第四十五章 抗结核药廖

第四十三章 抗结核病药及抗麻风病药,Drugs Used for Chemotherapy of Tuberculosis and Leprosy,第一线抗结核病药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线抗结核病药： 对氨基水杨酸，卷曲霉素，卡那霉素，阿米卡星，环丝氨酸新一代的抗结核药： 利福定、利福喷汀、司帕沙星,异烟肼（isoniazid,INH）,又名雷米封（rimifon）。 性质稳定，易溶于水。 疗效高、毒性小、口服方便、价廉。 肝中乙酰化：快、慢代谢型。,抗菌作用对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。穿透力强，易耐药。,作用机制,未完全阐明 1、通过抑制分枝菌酸(细胞壁特有成分)的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡； 2、异烟肼对分枝杆菌有高度选择性，对其他细菌无作用。,临床应用,异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用；规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生；对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。,不良反应,1、神经系统 周围神经炎（增加B6排泄），易诱发癫痫和精神病。2、肝脏毒性：损伤肝细胞。3、其他 可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。,利福平(rifampicin),抗菌作用利福平抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。对结核杆菌、麻风杆菌、衣原体有作用。可杀灭多种G+和G-球菌如：链球菌、金黄色葡萄球菌(耐药），脑膜炎奈瑟菌等，对G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌、流感杆菌等也有抑制作用。,作用机制,特异性与细菌DNA依赖性RNA多聚酶（即逆转录酶）的亚单位结合，阻碍RNA的合成；对人和动物细胞内的RNA多聚酶无影响。,体内过程,口服吸收（对氨基水杨酸抑制其吸收，同服需间隔812小时）、穿透力强、体内分布广；肝代谢（代谢物橘红色）、肾、胆汁排泄。,临床应用,与其他抗结核药合用，治疗各型结核；麻风病；眼科：沙眼；耐药金黄色葡萄球菌感染：如严重胆道感染。,不良反应,1、胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻。2、肝脏毒性：长期大量使用利福平可出现黄疸、 肝肿大、肝功能减退等症状，严重时可致死亡。3、“流感综合征”：大剂量间隔使用时可诱发发热、 寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。4、其他：个别患者出现皮疹、药热等重症反应。偶见疲乏，嗜睡、头昏和运动失调等。5、是肝药酶诱导剂。,乙胺丁醇(ethambutol),与二价金属离子，如Mg2+络合，阻止菌体内亚精胺与Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成，起到抑制结核杆菌(繁殖期）的作用； 作用强度与链霉素相似，耐药性产生慢，对异烟肼和链霉素耐药的仍有效,临床应用,用于各型肺结核和肺外结核，较少单独应用与异烟肼和利福平合用治疗初治患者；与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者；特别适用于链霉素和异烟肼治疗无效的病人。,不良反应,球后视神经炎（长期大量）；胃肠道、过敏、高尿酸血症。,链霉素(streptomycin),是第一个有效的抗结核病药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平。穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血脑屏障和细胞膜，因此对结核性脑膜炎疗效最差。结核杆菌对链霉素易产生耐药性，且长期使用耳毒性发生率高，只能与其他药物联合使用，特别是重症肺结核几乎不用链霉素。,吡嗪酰胺(pyrazinamide),在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用。单独使用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。长期、大量使用可发生严重的肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死。,对氨基水杨酸钠,仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抗菌谱窄，疗效较一线抗结核药差。主要与异烟肼和链霉素联合使用，延缓耐药性产生，增加疗效。,抗结核药的应用原则,1. 早期用药。 2. 联合用药。 3. 规律用药。4. 适量用药。5. 适宜疗程。,抗麻风病药,氨苯砜 吸收慢、分布于全身，在皮肤病变部位浓度高 ，部分