先天性氨基酸代谢缺陷病---阿贝折射仪-凯氏定氮仪-形态分-….doc

先天性氨基酸代谢缺陷病(inborn errors of amino acid metabolism)有许多种氨基酸代谢病，由于病者体内缺乏某种酶，致使相应的氨基酸不能进行代谢，其血液浓度升高，发生毒性作用。苯丙酮尿症、枫糖尿病、精氨（基）琥珀酸尿症、组氨酸血症、高脯氨酸血症、高胱氨酸尿症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸血症、高缬氨酸血症、异戊酸血症、丙氨酸血症、高甘氨酸血症、高赖氨酸血症、高蛋氨酸血症等都属于这一类疾病。这些疾病常有智能低下、癫痫、身体发育欠佳等症状。治疗的原则是从婴儿开始，给以含相应的氨基酸较少的食物。如有条件可以给特别制备的含该种氨基酸较少的多种氨基酸混合剂。同时给以适量的碳水化物、脂肪、矿物质与维生素。若无特制的氨基酸混合剂，则给以低蛋白饮食亦有一定效果。低氨基酸与低蛋白质饮食的控制目标是:其量刚可以保证婴儿或儿童的生长，又保证不发生相应的高氨基酸血症的毒性症状。（大部分氨基酸代谢疾病如果从婴儿时期开始控制，在6岁以后可逐渐恢复正常）含蛋白质低的果子和蔬菜:苹果、香蕉、草莓、包心菜、香瓜、红萝卜、芹菜、樱桃、黄瓜、梅子、萝卜、柑橘、番茄、西瓜。淀粉中的玉米（玉蜀黍）含苯丙氨酸量低。利用上述素食品可构成低蛋白饮食。1、尿苯丙氨酸（Phe）缩写：Phe正常值：新生儿612mold 儿童24109mold 成人2.75.5mmolmol肌酐临床意义 增高：丙酮尿症，病（附有此病的专门介绍），早期妊娠等。2、尿苯丙酮酸正常值：阴性临床意义 阳性：遗传性苯丙氨酸代谢障碍。3、尿丙氨酸（Ala）缩写：Ala正常值：新生儿45112mold 儿童101439mold 成人90540mold临床意义 增高：病，高组氨酸血症，妊娠等。4、尿蛋氨酸（Met）缩写：Met正常值：新生儿 5.413.4mold 儿童 2094mold 成人 微量60mold临床意义 增高：胱氨酸尿症，同型胱氨酸尿症，酪氨酸代谢病等。5、尿甘氨酸（GLy） 缩写：GLy正常值：新生儿0.200.79mmold 儿童0.161.43mmold 成人0.793.92mmold临床意义 增高：胱氨酸尿症，病，妊娠，甘氨酸尿症，重症蛋白尿等。6、尿胱氨酸正常值：阴性 83830mold临床意义 增高：胱氨酸尿症，妊娠早期等。7、尿异亮氨酸正常值：新生儿 微量3mold 儿童1553mold 成人15182mold临床意义 增高：病等。8、尿羟脯氨酸正常值：15岁150496mold 610岁270755mold 1114岁480137mold 成人150420mold临床意义 增高：羟脯氨酸血症，骨折，原发或继发性甲状旁腺功能亢进症，软组织损伤等。9、尿缬氨酸正常值：新生儿8.526.0mold 儿童1751mold 成人17102mold临床意义 增高：高缬氨酸血症。10、尿亮氨酸正常值：新生儿6.815.2mold 儿童2384mold 成人23532mold临床意义 增高：病，糖尿病，妊娠月内等。 减低：痛风。 一、芳香族氨基酸代谢病(disorders of aromatic amino acid metabolism)(一)苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)PKU 主要表现为由酵素苯丙氨酸羟化酶的活动不足而导致的苯丙氨酸升高，如果患有PKU的新生儿没有得到及时的诊断与治疗，就会导致严重的智力发育迟滞。可控制食物中苯丙氨酸的含量来进行治疗。(二)二氢蝶啶还原酶缺乏症(deficiency of dihydropteridine reductase)苯丙氨酸羟化酶(PAH)正常,血液中苯丙氨酸（PA）的含量为746（mg/dl），血酪氨酸正常，尿PA及生物蝶呤增多，临床表现为智力低下，惊厥，多动，低PA食疗无效。 属变异型PKU。(三)高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia)血液中苯丙氨酸（PA）的含量开始高于20,后为420（mg/dl）可渐趋正常，血酪氨酸正常，尿PA增多但渐趋正常。临床症状较轻，多数病儿无明显智力低下。血PA约在0.244mmol/L1.22mmol/L之间；(四)高酪氨酸血症(hypertyrosinemia)一过性高苯丙氨酸血症（也属高苯丙氨酸血症的一种），血液中苯丙氨酸（PA）的含量开始高于20（mg/dl）可渐趋正常，见于新生儿或早产儿。血酪氨酸的增高比PA增高更为明显，尿中有苯丙酮酸和苯乙酸。生后数月对PA的耐受有改进，但仍不正常。临床症状较轻，多数病儿无明显智力低下二、支链氨基酸代谢病(disorders of branched chain amino acid metabolism)(一)枫糖尿症(maple syrup urine disease，MSUD)MSUD主要表现为血液中亮氨酸异亮氨酸缬氨酸的升高，并出现异亮氨酸同分异构体（正异亮氨酸），这种支链氨基酸的浓度的升高主要是由于酵素支链酮酸脱羧酶的遗传性活动不足所导致的。如果患有MSUD的新生儿没有得到及时的诊断与治疗，就会导致严重的智力发育迟滞甚至死亡。(二)高缬氨酸血症(hypervalinemia)(三)异戊酸血症(isovalericacidemia)(四)3甲基巴豆酸尿症(3 methylcrotonic aciduria)(五)高亮氨酸异亮氨酸血症(hyperleucine isoleucinemia)三、组氨酸代谢病(disorders of histidine metabolism)(一)组氨酸血症(histidinemia)(二)亚胺甲基转移酶缺乏症(formimino transferase deficiency)四、色氨酸代谢症(disorders of tryptophan metabolism)(一)羟基犬尿酸尿症(hydroxykynureninuria)(二)Hartnup病五、含硫氨基酸代谢病(disorders of sulphur amino acid metabolism)(一)同型胱氨酸尿症(homocystinuria)(二)胱硫醚尿症(cystathioninuria)(三)亚硫酸氧化酶缺乏症(sulfite oxidase deficiency)(四)谷胱甘肽尿症(glutathionuria)(五)巯基乳酸盐 二硫化半胱氨酸尿症( mercaptolactate cysteine disulfiduria) (六)半胱氨酸肽尿症(cysteine peptiduria)(七)高甲硫氨酸血症(bypermethioninemia)六、赖氨酸代谢病(disorders of lysine metabolism)(一)持久性高赖氨酸血症(persistent hyperlysinaemia)(二)酵母丙氨酸尿症(saccharopinuria)(三)型戊二酸尿症(glutaric aciduria，type)(四)型戊二酸尿症(glutaric aciduria，type)(五)羟赖氨酸尿症(hydroxylysinuria)(六)高赖氨酸血症伴高血氨症(hyperlysinemia with hyperammonemia)(七)家族性赖氨酸尿性蛋白不耐症(familial lysinuric protein intolerance)七、脯氨酸代谢病(disorders of proline metabolism)(一)型高脯氨酸血症(hyperprolinemia，type)(二)型高脯氨酸血症(hyperprolinemia，type)(三)焦谷氨酸尿症(pyroglutaric aciduria)八、尿素循环代谢病(disorders of the urea cycle)(一)氨甲酰磷酸合成酶缺乏症(carbamoyl phosphate synthetase deficiency)(二)鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency)(三)瓜氨酸血症(citrullinemia)(四)精氨基琥珀酸尿症(argininosuccinuria)(五)高鸟氨酸血症(hyperornithinemia)(六)家族性高精氨酸血症(familial hyperargininemia)九、有机酸代谢病及氨基酸转运病(disorders of organic acid metabolism and amino acid transport)(一)高丙氨酸血症(hyperalaninemia)(二)丙酸血症(propionic acidemia)(三)高肌氨酸血症(hypersarcosinemia)(四)肌肽血症(carnosinemia)十、嘌呤与嘧啶代谢病(disorders of purine and pyrimidine metabolism)(一)先天性高尿酸血症(congenital hyperuricemia)(二)遗传性乳清酸尿症(hereditary orotic aciduria)推荐参阅：代谢性疾病实验室诊断指南乐俊河 译，刘丽 校，2000年12月出版，16开，纸面精装，404页。定价: 68元Phsicians Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Disease N.Blau,M.Duran, M.E.Blaskovics，Chapman hall, 1996内容有两大部分：第一部分详细介绍了代谢性疾病的各种实验室检查项目，从常规检测到氨基酸分析、有机酸分析等最新的生代检查方法。第二部分以图表的形式表明了各类代谢性病的代谢途径、代谢缺陷及基因突变的情况；以表格的形式归纳、总结了各类代谢性疾病的症状和体征，介绍了各种体液标本收集和保存的方法，同时还提供了代谢病的治疗和急救措施。附1：Hartnup病简介Hartnup病是一种遗传性氨基酸代谢病，又称遗传性菸酸缺乏症，或色氨酸加氧酶缺乏症。最早在1956年由Baron等报道发现于一个姓Hartnup的家族中。本病是由于肠粘膜和肾小管上皮细胞转运中性氨基酸障碍，临床表现为糙皮病样皮疹、神经系统损害和氨基酸尿。该疾病发病率报道不一，美国麻省的调查发病率为1：15000，澳大利亚威尔士州为1：33000，而在英国威尔士地区调查4年中未发现一例(1：112000)，我国尚无正式报道（因筛查工作未普及）。本病呈常染色体隐性遗传病，患者父母的亲缘结婚率据统计为25(28个家庭中有7个是近亲婚配)。OMIM：234500。本病的代谢缺陷在于肾小管和肠粘膜的多种氨基酸的转运功能障碍，包括色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、组、缬、异亮、亮、苯丙、丝、苏和酪氨酸等，这些氨基酸大量从尿中排出，而其他氨基酸的转运功能正常。其中以色氨酸转运障碍最为关键，导致色氨酸-犬尿氨酸-菸酰胺的代谢途径不能进行，引起菸酰胺缺乏。色氨酸吸收减少又可引起大量吲哚生成，后者能抑制菸酰胺的合成，因而引起患者类似糙皮病的症状和神经系统症状。患者的皮肤及神经系统症状在罹患的家庭之间和同胞之间有很大差异，部分患者甚至可无上述症状，因此推测Hartnup病虽存在一个主要的Hartnup基因突变，但多种因素可调节其表达及功能，导致有些患者发病而另一些患者表现为正常个体，但这些因素目前尚不清楚。Symula等(1997)通过研究认为，该疾病定位于1lql3，可能与高苯丙氨酸血症有关。在有神经系统损害的患者中发现有脑弥漫性萎缩，蛛网膜下腔扩大，脑皮质弥漫性神经元减少，白质中可见有轴索及髓鞘缺失及胶质增生，小脑中可发现Purkinje细胞明显减少，Bergmann胶质细胞增生，而其他脏器的病理学检查无特殊病变发现。Hartnup病的临床表现变异很大。多起病于婴儿或儿童期，但即使是在同一家系中，患者病程长短、起病快慢、严重程度都有很大差别。临床上主要表现为糙皮病样皮疹、神经系统损害和氨基酸尿三大典型症状：皮肤损害：表现为糙皮病样皮疹，大约在23以上患者中出现。表现为红色带鳞屑的皮疹及色素沉着，有时有水疱，多见于体表暴露部位如头面部、颈部、手、足等皮肤，阳光曝晒后加重；神经系统损害：主要表现为小脑型共济失调，见于12以上患者，多间歇性发作。还可伴有剧烈头痛，间歇性肌痛和晕厥发作，但都不太严重，有些患者可发展为智能低、痴呆和精神障碍等症状。脑电图检查可发现非特异性慢波，脑部核磁共振检查可见脑萎缩；氨基酸尿症：几乎所有病人都有明显而严重的氨基酸尿。尿中色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、组、缬、异亮、亮、苯丙、丝、苏和酪氨酸等中性氨基酸等中性氨基酸的排出量为正常人的520倍，所有患者尿中氨基酸类型非常恒定。部分患儿有持续性腹泻及生长发育停滞。本病主要根据糙皮病样皮疹、神经系统损害和氨基酸尿即可诊断，其中最具特征性的诊断是氨基酸尿症。鉴别诊断主要与饮食所致的糙皮病相鉴别。本病治疗可口服或肌注菸酰胺，每日200mg始，采用高蛋白饮食和富含色氨酸的食物，同时需避免日光直接曝晒，避免应用单胺氧化酶抑制性药物，以免加重其症状。经治疗后大多皮肤和神经系统症状均有所好转，但也有自然缓解的报道附2: 氨基酸代谢异常综述先天性氨基酸代谢异常先天性氨基酸代谢异常的疾病多在婴儿中发现，发现的越早，对婴儿影响越小，但往往是婴儿的父母发现婴儿不正常时，已经晚了。先天性氨基酸代谢异常的疾病有很多种，有些疾病有一些治疗办法，有些疾病国内还没有办法。有些条件较好的地区开展了婴儿氨基酸筛查，这样就可早期发现先天性氨基酸代谢异常病。主要氨基酸代谢异常病有以下几种： (1)先天性交链氨基酸代谢障碍：有一种新生儿由于先天遗传缺陷，体内缺乏一种氧化脱羧酶，使酮酸在体内累积，随尿排出，尿中有一种特殊的枫糖浆气味又称枫糖尿症或械糖尿症。这种病的原因就是因支链氨基酸，亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸在分解代谢途径中缺乏氧化脱羧酶或该酶有缺陷造成的。新生儿得这种病，会出现智力发育迟缓、酮症酸中毒，严重新生儿可有哺乳困难、呼吸紧迫、肌张力低下等症状，以后发展为四肢强直、角弓反张、惊厥等神经症状。这种病在膳食方面应该进行低蛋白治疗，尽量减少支链氨基酸的摄人，辅以维生素Bl、生物素、维生素B12等。(2)高赖氨酸血症：高赖氨酸血症为常染色体隐性遗传，患者因不能把赖氨酸及。酮戊二酸缩合成酵母氨酸，表现为持续性高赖氨酸血症。病人常常在摄人正常量的蛋白质时，即可发生高赖氨酸血症。限制赖氨酸的摄入可缓解症状，反之可引起昏迷。(3)苯丙酮尿症：苯丙酮尿症是一种较常见的先天性氨基酸代谢紊乱的遗传病，常见染色体隐性遗传。主要是患儿体内缺乏苯丙氨酸经化酶，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，而在血液中积聚。有的病人血中苯丙氨酸水平可高于1200微摩尔升，使部分苯丙氨酸转变成苯丙酮酸从尿中大量排出，对3岁以下儿童会影响中枢神经系统的正常发育，患儿在56个月后会出现智力低下，头发颜色由黑逐渐变黄，身体有霉臭味，尿有鼠尿样气味，易流口水及出汗，有反复发作的惊厥，肌张力高，躯干前后摇摆，行动困难。上述是典型症状，有的小儿不一定全有。此病越早发现越早治疗对患儿的智力发育影响越小，疗效视发现的早晚及治疗情况而定。三个月内发现，可避免脑损害，6个月发现并治疗就会有三分之一智力发育不全。目前，国内只有极少数医院开展了苯丙酮尿症的治疗。治疗原则是采用低苯丙氨酸饮食疗法，限制食物中苯丙氨酸的含量，但由于任何蛋白质中都含有46的苯丙氨酸，肉类食物由于含蛋白质高造成含苯丙氨酸高，粮食中含蛋白质约710，也应限制。哺乳期的婴儿要用低苯丙氨酸的奶粉，或用低苯丙氨酸的水解蛋白代替，若用牛奶，一日不超过250克，另加藕粉、菜水、菜泥，一岁以上儿童主食可用麦淀粉(或用团粉代替)、藕粉、土豆粉、粉条、粉皮、凉粉、南瓜、藕、胡萝卜、山药等含淀粉高蛋白质低的食物代替主食中的粮食，控制血中苯丙氨酸的浓度在20毫克100毫克升之间。(4)尿黑酸尿症：尿黑酸尿症为常染色体隐性遗传疾病。是因尿黑酸氧化酶缺乏所致。患儿尿中有尿黑酸，尿放置一段时间或在碱性条件下，即会变成黑色。患儿可无症状，常因尿布变黑才发现。20岁以后可出现巩膜及耳部、鼻、双颊有弥漫性色素沉着，呈灰黑色或褐色，称褐黄病，若沉积于关节时产生关节炎。本病治疗在小儿时限制苯丙氨酸与酪氨酸的摄人可能奏效，成人可不治疗或低蛋白饮食。(5)甘氨酸血症：常染色体隐性遗传病