米力农临床应用

,米力农临床应用 -鲁南力康,主要内容,正性肌力药物,. 洋地黄毒甙类：地高辛、西地兰. 非洋地黄毒甙类 儿茶酚胺类 ： 肾上腺素.去甲肾上 腺素. 多巴酚丁胺、多巴胺. 磷酸二酯酶抑制剂： 氨茶碱 氨力农 米力农 钙增敏剂 ： 左西孟旦,鲁南力康：强心+扩血管,重度心衰（EF:16%，CI: 1.81 L/min/m2）n=10; 米力农：0.25 0.5 g/kg/min civ 24 h. 检测米力农用药前后的炎症因子和细胞凋亡因子的改变。,脑钠素水平下降55%,肿瘤坏死因子下降53%,IL-6下降56%,Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67,改变心肌细胞炎症和凋亡因子,细胞凋亡抑制因子提高18%,细胞凋亡因子下降20%,Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67,改善心肌细胞炎症和细胞凋亡因子,短期应用米力农不会促进心肌坏死，而且可以进一步改善心肌炎症因子和细胞凋亡因子，促进心肌细胞向好的方面发展。 该试验也首次证实了短期应用米力农可改善心肌细胞的凋亡因子。,药理学特点,主要内容,药动学特点半衰期短,在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量（0.5g/kg.min)扩张外周血管逐渐增加。动物学试验证实，米力农用药剂量 1.13mg/kg/d不会出现明显不良反应；12mg/kg/d未见致畸作用，但妊娠期妇女安全性评价尚不充分，因此应当慎用。,主要内容,急性肺动脉高压,血管扩张剂,正性肌力药物血管扩张剂,急性心力衰竭,慢性心衰急性失代偿期,低心排综合症,临床应用,防治脑血管痉挛,The PROMISE Study Research,国外promise临床实验证实长期口服米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因的死亡率、级重度心衰（NYHA分级）每日口服米力农40mg平均6个月,Packer M,Carver JR,etal. N Engl J Med. 1991,325(21):1468-75,对比米力农与多巴酚丁胺心衰患者预后,D期心衰患者（n=112）,多巴酚丁胺,米力农,随访中位时间130d,0.40.2g/kg/m,生存率,随机、双盲,5.42.5g/kg/m,Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4,对比米力农与多巴酚丁胺心衰患者预后,米力农多巴酚丁胺,n=112,n=70,未匹配,匹配,多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所导致的死亡率与米力农相似，甚或更高,时间（年）,时间（年）,生存率,Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4,OPTIME-CHF 研究重度心衰(NYHA III or IV) ：n=951,随机双盲安慰剂试验米力农： 静脉0.5 g /kg /min 48h (n=477),；安慰剂：n=472中位随访：60 d；60-day mortality (10.3% vs 8.9%; P=0.41)结论：短期静脉应用米力农并不增加死亡率。,短期静脉应用米力农并不增加死亡率,JAMA. 2002;287:1541-1547,主要内容,米力农临床定位,急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与血流动力学障碍密切相关，纠正血流动力学障碍是针对治疗的目标，正性肌力药物是挽救生命的有用药物 Class a Level C,2005 ESC 急性心力衰竭诊断治疗指南,米力农临床定位,1.能够改善预后的药物: ACEI 受体阻滞剂 ARB 2.能够改善症状的药物: 利尿剂 地高辛 儿茶酚胺类 磷酸二酯酶抑制剂 硝酸酯类 硝普钠 二氢吡啶类钙拮抗剂,2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南,米力农的用药时机,b类对于存在重度心脏收缩功能不全、低血压及低心输出量的患者无论有无充血性表现，可静脉使用正性肌力药物（如多巴胺、多巴酚丁胺或米力农），以维持体循环灌注，保持终末器官的功能。（证据水平：C）,ACC/AHA2009成人心力衰竭诊断与治疗更新指南（节选）,2011年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南,应用指征： 1.低心排综合征（伴症状性低血压或CO降低，伴有循环淤血） 2.血压较低和对血管扩张药物及利尿剂不耐受或反应不佳选择药物： 洋地黄类、多巴胺、多巴酚丁胺（a类，C级） 磷酸二酯酶抑制剂（b类，C级） 左西孟旦（a类，B级）,米力农的用药时机,急重症心衰患者合理使用正性肌力药,米力农的治疗作用,1. 临床症状改善，运动耐量2. 血液动力学指标改善（心脏B超或SWAN-GANz导管或PICO血流动力学监测）,CO（心输出量） Cl（心脏指数） SV（每搏量） EF（射血分数）,RAP（右房压）PAP（肺动脉压）PCWP（肺毛细血管楔压）SVR(外周血管阻力),主要内容,鲁南力康处方资料,2012年ESC心衰指南,心衰指南米力农用法用量,负荷量一般用半支米力农（2.5mg），NS或GS稀释至10cc，静脉推注10min以上；维持剂量再用0.9%NS或5%GS稀释至50 ml，以0.5ug/kg/min维持静滴24h；疗程5-14天，或直至心衰急性症状和血流动力学指标明显改善为止（具体用量见下表）。,在微量泵中的使用,米力农：小剂量、短期静脉给药,无负荷量使用：推荐,仅用0.5 g /kg/min维持静滴L Baruch等临床研究证明无负荷量，0.5g/kg/min维持输注30min后，血液动力学效应便明显表现出来。持续输注2h后肺毛细血管楔压（PCWP）,负荷量组相似，持续输注3h后心脏指数（CI）和米力农的血浆浓度也与负荷量组相似。,L Baruch，etal，Am Heart J， 2001 Feb ;141 (2):266-273,2008ESC急慢性心衰指南：对于血压维持较好的患者，采用静脉滴注米力农或依诺昔酮可能优于静脉推注。,肾功能不全者调整剂量,肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重）用药期间监测心率、心律、血压，可随时调整剂量室性心律失常，只要及时发现，给予利多卡因、胺碘酮及时治疗（不需预防应用）房扑或房颤患者，在应用米力农之前应先用洋地黄因本药有较强的血管扩张作用，严重低血压和血容量不足者减量使用因其肾脏排泄,与血液滤过和血液透析同时应用时要考虑适当增加剂量或调整时间.,临床注意事项,合并用强利尿剂（托拉塞米）时，应注意纠正血容量不足与电解质平衡；不能与呋塞米在同一注射器中使用，可能会相互作用生成沉淀物与丙吡胺同用可导致血压过低与常用强心药，利尿药，血管扩张药合用，临床未见不良相互影响与洋地黄、多巴胺、多巴酚丁胺、氨茶碱、去甲肾上腺素、硝酸酯类合用有协同作用与受体阻滞剂,可达龙等合用,血流动力学效应不减弱,同时可对抗其负性肌力作用,药物相互作用,小儿用法用量1995年开始,婴幼儿及儿童的负荷量：50 to 75 g/kg iv over 15 to 60 min。低血压风险患儿，负荷量：25 g/kg。维持剂量：0.375 to 0.75 g/kg/min，推荐0.5 g/kg/min。,Marcia L. Buck, Pharm.D. The Use of Milrinone in Infants and Children Pediatr Pharm.2003;9(2),雾化吸入法用法与用量,声明：说明书上暂无此用法，根据临床文献资料推荐应用讨论,European J