免疫学绪论

,主讲：宋振辉电话-mail:,动物医学学院,免疫学,动物医学学院,几点希望:,希望我们共同努力学好这们课程。教学过程中，希望我们积极互动，不断提供授课质量。通过这门课程的学习，希望我们掌握系统的免疫学理论基础 和实验技能，使我们具有独立思考和较强的动手能力。多给老师提出意见和建议。,动物医学学院,教学安排:,40学时，理论30学时，实验10学时,考核方式：,考勤占20%，课程论文至少1篇，占10%，实验技能成绩占20%，理论成绩占50%。,争取组织1次学生交流（10左右），ppt，5min/人，课程内容（专业相关），成绩可替换课程论文，自愿或随机抽选。,动物医学学院,第一章 绪 论,动物医学学院,一、免疫(Immunity)的概念,1、古典免疫的概念,免除感染,2、免疫的概念,是机体识别自身和非自身，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应。,动物医学学院,二、免疫的基本特性,识别自身与非自身特异性免疫记忆,动物医学学院,1、识别自身与非自身（Recognition of self and nonself）,识别的基础：,细胞膜表面的抗原受体,识别功能非常精细,识别功能降低：感染或肿瘤,识别功能过强紊乱或功能失调：自身免疫性疾病,动物医学学院,2、特异性（Specificity）,机体的免疫应答和由此产生的免疫力具有高度的特异性（针对性）。,抗脊髓灰质炎病毒抗体只能与脊髓灰质炎病毒发生反应。,是建立免疫学诊断方法的基础,3、免疫记忆（Immunological memory）,免疫具有记忆功能：免疫记忆细胞,动物医学学院,三、免疫的基本功能,免疫防御 又称抵抗感染，防御传染自身稳定免疫监视,动物医学学院,免疫防御（Immunological defence）,指动物机体抵御、消灭、清除病原微生物的感染和侵袭的能力。,异 常,防御功能过强（亢进）：,超敏反应,防御功能低下或缺失：,反复感染,动物医学学院,自身稳定（Homeostasis）,指机体具有清除衰老和破坏的组织细胞的一种功能。,维持机体的正常生理平衡，保证机体组织细胞进行正常生理活动,自身稳定功能失调或异常：,自身免疫性疾病！,动物医学学院,免疫监视（Immunologicalsurveillance）,指机体具有发现和清除肿瘤细胞的功能。,免疫监视功能低下、失调或被抑制：,可导致肿瘤的发生！,动物医学学院,四、免疫学的发展,经验免疫学时期：实验免疫学时期：现代免疫学时期：,动物医学学院,经验免疫学时期：,11世纪到18世纪末为经验免疫学时期，预示着免疫学的诞生，奠基人为琴纳。,牛痘 男孩 2月后接种天花病人的痘液（有天花病毒） 男孩不发生天花,动物医学学院,实验免疫学时期：,1、病原菌的发现及疫苗的研制与广泛应用,研制了许多疫苗，有效地控制了当时流行的传染病。从而，正式认识到Jenner的接种牛痘苗、预防天花的科学性和重大意义，推动了疫苗的研制和广泛使用，成为以免疫接种方法，使人类主动产生免疫，征服传染病的强有力的工具。,动物医学学院,实验免疫学时期：,2、抗体、补体的发现3、吞噬细胞学说和体液抗体学说的提出4、免疫学技术的发展5、克隆选择学说,1957年，Burnet认为免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一克隆细胞表达同一特异性的抗体分子,动物医学学院,现代免疫学时期： 20世纪70年代开始,近30年来，随着生物化学、分子生物学、遗传学等学科的发展，免疫学的研究已到了分子水平时代，并形成了许多分支学科。,如分子免疫学，免疫化学，免疫生物学，免疫遗传学，免疫组织学，免疫病理学，免疫药理学，免疫毒理学，免疫血清学，肿瘤免疫学，移植免疫学，医学免疫学，动物免疫学，免疫酶学，免疫分类学。,动物医学学院,五、免疫学,是研究用免疫学的基本理论和技术来诊断、预防和治疗疾病的一门学科。,如布病的诊断，疫苗预防传染病，抗血清、干扰素、白细胞介素治疗等。,动物医学学院,第二章 免疫系统,动物医学学院,免 疫 系 统,动物医学学院,第一节 免疫器官（immune organ）,是免疫细胞发生、分化、成熟、定居、增殖以及产生免疫应答的场所。,动物医学学院,一、中枢免疫器官,免疫细胞产生与成熟场所,（骨髓，胸腺，法氏囊）,特点：,1、形成于胚胎早期；2、是免疫细胞发生、分化和成熟的场所；3、切除，影响免疫功能；4、逐渐萎缩。,动物医学学院,动物医学学院,（一）骨髓（bone marrow）,1、造血和免疫器官2、一切血细胞源于骨髓骨髓中的多能干细胞是红细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核巨噬细胞群的起始细胞。3、是人类和哺乳动物 B细胞成熟的场所,骨髓功能缺损：,将严重损害机体的造血和免疫功能,动物医学学院,动物医学学院,（二）胸腺（thymus）,1、位置 气管的两测或胸腔的前下方,2、免疫功能, T 细胞成熟的场所,多能干细胞 淋巴干细胞 胸腺 T 细胞 外周免疫器官定居,胸腺依赖性淋巴细胞Thymus dependent lymphocyte，简称 T 细胞。, 产生胸腺激素,动物医学学院,（三）法氏囊（bursa of fabricius）,1、禽类特有的免疫器官；,2、B 细胞成熟的场所；,多能干细胞 淋巴干细胞 法氏囊 B细胞 外周免疫器官定居,骨髓依赖性淋巴细胞 Bone marrow dependent Lymphocyte； 简称B细胞,3、某些药物、病毒可造成法氏囊萎缩或损害。,动物医学学院,二、外周免疫器官,免疫细胞分布及进行免疫应答的场所,脾脏，淋巴结，集合淋巴组织,特点：,1、形成于胚胎晚期；2、是T、B细胞定居、增殖的场所；3、是产生免疫应答的场所；4、切除后，一般不影响免疫功能；5、存在于整个成年期。,动物医学学院,（一）淋巴结（lymph node）,1、结构,淋巴结,皮质,浅皮质区：有许多淋巴小结,深皮质区：副皮质区,髓质,髓索：B细胞，浆细胞，巨噬细胞,髓窦：巨噬细胞,动物医学学院,动物医学学院,动物医学学院,动物医学学院,（一）淋巴结（lymph node）,2、T、B细胞的分布,T细胞：副皮质区胸腺依赖区B细胞：生发中心、皮质浅层和髓索,非胸腺依赖区（囊依赖区）,3、免疫功能, 过滤和清除异物, 免疫应答的场所,（二）脾脏（spleen）,1、结构,脾,白髓,红髓,脾小体：淋巴小结,中央动脉：,脾索：B细胞，浆细胞，巨噬细胞,脾窦：血细胞,脾内有血液循环，但无淋巴循环。,（二）脾脏（spleen）,2、T、B细胞的分布,T 细胞：中央动脉周围 B 细胞：生发中心、脾索,T细胞35%，B细胞55%，巨噬细胞10%,3、免疫功能,滤过血液作用；免疫应答的重要场所；滞留淋巴细胞的作用；产生吞噬细胞增强激素。,动物医学学院,第二节 免疫细胞,1、免疫细胞（immunocyte） 所有直接或间接参与免疫应答的细胞。,动物医学学院,BLOOD SMEAR - very lucky view,3 PMNs/Neutrophils 2 Lymphocytes 1 Monocyte 1 Eosinophil 1 Basophil Clumped platelets Many RBCs,The presence of the rare basophil makes this an unlikely iew. Beware of mistaking the clumped hromatin of a small lymphocytes nucleus for the purple cytoplasmic granules of the basophil,PMN,Bas,Lym,Mon,Eos,PMN,PMN,Lym,动物医学学院,2、免疫细胞的分类, 淋巴细胞：,T细胞，B细胞，K细胞，NK细胞, 辅佐细胞（抗原递呈细胞）：,单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞, 粒细胞,嗜中性、嗜碱性、嗜酸性粒细胞，肥大细胞,动物医学学院,3、免疫活性细胞（immunocompetent cell,ICC）,受抗原刺激后能分化增殖，产生特异性免疫应答的细胞。,4、辅佐细胞(accessory, A cell）,具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能。,动物医学学院,一、淋巴细胞,1、T 细胞,（1） T细胞的来源与分化,多能干细胞淋巴干细胞 胸腺 T细胞外周免疫,器官定居（T细胞） 淋巴母细胞效应T细胞执行细胞,免疫,抗原,记忆细胞,辅助B细胞,动物医学学院,（2）T细胞的分布, 外周免疫器官的胸腺依赖区；,（3）T细胞的表面标志, 表面受体：是指免疫细胞表面上能与相应配体发生 特异性结合的分子结构。,表面抗原：是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体 所识别的表面分子。,动物医学学院,表面抗原：叫 CD抗原或 CD分子（ （Cluster of differentiation）, T细胞抗原受体 (T cell antigen receptor ，TCR),是存在于T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。,动物医学学院, TCR是T细胞特有的表面标志，是识别抗原的物质基础。 TCR与CD3形成复合体。,动物医学学院, CD2：即红细胞受体：,一些动物和人的T细胞在体外能与红细胞结合,据此可建立一个试验 E 花环试验，用于检测外周血中的 T 细胞的比例及数目。,肝素抗凝血淋巴细胞分离洗涤（Hanks液），离心加红细胞悬液染色（姬姆萨-瑞氏液）镜检,动物医学学院, CD3：, 仅存在于 T 细胞表面，与TCR结合形成 TCR - CD3 复合分子；, 可转导 TCR 的信号,抗原递呈细胞吞噬处理抗原 抗原肽MHC 抗原肽MHC + TCRCD3 激活 T 细胞, CD4和CD8,存在于不同 T 细胞亚群,动物医学学院,动物医学学院,(4) T细胞亚群与功能,按免疫功能的不同,辅助性T细胞抑制性T细胞诱导性T细胞细胞毒性T细胞 迟发型超敏反应性T细胞,辅助性T细胞（helper T cell，TH）：, 辅助B细胞分化和分泌抗体, 协助其它T细胞分化成熟, 分泌淋巴因子及白细胞介素,IFN-，IL-2，IL-12等,动物医学学院,抑制性T细胞（suppressor T cell，TS）：, 抑制B细胞产生抗体；, 调节体液免疫和细胞免疫,诱导性T细胞（inducer T cell，TI）：, 诱导TH和TS细胞的成熟,动物医学学院,杀伤性T细胞（killer T cell，TK ）,又称细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，TC）, 细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）：, 杀伤靶细胞；, 杀伤能力强；, 杀伤作用具有高度特异性。,动物医学学院,（二）B细胞,1、B细胞的来源与分化,多能干细胞 淋巴干细胞 法氏囊或骨髓B细胞外周免疫器官定居（B细胞）浆母细胞浆细胞 产生抗体体液免疫,抗原,动物医学学院,B Cells: Antibody Factories,动物医学学院,2、B细胞的分布, 非胸腺依赖区, 骨髓、血液、粘膜组织。,3、B细胞的表面标志,(1) B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）,膜免疫球蛋白(membrane immunoglobulin,mIg）, 能与相应抗原结合,动物医学学院,(2) Fc受体（Fc receptor ，FcR）：CD23抗原,与Ig Fc片断结合；是 B细胞成熟的标志之一；EA花环试验：常用于B细胞的检测 。,4% 红细胞悬液 + 抗红细胞抗体 3715min 洗涤 加淋巴细胞悬液 感作、离心、涂片、固定、染色、镜检。,动物医学学院,(3) 补体受体（complement receptor ，CR）, 与补体发生结合；, EAC花环试验：是鉴定B细胞的一种方法,动物医学学院,4、B细胞功能,产生抗体递呈抗原分泌细胞因子,5、T细胞及B细胞的分布（%）,胸腺、胸导管、血液、淋巴结中T细胞含量多，而脾脏、骨髓、肠道集合淋巴结中含B细胞数量多。,动物医学学院,（三）K 细胞（杀伤细胞，killer cell，）,K细胞对靶细胞的杀伤作用必须通过特异性抗体的介导。,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,ADCC,参与抗肿瘤免疫、抗病毒感染及移植排斥反应,动物医学学院,动物医学学院,（四）、NK细胞（自然杀伤细胞