药理学-fang 本8,9 胆碱受体阻断药

2017/12/29,1,第8章 M胆碱受体阻断药（p65）,2017/12/29,2,胆碱受体的分类、分布和功能,2017/12/29,3,掌握,阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证,熟悉,了解,神经节阻断药和骨骼肌松弛药的作用及用途,东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成代用品药理作用和临床应用,2017/12/29,4,分类： 1.M受体阻断药 2.N受体阻断药 第1节 阿托品及其类似生物碱阿托品 atropine 来源与化学 托品酸的叔胺生物碱酯,2017/12/29,5,体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/224h药理作用机制：竞争性阻断M受体，对抗Ach的作用 大剂量阻断神经节N1受体,2017/12/29,6,1.抑制腺体分泌：强度 特点： 唾液腺 汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌（大剂量）,2017/12/29,7,2017/12/29,8,2.眼：,2017/12/29,9,扩瞳：,(-)瞳孔括约肌的M受体瞳孔开大肌受体功能占优势瞳孔开大肌收缩瞳孔扩大,2017/12/29,10,升高眼内压:,扩瞳前房角变小（-）房水的回流眼内压,2017/12/29,11,调节麻痹(调节于远视):,（-）睫状肌M-R睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体变扁平，屈光度调节于远视,2017/12/29,12,2017/12/29,13,3.松弛内脏平滑肌： 特点：痉挛状态的平滑肌作用显著 胃肠道平滑肌最强 膀胱逼尿肌较强 胆道、输尿管、支气管较弱 对子宫平滑肌影响较小 胃肠括约肌在痉挛时产生解痉作用,2017/12/29,14,4.解除迷走神经对心脏的抑制： 心率：治疗量 大剂量 加快房室传导：5.血管与血压：扩张血管改善微循环：大剂 6.兴奋中枢：,2017/12/29,15,临床应用1.各种内脏绞痛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好 胆绞痛、肾绞痛较差（与度冷丁合用） 遗尿症有效,2017/12/29,16,2.麻醉前给药、严重盗汗及流涎症：3.眼科应用： 虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用 检查眼底： 验光配眼镜：,2017/12/29,17,2017/12/29,18,4.缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、房室传导阻滞等5.休克： 大剂量感染性休克6.解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒： 早期、足量、反复,毒蝇鹅膏菌:有毒,含毒蝇碱,2017/12/29,19,不良反应1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉3.中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷致死量：成人80130mg，儿童10mg,视力模糊,意识混乱,散 瞳,便 秘,尿 潴 留,2017/12/29,20,中毒的解救1.一般处理：2.拟胆碱药：3.人工呼吸配合物理降温禁忌症 青光眼、前列腺肥大、高热 、心动过速等,2017/12/29,21,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,2017/12/29,22,山莨菪碱654-2 特点：抑制腺体、扩瞳作用较弱中枢兴奋作用较弱，毒性较低解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 替代Atropine用于感染性休克、内脏绞痛等青光眼禁用,2017/12/29,23,东莨菪碱 特点： 抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌、心血管较弱有较强的中枢抑制作用主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹禁忌症同阿托品,2017/12/29,24,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品一、合成扩瞳药后马托品1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全3.主要用于眼科检查和验光 注：儿童阿托品 托吡卡胺首选,2017/12/29,25,二、合成解痉药异丙托溴铵、噻托溴铵 支气管平滑肌解痉药，用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘 溴丙胺肽林普鲁本辛-季铵类1.不易透过BBB, 无中枢作用2.对胃肠M-R选择性较高3.抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌4.不同程度的神经节阻断作用5.用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、妊娠呕吐,2017/12/29,26,贝那替秦（胃复康）-叔胺类1.易透过BBB，有镇静作用2.强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌3.用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进、膀胱刺激症胃复安 增加胃肠运动,2017/12/29,27,三、选择性M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用1.阻断M1-R，抑制胃酸分泌2.用于溃疡病的治疗3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N功能）,2017/12/29,28,第9章 N受体阻断药,2017/12/29,29,2017/12/29,30,2017/12/29,31,2017/12/29,32,2017/12/29,33,2017/12/29,34,2017/12/29,35,泮库溴胺类,泮库溴胺长效竞争型肌松药，起效时间4-6min, 持续时间2-3h.主要用于各种手术维持肌松和气管插管等维库溴胺阿曲库胺可被假性胆碱酯酶水解，肝肾功能不全者可