausea and somnolence. The incidence of adverse reactions during the high-dose administration period was higher than that during the low-dose and active control drug administration periods.,Jpn J Clin Oncol. 2014 Nov 6. pii: hyu182. Epub ahead of print,Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review.,METHODS：The review was performed according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses recommendation for systematic reviews. Four databases (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, International Pharmaceutical Abstracts) were screened using fentanyl and dyspnoea (and synonyms) as search terms. Hand search and contact with relevant authors completed the search.,J Pain Symptom Manage. 2013 Dec;46(6):874-86. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019. Epub 2013 Jun 4.,Fentanyl for the relief of refractory breathlessness: a systematic review.,RESULTS：A total of 622 references were retrieved, 13 of which met the inclusion criteria for this review. Two randomized controlled trials (RCTs) evaluated fentanyl for breathlessness, but one only included two patients. The other studies were before-after (n = 2) and case studies (n = 9). All studies reported successful relief of breathlessness after fentanyl application, but the only (pilot-) RCT failed to demonstrate a statistically significant difference compared with placebo. The nature and incidence of adverse events were comparable wit