联苯肼酯总结

杀螨剂联苯肼酯的合成 1 1 联苯肼酯的介绍联苯肼酯的介绍 联苯肼酯 化学名为 3 4 甲氧基联苯基 3 基 肼基甲酸异丙酯 是由 美国尤尼罗伊尔化学公司 康普顿集团公司 研制的一种新颖杀螨剂 主要作 用于螨类的中枢神经传导系统的 氨基丁酸 GABA 受体 对螨的各个生活 阶段有效 非内吸性 具有杀卵活性和对成螨的击倒活性 48 72h 持效期长 对植食性螨如叶螨 全爪螨等均有效 具有触杀作用 其与现有商业化的杀螨 剂无交互抗性 可用于防治苹果 桃子 葡萄 核果 草莓和蛇麻草等作物上 的二点叶螨和苹果全爪螨 对益螨及有益昆虫无害 毒性低 对环境友好 较 适合对昆虫的综合治理 有优异的防治作用 2 2 联苯肼酯的合成路线联苯肼酯的合成路线 路线 1 4 羟基联苯与偶氮二甲酸异丙酯反应 经水解脱羧 甲氧基化反应得 联苯肼酯 该路线要使用危险的三氟化硼乙醚溶液 且水解脱羧时间长达 4 d 反应周期长 总收率低 路线 2 以 3 溴 4 甲氧基联苯为起始原料 与二苯甲酮腙在醋酸钯的催化下得 到二苯甲酮 甲氧基 1 1 联苯 3 基 腙 然后水解 酰胺化得目的产物联 苯肼酯 该路线用到昂贵的金属钯 难于实现工业化 路线 3 A A 以 4 羟基联苯为起始原料 经硝化 甲氧基化 硝基还原 重氮化和酰胺 化反应得到目的产物联苯肼酯 该路线虽然较长 但原料易得 反应条件温和 收率高 有利于工业化 以下为合成步骤 B B 以 4 羟基联苯为起始原料 经硝化 烷基化 加氢 重氮化还原和酰化反 应合成联苯肼酯 整个合成过程原料易得 价格相对低廉 化学原子经济性较 好 并且其对应的合成方法操作简单 收率较高 是比较适合工业化的联苯肼 酯合成路线 C C 专利 路线 4 以 5 溴 2 甲氧基苯胺为初始原料 经重氮化 还原 酰化反应 最后 在催化剂的作用下与苯硼酸新戊烷乙二醇酯发生偶联反应生成联苯肼酯 3 3 联苯肼酯的合成步骤联苯肼酯的合成步骤 选择路线 3 A A 3 1 3 硝基 4 羟基联苯的合成 水浴 30 室温搅拌 5h 滴加 18 57g 95 的浓硝酸 2 100mL 水洗 浓缩 冷却结晶 3 2 3 硝基 4 甲氧基联苯的合成 加热至 60 滴加 15 12 g 硫酸二甲 酯 滴加时间约 3h 34g 4 羟基联苯 120mL 二氯乙烷 油状物黄色固体 21 52g 3 硝基 4 羟基联苯 27 6g 无水碳酸钾 80mL 乙醇 回流反应 5 h 冷却至室温 盐水调 pH 1 1 5 冰水浴 过滤干燥 3 3 3 氨基 4 甲氧基联苯的合成 升温至 60 滴加 25g 80 的水和肼 滴加时间约2h 升温至 80 反应 3h 趁热过滤 冷却 干燥 乙醇重结晶 3 4 4 甲氧基 3 联苯基肼盐酸盐的合成 冷却至 5 滴加 15g 亚硝酸钠水溶液 继续反应 1h 加入 80 12 g 亚硫酸钠水溶液 在 5 下反应 1 h 用 KOH 将 pH 调至 11 13 升温至 50 加入 21 g 焦亚硫酸钠 用浓盐酸调节 pH 为 1 1 5 冷却至室温 50 下反应 2 h 至无气泡为止 过滤 干燥 3 5 联苯肼酯的合成 冷却至 2 加入 4 4 g 三乙胺 滴加 5 4 g 氯甲酸异丙酯 2 下反应 3 h 100mL 分层 约 30 min 水相用 3 30mL 甲苯 合并有机 层 用 2 50mL 水洗 浓缩 无水硫酸钠干燥 黄色固体 黄色晶体 22 92g 3 硝基 4 甲氧基联苯 2g 三氯化铁 2g 活性炭 100 mL 乙醇 红色溶液淡黄色固体 白色固体 12g 3 氨基 4 甲氧基联苯 75mL 水 7 5mL 浓盐酸 灰白色固体 10g 4 甲氧基 3 联苯基肼盐酸盐 100mL 甲苯 淡黄色固体收率 75 2 B B 向 250mL 的三口烧瓶中加入 5g 的对羟基联苯 25 mL 的甲基叔丁基醚 MTBE 温度控制在 30 混合搅拌 5min 将 4mL 硝酸 10mL 甲基叔丁基醚混合 后 在 1h 内滴加到上述体系中 滴加完毕继续搅拌 3h TLC 检测 反应结束 将体系倒入 300mL 冰水中 搅拌 5min 此时会有大量固体析出 抽滤 干燥 得到黄色固体 3 硝基 4 羟基联苯 5 9g 将 3 硝基 4 羟基联苯固体 5g 与 40mL 碳酸二甲酯 8 2g 四丁基溴化铵 TBAB 和 3 2g 碳酸钾搅拌混匀 升温至 100 回流 48h TLC 检测 反应结束 将体系冷却至室温 向体系中滴加 HCl 溶液 调至 pH 值 4 6 此时体系无气 泡冒出 将体系倒入 200mL 冰水中 析出大量固体 抽滤 干燥 得到黄褐色 固体 3 硝基 4 甲氧基联苯 5 253g 将所得的 5g 3 硝基 4 甲氧基联苯加入到反应瓶中 加入 20 mL 甲醇 5 雷尼镍 在 60 和 1 5 MPa 氢气下反应 3h TLC 检测显示反应完成后 真空旋 转蒸发除去甲醇 即得所需产品化合物 3 氨基 4 甲氧基联苯 4 0g 将 3g 3 氨基 4 甲氧基联苯与 HCl H2O 30mL 30mL30mL 30mL 盐酸为质量分数为 盐酸为质量分数为 37 5 37 5 的浓盐酸的浓盐酸 室温下混合搅拌均匀 然后冰水浴冷却至 0 将 1 35g NaNO2的水溶液缓慢滴加到体系中 0 5h 后检测无原料剩余 将 16 95g 的 SnCl2溶解在 25 mL 浓盐酸中 冷却至 20 慢慢滴加到重氮盐溶液中去 此 时溶液温度上升 渐渐黏稠 不断滴加 SnCl2盐酸溶液 呈黄色浑浊 搅拌 1h 后 呈灰白色浑浊 将固体过滤 真空干燥 得到 4 甲氧基 3 联苯基肼 将 4 甲氧基 3 联苯基肼基盐酸盐固体与 20mL 甲苯冰浴下混合 然后加入 3 55g 吡啶 体系变黄 0 下将 5 12g 氯甲酸异丙酯与 5mL 甲苯的混合溶液加 入到上述体系中 然后反应 1 h TLC 检测 反应结束 体系用水洗涤 2 次 水相用甲苯萃取 萃取液和原先的甲苯相混合 减压旋蒸 得到淡褐色的固体 联苯肼酯 3 15g 收率为 70 4 4 总结总结 由于王元元的所得联苯肼酯的收率过低 所以不考虑其合成路线 比较于 福强 刘安昌联苯肼酯的最佳合成工艺 都是以 4 羟基联苯为起始原料合成联 苯肼酯 反应分为五步 两者的原料易得 价格低廉 反应条件温和 收率高 且有利于工业化 于福强的合成工艺虽然实验时间较长 但是有 48