执业药师考试备考辅导激素及影响内分泌的药物：胰岛素

激素及影响内分泌的药物：胰岛素概述及分类胰脏中胰岛B（）细胞分泌的一种蛋白质激素。胰岛是胰脏中的内分泌组织，由大小不等的细胞聚合成群，岛状分布于分泌胰液的腺泡组织之间，因而得名。胰岛素是促进合成代谢的激素，在调节机体糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢方面都有重要作用，它是维持血糖在正常水平的主要激素之一。胰岛素的种类非常繁多，常见的分类方法主要有：1.根据作用时间分类：短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、预混胰岛素2.根据分类：牛胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素3.根据胰岛素浓度分类：u-40：40单位/毫升、u-0：0单位/毫升药理作用1.糖代谢胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。2.脂肪代谢胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。3.蛋白质代谢胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成（包括mRNA的转录及翻译），同时又抑制蛋白质的分解。作用机制已知胰岛素受体为一糖蛋白，是由两个kD的-亚单位及两个90kD的-亚单位组成的大分子蛋白复合物。-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位，-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶，胰岛素需与靶细胞膜受体结合后，才能产生一系列的生物效应，对产生效应的机制有以下假说，一认为胰岛素可诱导第二信使的形成，它们模拟或具有胰岛素样的活性。二认为胰岛素与-亚单位结合，移入胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应（phosphorylationcascade）。三认为胰岛素可使葡萄糖载体蛋白（glucosetransporter）和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，从而加速葡萄糖的转运。临床应用胰岛素仍是治疗胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependentdiabetismellitus，IDDM）的药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况：重症糖尿病（IDDM，I型）；非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulindependentdiabetismellitus，NIDDM）经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷（要建立和维持电解质的平衡）。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。不良反应1.过敏反应多数为使用牛胰岛素所致，它作为异体蛋白进入人体后可产生相应抗体如IgE并引起过敏反应。一般反应轻微而短暂，偶可引起过敏休克。可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近。2.低血糖症为胰岛素过量所致，正规胰岛素能迅速降低血糖，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。为防止低血糖症的严重后果，应教会病人熟知反应，以便及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。必须在糖尿病中鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。3.胰岛素耐受性产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。此时血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。产生慢性耐受的原因较为复杂（系指每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者）。可能是体内产生了抗胰岛素受体抗体（AIRA），对此可用免疫抑制剂控制症状，能使患者对胰岛素的敏感性恢复正常；也可能是胰岛素受体数量的变化，如高胰岛素血症时，靶细胞膜上胰岛素受体数目减少；还可能是靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。此时换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。药物相互作用1.增强其作用的药物：口服抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药物、甲氨蝶呤等可与胰岛素竟争血浆蛋白，使血中游离胰岛素升高；口服降血糖药与胰岛素有协同作用；同用蛋白同化激素能减低葡萄糖甜量，增强胰岛素的作用；乙醇、氯霉素等据称可加强胰岛素的作用。2.拮抗其作用的药物：肾上腺皮质激素、甲状腺素、生长激素等均能升高血糖，合用时能对抗胰岛素的降血糖作用，噻嗪类利尿药、口服避孕药及烟酸衍生物，据称亦可减低胰岛素的降血糖作用，受体阻滞剂，可阻断肾上腺素的升高血糖反应，干扰机体调节血糖功能，与胰岛素合用时，要注意调整剂量，否则易引起低血糖。合理使用1.正确选择注射部位和工具（1）每次注射部位都应轮换，可按照以下原则：选左右对称的部位轮流注射，如先选左右上臂，并左右对称轮换注射。待轮完后，换左右腹部。这样可避免因不同部位胰岛素吸收不同而造成血糖波动。（2）注射工具应选用胰岛素专用注射器或胰岛素笔。在这里，特别要提醒正在注射胰岛素的糖尿病朋友，无论是专用注射器还是笔用针头，均应为一次性使用，重复使用会使针头变钝，产生肉眼不易察觉的缺口和倒钩，增加了疼痛感，甚至有断针和皮肤感染的危险。2.胰岛素的购买与储存（1）用完胰岛素需要再到医院购买时，一定要携带病历及用完的胰岛素瓶子，以便医生准确地开处方。若到药店购买，要注意检查有效期以及是否与医生要求使用的胰岛素相符合。（2）未开封的胰岛素应放在冰箱冷藏室内（温度在2-8）储存，不能放入冷冻室，否则会考试，大收集整理破坏胰岛素的蛋白质成分。如果没有冰箱，应放在阴凉处，且不宜长时间储存。使用中的胰岛素可放在室温下，避免阳光直射，使用时间不超过30天。注意事项1.为了防止血糖突然下降，来不及呼救而失去知觉，应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况的卡片，以便不失时机及时抢救处理。2.注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应。故须经常更换注射部位。3.少数发生荨麻疹等；偶见过敏性休克（可用肾上腺素抢救）。4.极少数患者可产生胰岛素耐受性：即在没有酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素需用量高于200单位。其主要原因可能为感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体，能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种属的制剂或加服口服降血糖药。5.注射液中多含有防腐剂，一般不宜用于静脉注射。静脉注射宜用注射用胰岛素制剂。6.胰岛素可少量