匹伐他汀治疗卒中患者

安全调脂 优化之选 匹伐他汀对缺血性卒中的治疗价值 提纲 卒中与血脂的关系他汀对卒中防治的作用匹伐他汀独特的治疗价值 脑血管疾病是国人的最主要死因之一 陈竺主编 全国第三次死因回顾抽样调查报告 2008 中国人群死因顺位 人 10万 恶性肿瘤脑血管病呼吸系统疾病心血管病损伤和中毒 136 64 135 88 96 28 90 23 65 49 0 50 100 150 亚洲人群的卒中类型主要为缺血性卒中 偶然因素 颅内小血管病变 动脉粥样硬化性斑块 心源性栓塞 LiuM etal StrokeinChina LancetNeurology2007 6 456 64jiangetal Stroke2006 37 63 8Zhangetal Stroke2003 34 2091 6Yangetal CerebrovascDis2004 17 303 13 中国是卒中大国 缺血性卒中占很大比例 少产品DA卒中篇的第1个图 LancetNeurology2007 6 456 64 缺血性卒中危险比率 总胆固醇水平 mmol L IntJEpidemiol 2003 32 563 572 在冠心病人群中 随着TC水平增高 缺血性卒中的危险也增加TC每增加1mmol L CAD人群缺血性卒中危险增加25 亚太地区29项前瞻性研究荟萃分析显示 胆固醇水平升高与缺血性卒中风险有关 0 1 2 3 4 5 60 60 79 80 99 100 119 120 139 140 159 160 179 180 赵冬 中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用 心脏病学实践2004 规范化治疗 15 25页 危险比率 LDL C水平 mg dl 中国人群流行病学研究显示 LDL C水平与缺血性心脑血管病有关 但是 HDL C水平与卒中风险负相关 入选18项研究 分析HDL C与卒中风险的关系10项前瞻性研究 N 238 739 中的8项 8项病例对照研究 病例组 N 3604 对照组 N 8220 中的3项 均支持升高HDL C与卒中风险降低相关结果显示 HDL C每升高10mg dL 卒中风险下降11 15 Atherosclerosis 2008Feb 196 2 489 96 Epub2007Oct17 10mg dL HDL C 卒中风险 11 15 提纲 卒中与血脂的关系他汀对卒中防治的作用匹伐他汀独特的治疗价值 降低动脉粥样硬化卒中事件的根本是稳定逆转斑块 AmJCardiol 1998 82 23S 27S 他汀有效降低缺血性卒中患者LDL C和ADMA水平 ADMA 非对称性二甲基精氨酸 是急性卒中或短暂性缺血发作的独立标记物 NishiyamaY etal JAtherosclerThromb 2011 18 2 131 7 他汀治疗组 普伐他汀10mg d N 15 氟伐他汀20mg d N 14 匹伐他汀1mg d N 14 阿托伐他汀10mg d N 13 一级预防研究显示 与对照组相比 他汀降低卒中风险达19 AmarencoP LabreucheJ LancetNeurol 2009 8 453 63 Meta 分析2009 他汀与卒中风险降低 N 165732 AmarencoP LabreucheJ LancetNeurol 2009 8 453 63 Meta 分析2009 他汀与卒中风险降低 二级预防研究显示 与对照组相比 他汀降低卒中风险达12 N 165732 总体而言 他汀降低卒中风险达18 欧洲ESO 2008缺血性脑卒中 TIA指南 中国 2010缺血性脑卒中 TIA二级预防指南 美国ASA 2010缺血性卒中 TIA一二级指南 相关指南对他汀应用的推荐 一级预防 应常规检测血胆固醇水平 如果胆固醇水平升高 如LDL C 150mg dl 3 9mmol L 建议进行生活方式干预 Class LevelC 和他汀治疗 Class LevelA 二级预防 非心源性的卒中患者 建议他汀治疗 Class LevelA CerebrovascDis2008 25 457 507 2008年ESO指南 进一步扩大了他汀干预人群 中华神经科杂志2010 43 2 1 7 2010年中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 Stroke 2011 42 00 00 美国ASA 2010缺血性卒中 TIA一级预防指南 美国ASA 2010缺血性卒中 TIA二级预防指南 Stroke 2011 42 00 00 GWTG项目报告 仅1 5的患者接受降脂治疗 GWTG项目由AHA 美国心脏协会 发起的 自1999年开始 旨在通过有效实施二级预防指南 推动对住院患者的循证治疗 改善冠心病 心衰和卒中患者的转归 AmHeartJ2009 157 111 7 e2 临床实践中他汀的应用并不理想 提纲 卒中与血脂的关系他汀对卒中防治的作用匹伐他汀独特的治疗价值 他汀治疗的新选择 匹伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 1987 1993 1997 1988 1989 氟伐他汀 阿托伐他汀 2001 瑞舒伐他汀 2003 匹伐他汀 年份 西立伐他汀 已撤市 第一代 匹伐他汀的治疗优势 兼顾有效性和安全性 有效性 全面调脂降低LDL C与其他强他汀相当升高HDL C的作用更显著安全性 药物相互作用少不影响糖代谢药物经肾脏排泄少 EuropeanHeartJournaldoi 10 1093 eurheartj ehr169 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 属超级他汀 适合首选 不同他汀降低LDL能力比较 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀属强效他汀 适合首选 PEACE 匹伐他汀强化降脂显著降低CIMT 逆转颈AS 少产品DA卒中篇的第3个图 EurJPrevCardiol 2012Jun11 JAPAN 匹伐他汀显著逆转斑块体积 作用与阿托伐他汀相同 少产品DA卒中篇的第4个图 JAmCollCardiol2009 54 293 302 匹伐他汀能有效升高患者的HDL C水平 在低HDL C水平患者这种作用更明显 JAtherosclerThromb 2009 16 5 654 661 Meta分析2011 匹伐他汀升高HDL C的作用强于阿托伐他汀 共入选2011年1月之前的7项研究 1529例患者 比较匹伐他汀与阿托伐他汀对血脂改善的作用 研究发现 与阿托伐他汀相比 匹伐他汀 降低LDL C0 97 95 CI 0 48 2 42 降低TC1 22 95 CI 0 55 2 99 降低TG2 3 95 CI 1 06 5 65 升高HDL C1 78 95 CI0 20 3 36 P 0 03 JClinPharmTher 2012Apr 37 2 166 72 doi 10 1111 j 1365 2710 2011 01274 x Epub2011May18 LIVES 延长期 LDL C HDL C同时达标 心脑血管事件降低更多 少产品DA卒中篇的第2个图 JpnPharmacolTher2011 39 789 803 匹伐他汀 安全性良好基本不经CYP450代谢 药物相互作用少 KawaiY etal DrugDesDevelTher 2011