AML诱导治疗新方案

成人急性髓系白血病诱导治疗新标准DA 克拉屈滨 DAC 波兰成人白血病学组 PALG 如何提高诱导缓解率 始于1973年的 3 7 方案是否容许加入新药联合治疗 柔红霉素60mg m2iv 1 3 阿糖胞苷200mg m2ci 1 7 DA3 7金标准 依托泊苷6 硫鸟嘌呤吉妥珠单抗奥唑米星氟达拉滨克拉屈滨 氯法拉滨洛莫司汀 阿糖胞苷4000mg m2阿糖胞苷6000mg m2双重诱导治疗 去甲氧柔红霉素米托蒽醌安吖啶柔红霉素90mg m2 CALGB RaiKetal 1981YatesKRetal 1982 FernandezHF NEnglJMed 200924 361 1249 59 BurnettAK JClinOncol 20111 29 369 77 诱导治疗结果n 403 随机分组 DA 7 DAC 7 CLAG CLAG DAC 7 DA 7 CR CR CR NR NR CR CR PR PR PR NR PR NR 47 vs64 p 0 0008 CR 22 8 72 69 ED 14 ED 15 10 16 5 29 4 5 6 16 3 1 0 5 7 5 PALGDACvsDA研究 HolowieckiJ etal Leukemia2004 DA 柔红霉素 阿糖胞苷DAC 柔红霉素 阿糖胞苷 克拉屈滨CR 完全缓解 PR 部分缓解NR 未缓解 ED 早期死亡 诱导治疗 血液学毒性反应 PALGDACvsDA研究 HolowieckiJ etal Leukemia2004 DA 柔红霉素 阿糖胞苷DAC 柔红霉素 阿糖胞苷 克拉屈滨ANC 中性粒细胞绝对值PLT 血小板计数 HolowieckiJ etal Leukemia2004 DAC 7vsDA 7 细胞遗传学高危组无病生存率 时间 年 生存概率 HolowieckiJ etal Leukemia2004 DAC 7vsDA 7 40岁患者无病生存率 时间 年 生存概率 首轮诱导治疗后 DAC 7组CR率显著高于DA 7组 64 vs47 P 0 0009 2 两组毒性反应相似 结论 克拉屈滨 多柔比星 阿糖胞苷 用于初治AML患者的III期临床试验 HolowieckiJ etal ASH2008 Abstract133 初治AML患者 N 652 柔红霉素60mg m2iv d1 3阿糖胞苷200mg m2ci d 1 7 n 210 柔红霉素60mg m2 iv d1 3阿糖胞苷200mg m2 ci d1 7克拉屈滨5mg m2 2 hr输注 d1 5 n 223 柔红霉素60mg m2 iv d1 3阿糖胞苷200mg m2 ci d1 7氟达拉滨25mg m2 30 min输注 d1 5 n 219 首轮 第二轮诱导后CR 大剂量阿糖胞苷 移植 观察维持治疗 大剂量阿糖胞苷 米托蒽醌 退出研究 第二轮诱导治疗 首轮诱导后PR 未缓解 第二轮诱导后仍为PR 不同化疗组和细胞遗传学风险组患者总生存率的分层分析 HolowieckiJetal JCO2012 30 2441 2448 2012byAmericanSocietyofClinicalOncology 死亡率降低 死亡率升高 中危 低危 不确定 高危 中危 低危 不确定 高危 风险比 95 CI PALG DACvsDAFvsDA研究 诱导治疗结果 HolowieckiJ etal JClinOncol2012 DA 柔红霉素 阿糖胞苷DAF 柔红霉素 阿糖胞苷 氟达拉滨DAC 柔红霉素 阿糖胞苷 克拉屈滨CR 完全缓解NR 未缓解ED 早期死亡 PALG DACvsDAFvsDA研究 DACvsDA p 0 02DAFvsDA p NS 总生存率 HolowieckiJ etal JClinOncol2012 中位随访时间 3年 12 10个月 自诊断起经过的时间 年 患者生存概率 PALG DACvsDAFvsDA研究 HolowieckiJ etal JClinOncol2012 标危核型 中危核型 患者生存概率 患者生存概率 患者生存概率 患者生存概率 高危核型 不确定核型 自诊断起经过的时间 年 自诊断起经过的时间 年 自诊断起经过的时间 年 自诊断起经过的时间 年 1 在标准3 7DNR Ara C诱导方案的基础上加用克拉屈滨可提高患者的CR率并随之延长患者的生存时间 2 氟达拉滨组并未观察到相同效果 3 应考虑将DAC 7作为成人AML患者诱导治疗新标准方案 结论 PALG DACvsDAFvsDA研究 DA 柔红霉素 阿糖胞苷DAF 柔红霉素 阿糖胞苷 氟达拉滨DAC 柔红霉素 阿糖胞苷 克拉屈滨DNR 柔红霉素AraC 阿糖胞苷2 CdA 克拉屈滨 标准剂量阿糖胞苷200mg m2持续输注 7天柔红霉素60mg m2 3天克拉屈滨5mg m2 5天 目的 根据诱导治疗第6天的白血病细胞清除率评估治疗有效性主要终点 OS次要终点 CR LFS PALG DACvsDAFvsDA研究白血病细胞比例早期降低的预后意义 AmJHematol2011 诱导治疗第6天骨髓白血病细胞比例早期降低是成人髓系白血病患者完全缓解率和生存率的预测因素 波兰成人白血病研究组多中心前瞻性研究结果 CR 完全缓解 OS 总生存LFS 无白血病生存 PALG DACvsDAFvsDA研究白血病细胞比例早期降低的预后意义 GrosickiS etal AmJHematol2011 诱导治疗第6天骨髓细胞形态学显示 164例患者中61例患者白血病细胞比例 5 该亚组患者的CR率和总生存率均显著低于其他患者 P分别为0 002和0 00001 诱导第6天骨髓白血病细胞比例 5 是一项早期有效的评估指标 可用于后续治疗方案选择 单变量分析因素 第6天骨髓白血病细胞比例 总生存 概率 自治疗开始经过的时间 月 有效 无效 CR 完全缓解 OS 总生存RFS 无复发生存 PALG CLAG M治疗难治 复发AML患者 目的 评估CLAG M治疗原发耐药或早期复发AML患者的有效性与安全性 主要终点 CR次要终点 OS LFSEurJHematol2007 克拉屈滨 大剂量阿糖胞苷 米托蒽醌和G CSF CLAG M 是高危难治 复发急性髓系白血病患者的高效挽救治疗方案 波兰成人白血病治疗组最终报告 CR 完全缓解 OS 总生存LFS 无白血病生存 WierzbowskaA etal EurJHematol2007 CLAG M克拉屈滨5mg m2 d 1 5 Ara C2g m23hinf d 1 5 Mitox10g m2 d 1 3 G CSF300 gsc 0 5 退出研究方案 巩固治疗I 巩固治疗II 退出研究方案 PALG CLAG M治疗难治 复发AML患者 结果 OS WierzbowskaA etal EurJHaematol2008 PALG CLAG M治疗难治 复发AML患者 时间 月 概率 最新PALG研究基于DAC方案 包括根据治疗反应调整的强化治疗 目的 评估包括对诱导治疗第14天骨髓幼稚细胞 10 的AML患者采取强化治疗策略的诱导 巩固治疗方案的有效性 PALGAML1 2012 MRD PALGAML1 2012 60岁的AML患者 除外APL 诱导治疗I DAC 10 10 诱导治疗III CLAG M D28骨髓 NR PR 诱导治疗II DAC PR NR 个体化治疗 个体化治疗 PR NR 风险评估 ELN PR NR SR AlloSCT HR VHR 巩固治疗I HAM