H抗组胺药物的优化选择

H1抗组胺药物的优化选择,北京大学第一医院皮肤科刘玲玲2012.2.25.北京,主要内容,H1抗组胺药物的研发历史从药理学看H1抗组胺药的优化选择从安全性看H1抗组胺药的优化选择,组胺相关研究历史回顾,Modified from Simons FER. Antihistamines, Chapter 51, in Middletons Allergy: Principles and Practice, Mosby, 6th Edition, 2003,1910首次发现组胺,1937合成第一个抗组胺药,1942抗组胺药首次用于临床,1943抗组胺药中枢系统不良反应首次报道,1955阐明抗组胺药的抗变态反应作用,1981第二代抗组胺药问世,1986报道抗组胺药物的心血管不良反应,1991H2受体克隆成功,1993H1受体克隆成功,1998H1 受体多态性阐述,1999 H3 受体克隆成功,2000 H4 受体克隆成功,组胺受体的功能,N Engl J Med 2004;351:2203-17.,1910-1911: 组胺的发现,Henry Dale and Patrick Laidlaw 首次发现组胺,抗组胺药的研发历程,1937:第一个抗组胺药问世,Etienne Fourneau 合成第一个抗组胺药(thymo-ethyl-diethylamine); 但因抗组胺活性弱、毒性反应强而未用于临床.,1942: 抗组胺药首次用于临床,Bernard N. Halpern 将首个抗组胺药物-苯海拉明(Antergan)用于临床.,H1抗组胺药的发展史,第二代,第一代,苯海拉明扑尔敏,特非那定1979,氯雷他定1987,西替利嗪1987,依巴斯汀1990,非索非那定1995,地氯雷他定2002,左西替利嗪2002,依巴斯汀速溶片,10 mg)左西替利嗪 (5 mg)阿伐斯汀(16 mg)依巴斯汀 (30mg)氯雷他定 (20 mg)地氯雷他定 (20 mg)非索非那定 (540 mg)第一代抗组胺药物在推荐剂量下即可产生,第二代H1抗组胺药物心血管不良事件比较,Allergy 2008: 63 (Suppl. 89): 120Mayo Clin Proc. 2005;80(9):1170-1176,小结,H1抗组胺药在化学结构、药理学、毒性反应上存在很大差异，全面理解抗组胺药物的药理学特性有助于指导临床用药风团和潮红抑制试验是评价抗组胺药作用强度最直接和客观的评价指标依巴斯汀10mg对组胺激发的风团抑制作用与西替利嗪10mg、非索非那定120mg、氯雷他定10mg、咪唑斯汀10mg类似依巴斯汀20mg的疗效明显优于其他常规剂量H1抗组胺药（氯雷他定10mg、西替利嗪10mg、地氯雷他定5mg、左西替利嗪5mg、非索非那定120mg）依巴斯汀是唯一说明书标示可根据症状严重程度调整剂量（10-20mg/日）的第二代 口服H1抗组胺药物H1抗组胺药 临床选用时应全面考虑中枢系统、心血管系统