NA治疗HBeAg阳性慢乙肝停药标准

派罗欣 一生一试 助核苷经治乙肝患者实现停药目标 专业材料 仅供医学专业人士参考 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 张先生继续NUC治疗有机会实现安全停药吗 目前情况 模拟病例 仅供参考 张先生 33岁 已婚已育 渴望停药初始诊断为HBeAg阳性慢乙肝接受恩替卡韦治疗1 5年已获得病毒学应答且HBeAg清除 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 国内外指南推荐NA治疗HBeAg阳性慢乙肝停药标准 1 EASL JHepatol2012 57 167 85 2 LokAS etal JHepatol2009 50 661 2 3 LiawYF etal HepatolInt2012 6 531 61 4 中华医学会肝病学分会 中国病原生物学杂志2011 6 7 77 HBeAg血清学转换是国内外指南推荐的NA停药标准 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 NA治疗1年后继续治疗新增HBeAg血清学转换率有限 LAM 拉米夫定 ADV 阿德福韦 ETV 恩替卡韦 TDF 替诺福韦 LDT 替比夫定 GLOBE的2年研究结果 1 姚光弼 等 肝脏 2007 2 MindeZetal LiverInt2012 3 姚光弼 等 中华肝脏病杂志 2009 4 LaiCl etal NEngJMed 2007 5 LiawYF etal Gastroenterology2009 HBeAg血清学转换率 15 1 15 21 0 20 40 60 80 30 0 100 LAM1 ADV2 ETV3 LDT4 5 9 8 18 0 20 40 60 80 23 100 HBeAg血清学转换率 6 7 3 7 继续治疗1年新增HBeAg血清学转换率 10 治疗1年 治疗2年 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 核苷类药物治疗即使发生HBeAg血清学转换停药后也不持久 EASLGuideline 2012 与PEG IFN相比 核苷类药物停药后HBeAg血清学转换的持久性差 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 NA治疗 HBVDNA 免疫负调控 免疫功能短暂恢复PD 1 Lag3 Tim3 CTLA4 IL 10 TGF CD8 核苷 酸 类似物作用靶点单一 通过对HBVDNA的抑制实现对免疫负调节的改善 使免疫功能短暂恢复 停药 治疗期间 HBsAg 免疫功能短暂恢复NA治疗无法实现对宿主免疫的持续改善 NA治疗难以获得免疫控制停药后易复发 专业材料 仅供医学专业人员参考 GLi Y Yu S Chen P Fan W Zhang EASL2014 O117 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 模拟病例 仅供参考 张先生转换干扰素治疗可实现安全停药目标吗 目前情况 张先生 33岁 已婚已育 渴望停药初始诊断为HBeAg阳性慢乙肝接受恩替卡韦治疗1 5年已获得病毒学应答且HBeAg清除 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 PEG IFN可改善NA经治患者HBV特异性T细胞应答 12例接受NA治疗的患者在HBVDNA不可测后加用PEG IFN治疗加用PEG IFN治疗后HBV特异性CD4T细胞较基线上升 8周时达峰值2例患者加用PEGIFN治疗后HBsAg水平持续下降 实现HBsAg血清学转换 Abstract 1857 SprinzlMFetal AASLD2012 P 0 0195 CD4T细胞 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 干扰素可直接诱导HBVcccDNA降解 LuciforaJetal Science2014 343 1221 8 IFN治疗10天后cccDNA下降80 在HBV感染的人类原代肝细胞和HepaRG细胞中给予IFN 500或1000IU ml LAM 0 5 M 5倍EC50 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 PEG IFN可获得免疫控制停药后应答持久 停药 DNA 免疫正调控 治疗期间 PEG IFN治疗 免疫负调控 HBsAg Th1型细胞因子 IL 12 IFN 等 真正的免疫功能恢复 Th2产生的IL 10等 干扰素作用于复杂的免疫网络 对免疫正调控和负调控均具有调节作用 可实现持久免疫控制 ChenJ etal WorldJGastroenterol 2010 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 PengHu etal AASLD2014 NA分类ETV LAM ADV 1 1 1 派罗欣 180 g48周或96周 NA 专业材料 仅供医学专业人员参考 随机 多中心 开放性研究主要终点 48周HBsAg清除率 中期分析 派罗欣 治疗NA经治患者的大型研究 NEWSWITCH研究 HBeAg阳性CHBNA治疗1 3年HBeAg清除且HBVDNA 200IU mLN 300 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 派罗欣 序贯治疗48周应答率高 PengHu etal AASLD2014 患者比例 基线HBsAg 48周应答率 48周应答 根据基线HBsAg定量分层的48周应答 NEWSWITCH研究 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 派罗欣 治疗NA经治患者的大型研究 OSST研究 随机 多中心 开放性研究主要终点 治疗末 48周 HBeAg血清学转换次要终点 48周HBsAg清除 换用Peg IFN 2a180 g 周 48周 n 100 ETV0 5mgQD 48周 n 100 ETV0 5mgQD8周 ETV0 5mgQD N 200 9 36个月 HBVDNA 103copies mLHBeAg 100PEIU mL QD 每日一次 随访48周 QinNetal AASLD2012Oralpresentaion HanMetal AASLD2013 Abstract954 QinN etal APASL2013 Abstract1871 QinNetal JHepatol 2014 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 停药后48周 派罗欣 序贯治疗组HBeAg血清学转换率持续增加 62例患者完成48周派罗欣 治疗 并接受48周随访 HBeAg血清学转换 停药后48周应答 NingQ etal APASL2013 Abstract1871 QinNetal AASLD2012Oralpresentaion HanMetal AASLD2013 Abstract 48周应答率 派罗欣 组基线HBeAg清除且HBsAg 1500IU ml的者应答 n 16 OSST研究 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 优势患者 初始诊断为HBeAg阳性慢乙肝目前情况 HBVDNA低于检测下限且HBeAg清除HBsAg定量低水平 1500IU ml 继续NUC治疗 接受PEG IFN治疗 10 5 HBeAg血清学转换率 HBsAg清除率 0 37 5 增加3倍以上 25 实现零的突破 QinNetal AASLD2012Oralpresentaion HanMetal Dataonfile 派罗欣 一生一试 助核苷经治患者实现停药目标 核苷经治慢性乙型肝炎专家组 中华肝脏病杂志 2013 21 7 494 497 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 感谢您的聆听 罗氏先患者之需而行 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 上海罗氏制药有限公司 专业材料 仅供医学专业人士参考 Q A P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 加药和换药哪种方案疗效更佳 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 换药过程中出现病毒学反弹如何处理 OSST研究结果显示 研究中39例患者出现病毒学反弹 HBVDNA 1000copies mL 病毒学反弹者与持续抑制者的应答率相当 病毒学反弹者没有出现相关的安全性问题 两组患者的基线及48周治疗期间平均ALT水平相当 两组的HBeAg血清学转换率相当 19 0 vs10 3 P NA 专家建议对于HBVDNA检测不到与HBeAg清除 HBsAg低水平的患者 除了换用派罗欣 之外还可加用派罗欣 治疗 QinNetal AASLD2012 Oralpresentaion P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 换药过程中是否会出现ALT升高引起的安全性问题 根据OSST研究结果 序贯派罗欣 后出现的ALT升高通常不会引起安全性问题 核苷类经治患者换用干扰素治疗所观察到的ALT反跳 5ULN n 10 仅见于PEG IFN组 这反映了HBV免疫清除 ALT反跳发生在序贯治疗早期 2 4周ALT水平从28 1IU ml增加至63 7IU ml 并且 研究分析结果显示 ALT反跳与HBVDNA反弹无相关性 QinNetal AASLD2012 Oralpresentaion QinNetal JHepatolog2014 P PGS 2014 11 184ValidUntil2016 11 如果治疗未实现e转换是否是治疗失败 即使治疗未获得HBeAg血清学转换 干扰素治疗仍能为患者带来获益 改善免疫应答 为疾病缓解提供基础 Sprinzl等的研究结果显示 干扰素治疗NA经治患者可提高其HBV特异性T细胞应答 改善