氨基酸与部分疾病的药用简介

氨基酸与部分疾病的药用简介 氨基酸类药物是一个在治疗学上充满希望的新的药物分支 此类药物种类繁多 包括构成蛋白质的廿种氨 基酸和它们的多种衍生物以及大量的非蛋白质氨基酸 构成蛋白质的氨基酸在治疗上获得成功并具有重要意义的原因可从两方面考虑 一是由于它们是构成蛋白 质的基本单位 而机体蛋白质是生命的基础 在蛋白质 糖 脂肪三大营养物质中蛋白质居于最为重要的地位 氨基酸的复方应用可以获得高营养价值 在救治营养状态极为恶劣的患者时可以取得很好的效果 二是人们对 于它们广泛参与机体正常生化代谢和许多生理机能的认识不断加深 对氨基酸代谢紊乱与疾病的关系的逐渐阐 明 得到了氨基酸表现多样性治疗作用 并能收到预期效果的用药的理论根据 上述机理的不断闸明 还同时促进了对人工合成氨基酸衍生物和非构成蛋白质氨基酸的研究和应用 目前 此类氨基酸应用品种不少 如所熟知的 在天然氨基酸中 用治肝病的鸟氨酸 瓜氨酸 用治寄生虫病的海人 草酸 南瓜子氨酸 使君子氨酸 在人工合成的氨基酸中 用治出血的 6 氨基已酸 用治溃疡病的维生素 U 等等 下面 仅就构成蛋白质的氨基酸及它们的部分衍生物的药用情况进行简单的介绍 一 作为高营养物质被用于临床的复方氨基酸注射液一 作为高营养物质被用于临床的复方氨基酸注射液 早在四十年代 英美等国即进行配制复方氨基酸注射液试用于临床的研究 1956 年日本用 11 种氨基酸配 成复方氨基酸注射液 用于临床 治疗蛋白质营养不良和抢救危重病人取得了成功 以后又出现了用 13 种 15 种 18 种氨基酸配制的种类众多的复方氨基酸注射液 近而发展到可以根据病人需求进行临时性配制复方氨基 酸注射液 目前日本 瑞典 美国 法国等都大批生产 日本生产复方氨基酸注射液 按每瓶 200 毫升折算达 8000 万瓶 数量惊人 我国由中国人民解放军五九一七四部队 1977 年试制成功了 771 型 1978 年全国科学大 会前夕试制成功了 782 型复方氨基酸注射液 填补了空白 1981 年 782 型已正式投产 但产量有限 目前仍不 能满足 一 关于注射液本身的几个问题 1 氨基酸组成 作为治疗蛋白质营养不良和抢救危重病人的高营养物质的复方氨基酸注射液应使其所含氨 基酸被机体充分利用 为此其氨基酸的组成应与乳 蛋 肌肉相似 如果组成失调 不仅氨基酸不能被充分利 用 而且可出现严重的代谢紊乱 各国产品种类繁多 处方各异 但都使其氨基酸组成接近于卵蛋白乳蛋白 含 11 种氨基酸者 其中含 8 种必需氨基酸即苏氨酸 缬氨酸 亮氨酸 异亮氨酸 苯丙氨酸 蛋氨酸 色氨酸 赖氨酸和三种非必需氨基酸即组氨酸 精氨酸 甘氨酸 组氨酸 精氨酸是半必需氨基酸 甘氨酸可提供非必 需氨基酸的氮源 并能改进注射液在体内的耐受性 各种氨基酸的比例 必需氨基酸是根据联合国粮食和农业 组织 世界卫生组织 FAO WHO 1965 年推荐的全蛋蛋白质所含必需氨基酸的比例 而必需氨基酸总量与非 必需氨基酸总量比 一般认为按供给氮量计算为 50 75 为宜 在 11 种的基础上 又发现丙氨酸 缬氨酸与甘氨酸共用更好 而成含 13 种的 随后又增至 15 种 18 种 认为含 18 种的复方氨基酸注射液可使血液中离氨基酸水平降低 尿中排出更少 即同利用更为 充分 另外 根据某些疾病氨基酸代谢的特别变化 可以适当改变氨基酸组成以制成适应更趋专一的注射液 如 晚期肝硬化病人肝功能损害不能灭活而形成高胰岛素血症 使血中支链氨基酸减少 支链氨基酸与苯氨酸 酪 氨酸的和的比值由正常人的 3 0 3 5 降至 1 0 1 5 增加支链氨基酸的用量相应降低苯丙氨酸 酪氨酸的用量 的注射液 即可用于肝功衰竭和肝性脑病 尿毒患者用注射液要加大组氨酸用量 婴儿用注射液 鉴于婴儿合 成上的障碍 要增加胱氨酸 酪氨酸等 2 全部氨基酸 除甘氨酸都是 L 型 选用 L 型氨基酸的原因 一是 D 型氨基酸只有 D 蛋氨酸和 L 蛋氨酸 可同样用于人体 D 苯丙氨酸和 D 色氨酸有些情况下可部分用于人体 这些 D 型氨基酸在体内可被酶转化为 L 型而利用 其他氨基酸 D 型在体内不能转化为 L 型为无用 进入机体只能增加肝肾额外的排泄负担 二是氨 基酸在水中溶解度本来有限 D 型氨基酸的加入会降低氨基酸的溶解度和影响注射液的稳定性 3 补充足够热源 以避免氨基酸在机体能源供应不足时被作为能源消耗掉 这样才能发挥复方氨基酸注射 液的最大效果 目前认为每 1 克氨基酸要给予 200 大卡热 注射液中常加入糖作能源 但葡萄糖与氨基酸可反 应而变质 故一般选用山梨醇 仍为不足的热源可靠与 5 葡萄糖注射液混合注射以补救 4 亦常加入血浆增容剂 如右旋糖酐 PVP 及羟乙基淀粉等 这样配成的复方可代替或节省输血 对于外 科手术很有意义 二 我国的 771 型和 782 型 氨复命 11S 1977 年搞成的 771 型含 11 种氨基酸的总浓度为 6 09 其中的苯丙氨酸 蛋氨酸为 DL 型 1978 年制成的 782 型含 11 种氨基酸总浓度为 9 12 782 型优于 771 型 782 型又经临床应用研究 并于 1981 年通过了鉴定 天津和平药厂现已形式投产 商品名为氨复命 11S 三 临床应用 1 适应症 主要用于不能经消化道进食 消化吸收障碍 长期消耗性疾病及急需补充营养以增强体质的患 者 如胃肠手术 小肠广泛切除 胃肠道瘘 局限性结肠炎 持续性呕吐 长期腹泻 小儿先天消化道变形 严重外伤 感染 大面积烧伤 术前准备和术后加强营养以及各种癌症的患者 国内临床用治幽门梗阻 白塞氏病 后肠瘘 慢性肾炎 颈部及双足电击伤 上肢躯干烧伤 胃穿孔合并 腹膜炎 烧伤等 廿几个病种 一百几十个病例取得的效果是患者食欲增加 周身有力 体重增加来维持 有 的病例血浆蛋白明显增高以及水肿消失 蛋白营养状况改善等 而晚期肝硬变病情加重 2 可能出现的合并症 高血糖与低血糖症 高氯血症代谢性酸中毒 高氨血症 低钾及高钾血症 低磷与 低钙血症 低镁血症 必需脂肪酸缺乏 微量元素缺乏等 3 用法及用量 中心静脉输注 每 500 1000 毫升 与高渗葡萄糖 维生素和电解质等配成高营养液 24 小时持续滴注 如果病人处于超高代谢状态 可根据需要加用量 用于静脉注射 每日 250 500 毫升 用 5 葡 萄糖或生理盐水稀释一倍后输注 时速 60 80 毫升 一般每分钟不超过毫升 如速度过快会出现恶心 呕吐等 副作用 二 不以高营养作用 而以其他治疗作用在临床的应用二 不以高营养作用 而以其他治疗作用在临床的应用 一 用于肝脏疾患的氨基酸 一 用于肝脏疾患的氨基酸 此类氨基酸作用包括两个方面 一是降低血氨 影响中枢传递介质 纠正肝功能低下造成的氨基酸失衡而 用于肝昏迷治疗 二是具有趋脂作用而用于脂肪肝的防治 1 用于肝昏迷治疗的氨基酸 肝昏迷是指由于严重肝病所导致的中枢神经系统功能紊乱 出现意识改变和 昏迷为主的一系统神经症状 故又称肝性脑病 不同类型的肝昏迷患者代谢变化不同 如暴发性肝炎引起肝昏 迷是由于大量肝细胞坏死引起肝功衰竭所致 肝硬化引起的肝昏迷是由于慢性肝功不全 门体侧枝循环的形成 所致 在疾病的不同阶段 其代谢变化也不同 因此不能用一种学说解释所有肝昏迷的发病机制 从生化改变 肝昏迷的发病原因有氨中毒学说 假神经递质学说 氨基酸不平衡学说以及短链脂肪酸与肝昏迷有一定关系 氨基酸在降低血氨 影响中枢传递介质及纠正氨基酸不平衡上都有很好的作用 因此在肝昏迷治疗上 氨基酸 具有肯定的功效 1 降低血氨的氨基酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 谷氨酸 天门冬氨酸 关于血氨的形成 解毒 增高及诱发肝昏迷可简述如下 在酶的作用下组织细胞中的脱氨作用生成的氨 细菌在肠道内对蛋白质及其水解产物进行分解 尿素肠肝循环生成的氨以及肾脏泌氨进入血液 循环全身 在 正常情况下 氨的解毒是肝脏中进行的 由二分子氨 一分子二氧化碳经尿素循环 鸟氨酸循环 合成一分子 尿素排出体外 循环不已 见图 参加尿素循环的酶都在肝内 精氨酸 瓜氨酸 鸟氨酸都是尿素循环的参加 者 且瓜氨酸 鸟氨酸不是天然蛋白质的组成部分 只存在于肝脏中 其功能就是解氨毒 解氨毒是肝脏主要 生理机能之一 尿素循环的正常进行 使正常人的血氨经常维持在 50 100ug 水平上 当肝功能衰竭时 参加 尿素循环的几种酶的活性降低 尿素循环难以进行 血氨激剧增高 氨对细胞 尤其是脑细胞是有毒的 脑组 织对氨极度敏感 过高的血氨使之中毒 氨首先干扰脑的能量代谢 使 ATP 和磷酸肌酸下降 ATP 下降是由于 减少了生成和增加了消耗 前者是由于氨与脑中 酮戊二酸经还原氨基化形成谷氨酸 酮戊二酸被耗 使 三羧循环受阻 还由于氨抑制丙酮酸氧化脱羧酶 使乙酰辅酶 A 减少 使乙酰辅酶 A 进入三羧循环减少 从而 使 ATP 生成减少 后者是由于脑中过高的血氨靠与谷氨酸生成谷氨酰胺解毒的过程增加了 ATP 消耗 第二由于 氨对神经细胞膜的直接毒害以及过高的血氨影响脑组织微管功能 从而导致肝昏迷 对于这种肝昏迷患者 应用精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸可使尿素循环活化而重新疏通 使血氨降低 肝昏迷 症状缓解 此功效为动物试验所证实 在治疗上也取得了效果 对于血氨尚未增高致肝昏迷发作的患者 精氨酸能使持续异常或反复异常的谷丙转氨酶降低 L 门冬氨酸 L 谷氨酸降低血氨的机制是 二者在尿素循环中扮演配角 并且谷氨酸与氨在 ATP 供能 谷 氨酰胺合成的作用下 生成谷氨酰胺 这是解氨毒的另一种途径 许多实验表明 L 天门冬氨酸及 L 谷氨酸能降 低血氨水平 促进肝功能 制剂 国外多为复方 如 L 精氨酸 L 谷氨酸盐 L 鸟氨酸 L 门冬氨酸盐 L 精氨酸 L 门冬氨酸盐 L 精氨酸 L 鸟氨酸 L 瓜氨酸的混合液 国内多单方 如 L 谷氨酸钠 L 谷氨酸钾 L 盐酸精氨酸等 用法与用量 用于肝昏迷时 常用量 L 谷氨酸钠 5 75 克 20ml 2 4 支 溶于 500 1000 毫升 5 10 葡萄 糖中 静脉滴入 每日 1 2 次 L 谷氨酸钾 6 3 克 20ml 为保持电解质平衡常伍用 L 谷氨酸钠 混合应用的比例是 L 谷氨酸钠 L 谷 氨酸钾为 2 1 或 3 1 L 盐酸精氨酸 5 0 克 20ml 15 20 克加入 5 10 葡萄糖 1000 毫升中 缓慢静滴 历时不少于 4 小时 对肾功不全或泌尿系患者 需特别控制剂量 用于谷丙转氨酶持续增高或反复异常的慢性肝炎患者口服 L 盐酸精氨酸片 0 36 克 片 一次 2 4 片 一 日三次 四周为一疗程 另外 据说疲劳与血清氨水平有密切关系 此类氨基酸亦用于精神疲劳的治疗 由于精氨酸缺乏可引致丸 破坏 使精子产生减少 所以精氨酸可用于精子减少症 精氨酸还用于增加肌肉活力和急性肼中毒 并对注射 利尿剂引起的肾功能损害有保护作用 2 影响中枢传递介质的氨基酸 左旋多巴 前述有的肝昏迷由于中枢神经介质异常所致 造成神经介质异常的一种解释认为肠道内含氨物质分解出的 氨基酸脱羧后形成胺类 如由酪氨酸脱羧形成酪胺 正常时在肝脏内降解 当肝功能严重低下时 不能将之降 解 或因门体侧枝循环形成而使之直接经血脑屏障进入脑组织 结合于受体 进一步变成结构上与神经介质类 似的胺 即假介质 而代替了中枢神经介质多巴胺等 假介质作用很弱 结合于脑干网状结构神经元的假介质 引起它的功能失调 传向皮层的兴奋性冲动受阻 使皮层抑制而昏迷 椎体外系黑质 纹状体通路中多巴胺 与乙酰胆碱的平衡 由于多巴胺为假介质取代而遭到破坏 出现肝昏迷病人常有的扑击性震颤 左旋多巴是一种非构成蛋白质的氨基酸 它是多巴胺生物合成的前体 能透过血脑屏障 进入脑细胞 经 多巴脱羧酶作用后变为多巴胺 结合于受体 取代掉假介质 改善中枢神经传导 并恢复中枢神经系统的正常 功能 使病人神志清醒 左旋多巴还能提高大脑对氨的耐受性 而且它是甲基受体 应用后可降低甲基化合物 的生成 但左旋多巴对肝细胞有毒害 患者醒后可能黄疸加深 为减轻其副作用 降低其用量 提高功效 常 与外周作用的多巴脱羧酶抑制剂如 3 羟基苯肼联合应用以维持血中多巴的较高水平 从而增加入脑的多巴量 用法与用量 左旋多巴 5 克 溶于 100 毫升生理盐水内鼻饲或口服 亦可保留灌肠 3 纠正血浆氨基酸失衡的氨基酸 异亮氨酸 亮氨酸 缬氨酸 肝昏迷患者血浆中所有氨基酸浓度均有升高 但因肝功能的严重损害时 胰岛素不能激活而成高胰岛素血 症 胰岛素促进肌肉对支链氨基酸的摄取和消除 使血中支链氨基酸相对减少 支链氨基酸与苯丙氨酸 酪氨 酸和的比值由正常人的 3 0 3 5 下降到 1 0 1 5 甚至更低 由于支链氨基酸与苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸由 一个共同载体转运 在透过血脑屏障时有竞争作用 支链氨基酸相对减少 则色氨酸进入脑组织增加 从而使 5 羟色胺增加 5 羟色胺神经元与睡眠有关 而使肝昏迷形成和加重 动物实验性肝昏迷 脑中 5 羟色胺增加 注射支链氨基酸可使动物醒 脑中 5 羟色胺下降 芳香族氨基酸 进脑量减少 脑中水平降低 肝昏迷改善 现主张患者给予高支链氨基酸的葡萄糖溶液以纠正血浆氨基酸的失衡 如含 77 支链氨基酸 不含苯丙氨 酸 酪氨酸 蛋氨酸的输液 而使肝昏迷清醒 2 用于防治脂肪肝的氨基酸 蛋氨酸 胱氨酸 蛋氨酸的活性甲基还供给合成肌酸 肾上腺素等 蛋氨酸通过转移甲基作用还能解除许多物质如吡啶 喹啉等的毒性 半胱氨酸有同样解毒功效 但机制不 同 如可同苯 萘反应生成毒性较低的巯基酸 蛋氨酸多与其他保肝剂 如肌醇 胆碱 维生素配成复方 用法与用量 口服 一次 1 3 克 一日三次 注射 一日 20 50 毫克 严重病例一日 75 200 毫克 与葡萄糖溶液混合静脉注射 肝脏在脂类代谢中占有重要地位 当患肝炎时常有脂肪代谢紊乱 脂肪因运转障碍而沉淀于肝细胞内出现 脂肪肝 继续发展可能致肝硬化 氨基酸与胱氨酸可用治脂肪肝 1 蛋氨酸 L 蛋氨酸 L METHIONINE 蛋氨酸具有活性甲基可使许多化合物甲基化 其趋脂作用是由此性质而参与胆碱合成的缘故 L 蛋氨酸与 ATP 缩合成活性蛋氨酸 S 腺 基 蛋氨酸 活性蛋氨酸的甲基转移给由丝氨酸脱羧生成的胆胺而形成胆碱 胆 碱与中性脂肪形成可溶性卵磷脂 磷脂酰胆碱 卵磷脂是界面活性物质 具有乳化作用 对于溶解血管和肝中 中性脂肪 胆固醇有益 肝内脂肪则以脂蛋白的形式转运到肝外 从而具有抗脂肪肝作用 对动脉硬化高血脂 症治疗也有效 2 胱氨酸 L 胱氨酸 L Cystine 胱氨酸在体内由蛋氨酸而来 因此引入胱氨酸可以减少必需氨基酸蛋氨酸的需量 使蛋氨酸发挥趋脂及合 成磷酸肌酸等作用 因此胱氨酸间接起到趋脂作用 而用于脂肪肝的防治 胱氨酸是形成皮肤不可缺少的 能加速烧伤的恢复 能刺激红白血球的增加 能解除许多有毒物质之毒性 因此被用作解毒与生血药物 治疗皮肤及皮肤损伤的药物 亦用于产后及药后的脱发 但过多的胱氨酸对肝脏有毒性 引起门静脉性肝坏死和随后产生肝硬化 需予注意 制剂有片剂和注射剂 注射剂每支 5 毫升 含 25 毫克 用法与用量 肌注 一次 25 毫克 一日一次 口服 一次 50 毫克 一日三次 二 用于消化道疾病的氨基酸 二 用于消化道疾病的氨基酸 此类氨基酸的作用为治疗消化道溃疡和调节胃液酸度 1 治疗消化道溃疡的氨基酸 谷氨酰胺和组氨酸 1 谷氨酰胺 L 谷氨酰胺 L Glutamine L 谷氨酰胺是 L 谷氨酸的 酰胺 它是治疗溃疡病的有效药物 其作用是一部分谷氨酰胺转化为一部分 消化器粘膜 机制是谷氨酰胺的酰胺基能转移到葡萄糖生成葡萄糖胺 后者是消化器粘膜上皮组成份 修补消 化器粘膜使之再生 而呈现补洞效果 临床可见溃疡消失 谷氨酰胺用治消化器溃疡疗效肯定 如与抗酸剂氢氧化铝 碳酸镁 次硝酸铋 甘氨酸 碳酸钙伍用 疗 效更好 用法与用量 谷氨酰胺片 口服 一次 0 5 1 0 克 一日三次 二丙谷酰胺 是谷氨酰胺的同类药物 治疗胃及十二指肠病 对症状的改善和溃疡病的愈合均有良效 未 见明显副作用 用法与用量 片剂 口服 每日 1 2 1 6 4 8 周为一疗程 此类药物临床应用的还有已酰谷氨酰胺 N 乙酰 L 谷氨酰胺铝 丙谷胺等 2 组氨酸 L 组氨酸 L Histidine 过敏和植物神经系统的高度兴奋可以引起消化性溃疡 组氨酸对过敏性疾病有效 且作用于间脑抑制副交 感神经 所以对消化性溃疡有效 治疗消化性溃疡是目前组氨酸作为药物的主要用途 组氨酸能降低胃液酸度 缓和胃肠手术时的疼痛 减轻妊娠期呕吐及胃部灼热感 对过敏性疾病如哮喘有 效 组氨酸还可扩张血管降低血压 常用于心绞痛 心功不全等的治疗 对红血球与白血球的生成起重要作用 并能促进铁的吸收 可用治贫血 类风湿关节炎患者血中组氨酸显著减少 用组氨酸治疗 每日 1 6 克 服二 月 握力 走路 血沉均见好转 停药后则又恶化 常伍用维生素 B1 维生素 C 蛋氨酸 色氨酸 制剂有注射剂 片剂 散剂 用法与用量 口服 一次 20 40 毫克 一日三次 注射 4 等溶液 一次 5 毫升 一日三次 此类制剂还有二羟基铝 L 组氨酸 另外 治疗消化性溃疡 皮肤性溃疡等的氨基酸药物还有 N 苯甲酰基甲基蛋氨酸氯化钪 N 乙酰色氨酸铝 或钛 铋等 2 调节胃液酸度的氨基酸 甘氨酸 谷氨酸 1 甘氨酸 对胃酸过多有效 胃酸可被其氨基中和 常与其他抗酸药物伍用 如 30 甘氨酸 70 碳酸钙 前者快速缓 冲 后者持续中和 疗效更好 甘氨酸的碱性铝盐亦有强的缓冲作用 其缓冲作用能防止药物对胃粘膜的刺激 临床用甘氨酸铝与乙酰水杨酸等量并用 可减少后者对胃的刺激 2 盐酸谷氨酸 既是盐酸的输送者 又是胃液分泌的刺激剂 用于胃液缺乏 消化不良 食欲不振等 作为胃液酸化剂 其用量为一次 1 克 口服 三 用于脑病的氨基酸 三 用于脑病的氨基酸 1 L 谷氨酸与 L 谷氨酰胺 在脑代谢中 L 谷氨酸与 L 谷氨酰胺充当重要角色 脑中氨基酸的消耗以此二种为最多 因而二者被称为 脑粮 它们对维持和改进脑机能是很必要的 L 谷氨酸参与输送钾离子到脑中 L 谷氨酸和脑中的氨形成谷氨酰胺而解除氨中毒 谷氨酰胺可透过血脑屏障而离去 当脑中葡萄糖供应不足时 L 谷氨酸脱氨成 酮戊二酸进入三羧循环 成为脑组织的能量来源 L 谷氨酸与 L 谷氨酰胺用于改善脑出血后遗症的记忆障碍 思考力不佳 促进智力不足的儿童智力发育和 防止癫痫 用法和用量 L 谷氨酸 口服 一次 2 3 克 一日三 四次 L 谷氨酰胺 口服 一日 0 7 2 克 2 Y 氨基丁酸 Y 氨酪酸 谷氨酸经谷氨酸脱羧酶 此酶只存在于中枢神经系统 催化脱羧生成 Y 氨基丁酸 Y 氨基丁酸可能为中枢神经突触传递的化学介质 Y 氨基丁酸可以激活大脑中的葡萄糖代谢必须的已糖酶 葡萄糖磷酸酯化酶 促进葡萄糖代谢 增加能 量供应而改善大脑机能 可以降低血氨 能作用于延髓循环中枢 而降低血压 其降压作用持缓 Y 氨基丁酸对中枢神经元有普遍抑制作用 睡眠时大脑皮层释放 Y 氨基丁酸 固此认为它可能与睡眠 觉 醒有关 癫痫发作时脑内 Y 氨基丁酸含量明显减少 临床用于癫痫 因婴儿脑瘫或难产造成的神经幼稚病 因脑出血 大脑软化或脑动脉硬化所致的记忆障碍 偏瘫 其降压作用持续 头晕 肩僵硬 失眠等症状可减轻或消失 用于肝昏迷对躁动 抽搐效果较好 亦用 作毒症 催眠药 煤气中毒所导致昏迷的苏醒剂 Y 氨基丁酸不易透过血脑屏障 如用量过小 常不易发生作 用 用法与用量 口服 一次 1 克 一日三 四次 儿童酌减 静脉滴入 一次 1 4 克 以 5 10 葡萄糖液 250 500 毫升稀释后 于 2 3 小时内滴完 速度不宜过快 否则引起血压激剧下降 呼吸抑制 肌无力等 3 r 氨基 B 羟基丁酸 它是 r 氨基丁酸的羟基化物 具有解痉作用 4 左施多巴 震颤麻痹 帕金森氏症 患者黑质内细胞变性 纹状体内多巴胺含量下降 有人假设乙酰胆碱是锥体外系 的黑质纹状体通路的兴奋介质 而多巴胺是抑制性介质 多巴胺量下降 而乙酰胆碱含量相对增高时可发病 或用抗胆碱药 或用左旋多巴 或两者伍用都可有效 由于多巴胺不能透过血脑屏障 应用多巴胺无效 左旋 多巴透过血脑屏障 进入脑组织内 经多巴脱羧酶脱羧变为多巴胺而呈现作用 临床用于震颤性麻痹 亦用于一氧化碳中毒 锰中毒 缺多巴胺的神经传导系统失常症 另外 由于抑制 垂体促乳腺分泌 亦用于晚期乳腺癌 用法与用量 口服 开始每次 100 250 毫克 一日四次 每隔二至四日 每日增加 50 750 毫克 有效量 通常为一日 2 5 克 此类药物尚有丝 多巴 能够减弱多巴的副作用 另外 服用 甲基酪氨酸和碳酸氢钠 柠檬酸钠的含剂能减轻和治疗精神分裂症 用于心血管病的氨基酸用于心血管病的氨基酸 1 L 天门冬氨酸 L 天门冬氨酸作用是多方面的 它脱氨生成草酰乙酸 草酰乙酸是三羧循环中的重要物质 因而可促进三 羧循环 在尿素循环中起辅助作用 它对细胞的亲和力很强 可作为钾离子的载体使钾离子进入细胞内 钾离 子可促进肌细胞除极化 维持心肌收缩能力 并降低氧消耗量 因此在缺氧情况下 能维持心肌收缩 改善心 肌收缩力 在冠脉供血不足所致心肌缺氧时 对心肌有保护作用 天门冬氨酸常以天门冬氨酸钾与天门冬氨酸镁的复含注射液用于心血管临床 镁离子是生成糖元及高能磷 酸键不可缺少的物质 可以增强天门冬氨酸的治疗效果 临床用于洋地黄类心甙中毒引起的心律失常 并能解除恶心 呕吐等症状 用于心力衰竭 用于冠心病之 心绞痛 心肌营养不良 心肌梗死等 制剂有片剂 注射剂 片剂 每片含天门冬氨酸钾 0 154 克 天门冬氨酸镁 0 140 克 匈牙利产 与每片 含天门冬氨酸钾 75 毫克 天门冬氨酸镁 75 毫克 日本产 注射剂每支 10 毫升含天门冬氨酸钾 0 452 克 含 103 3 毫克钾 天门冬氨酸镁 0 4 克 含 33 7 毫克镁 匈牙利商品名 Panangin 用法与用量 口服 一次二片 一日三次 用于预防一次 1 片 一日三次 注射 一次 2 支 一日一次 用 5 葡萄糖盐水稀释至 50 100 毫升 缓慢静脉注射 2 Cystenosine 为肌甙与 L 胱氨酸复合片剂 每片含肌甙 0 2 克 胱氨酸 20 毫克 临床用于洋地黄中毒 白血球减少症 心绞痛 冠状动脉供血不足 心肌梗死等 用法与用量 口服 一次 1 3 片 一日三次 另外 用于心血管病的还有赖氨酸 蛋氨酸合剂 能够抑制重症高血压病 也是优良的血栓预防剂 碘化 组氨酸 碘化酪氨酸与糖类 山梨醇 磷酸钙 甘氨酸配伍脸具有降低胆固醇的作用 三种芳香族氨基酸与苯 骈噻类利尿药 肼苯达嗪配伍 使降压效果更好 D 3 巯基 2 甲基丙酰基 L 脯氨酸与利尿药配伍 可使降压作 用增强 五 用于提高肌肉活力的氨基酸 五 用于提高肌肉活力的氨基酸 此类氨酸的作用是参与磷酸肌酸的合成 包括甘氨酸 精氨酸 蛋氨酸以及胍基乙酸 存在于肌肉中的磷酸肌酸是肌肉能量的供应者和贮备者 当肌肉需要能量时 磷酸肌酸就放出它的能量 当能量过剩时 它就吸取多余的能量 磷酸肌酸由肌酸与 ATP 形成 而肌酸则由蛋氨酸将甲基转移至胍基乙酸而形成 胍基乙酸则由精氨酸与甘 氨酸之间的脒基转移所产生 参与这一过程的甘氨酸 精氨酸 蛋氨酸以及胍基乙酸对于提高肌肉机能有效 临床以精氨酸与甘氨酸伍用治婴儿瘫后遗症 以大剂量甘氨酸与胍基乙酸治疗进行性营养障碍 甘氨酸的 常用量为一日 30 40 克 六 用于呼吸道疾患的氨基酸 六 用于呼吸道疾患的氨基酸 此类氨基酸主要是作为粘液溶解性祛痰剂 有半胱氨酸及其衍生物 如 N 乙酰半胱氨酸 半胱氨酸甲酯或 乙酯 痰中的粘性成分主要有粘多糖 又称糖蛋白 脱氧核糖核酸 前者由气管支气管腺体及杯状细胞合成并分 泌 成为白色粘痰的主要成分 每一个粘多糖大分子由一根长的多肽链接上许多低聚糖侧链而成 侧链上接有 酸性基团者即酸性粘多糖 与痰的粘度有密切关系 慢性气管炎病人痰中酸性粘多糖增多 痰的粘度增高难以 咳出 后者是呼吸道急性细菌感染时脓痰的主要粘性成分 当感染被控制后 痰中的粘性成分 主要为酸性粘 多糖 半胱氨酸及上述几种衍生物的作用是半胱氨酸分子中的巯基 SH 能使痰内粘蛋白的多肽链中二硫键 S S 还 原断开 从而使痰的粘度迅速下降 对白色粘痰及脓痰都有效 使痰液易于咳出或吸出 改善呼吸状况 且安 全而无毒性 临床用于手术后 咳痰困难及肺合并症的治疗和预防 急性支气管炎等痰液粘稠 咳痰困难甚至气管堵塞 的呼吸道患者 亦常与异丙肾上腺素等气管扩张药配伍 不但对抗副作用 且增强疗效 制剂有乙酰半胱氨酸粉剂 每安瓿 1 克 用法与用量 乙酰半胱氨酸 气雾吸入 10 20 溶液 一次 1 3 毫升 一日二至三次 气管内滴入 5 溶液 自气管插管或直接滴入 一次 0 5 2 毫升 一日二至四次 气管注入 5 溶液自气管的甲状软骨环骨膜处注入 气管腔内 一次 0 5 2 毫升 一日二次 半胱氨酸甲酯盐酸盐 口服 一次 0 1 克 一日三次 另外 L 半胱氨酸还能除酚 芳香化物 氰离子的中毒 增加红白血球 加速伤口愈合 还用于皮肤病治 疗 烧伤创面涂擦以及放射性损伤的化学防护 七 用于儿科营养的氨基酸 七 用于儿科营养的氨基酸 赖氨酸是必需氨基酸 即使在必需氨基酸中 它也显得特别重要 因为人体中无赖氨酸转化酶 不能重新 合成 食品中含量很低 被称为第一限制氨基酸 婴儿及儿童对赖氨酸的需求比成人要多得多 婴儿 99 毫克 每公斤体重 日 儿童 44 毫克 每公斤体重 日 成人 9 4 毫克 每公斤体重 日 食物中的赖氨酸因受热而易于失去活性 更有增加补充的必要 赖氨酸缺少可以引起致蛋白质不平衡 造成厌食和胃液分泌不足 食物中加进少量赖 氨酸 可以显著地增加食欲 显著增加胃蛋白酶和盐酸的分泌 从而促进婴儿和儿童的生长 赖氨酸还能 提高钙的吸收 而加速骨骼的生长 制剂有盐酸赖氨酸 亦多与维生素制成复方片剂 或加入糖浆之中 用法与用量 口服 婴儿每日每公斤体重 8 25 毫克 幼童每日每公斤体重 15 40 毫克 八 用于癌症治疗的氨基酸 八 用于癌症治疗的氨基酸 目前对于癌细胞的生化代谢特点 特定器官的肿瘤的代谢特点 耐药机理 药物作用原理 药物在体内的 有效形式等仍缺乏足够的了解 肿瘤药物的寻找带有很大的盲目性 在肿瘤药物的广泛筛选中 由于氨基酸是 合成作为一切生命 包括肿瘤生命基础的蛋白质的基本单位以及肿瘤细胞对某些氨基酸的特殊需求 人们研究 氨基酸类抗癌药的兴趣是可以想见的 三十多年来 所寻找到的临床上较为有效的四十余种抗癌药物中 就包 含有氨基酸类药物 如苯丙氨酸氮芥等 已经找到的有苗头的氨基酸衍生物不少 其中有以氨基酸或低级肽作 为细胞毒载体的药物 除上述苯丙氨酸氮芥 还有色氨酸氮芥 苯二胺氮芥与缬氨酸 亮氨酸 赖氨酸三肽的结 合物等 后者在正常组织中处于非活化状态 转运到癌细胞后 癌组织中能够激活纤维蛋白酶的活化剂活化纤 维蛋白酶水解上述三肽 释放苯二胺氮芥而杀死癌细胞从而提高抗癌专一性 近年来国外还开展了利用氨基酸 作为某些放射性药物载体的研究 以期提高抗癌专一性 有以肿瘤特需氨基酸结构类衍生物药物 如 S 氨甲酰 基 L 半胱氨酸 N 乙酰 L 苯丙氨酸 L 丙酰缬氨酸 DL 对氟苯丙氨酸 L 3 硝基酪氨酸等 S 氨甲酰基 L 半 胱氨酸是天门冬酰胺的类似物 以及具有酶抑制作用的氨基酸 代谢中间产物有抗癌作用的氨基酸等 至于新 近报导的硫代脯氨酸是一种广谱抗癌药 欧洲十八个抗癌中心与美国三个抗癌中心证明它疗效显著 其作用方 式是能使癌细胞逆转 可以设想随着本节开始谈到的几个问题的逐步搞清 氨基酸及其衍生物在癌症治疗上会 带来新的希望 甚至引起突破 九 具有抗菌作用的氨基酸和对乙型肝炎表面抗原具有钝化作用的氨基酸 九 具有抗菌作用的氨基酸和对乙型肝炎表面抗原具有钝化作用的氨基酸 1 具有抗菌作用的氨基酸 1 可用作抗菌素的氨基酸 N 酰化氨基酸 N 酰化氨基酸酯 氨基酸酯 氨基酸烷基酰胺等类氨基酸衍生物 凡引入侧链为 12 14 碳 者 多具有抗菌作用 氨基酸烷基酰胺和碱性氨基酸酯 包括 N 酰化碱性氨基酸酯 的抗菌活性最强 对革兰 氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱抗菌活性 对霉菌也有作用 采用以 12 16 个碳原子的脂肪酸为主要成分的椰 子油脂肪酸化精氨酸而生成的乙基酯椰子油精氨甲酯 CAE 作为抗菌素应用的希望很大 抗菌作用机制是其表面活性作用使细胞表层膜变性和破坏而致细胞死亡 2 用作抗菌增效剂的氨基酸 受青霉素 G 或溶菌酶作用的糖肽也存在于革兰氏阴性菌菌体中 但由于革兰氏阴性菌存在着由脂多糖 脂 蛋白等组成的外膜 阻碍着青霉素 G 或溶菌酶的渗透 而不能呈现作用 上述衍生物能使革兰氏阴性菌外层膜 变化而损伤 打开了青霉素 G 及溶菌酶向菌体内渗透的通路 而使它们对革兰氏阴性菌呈现作用 因而可被推 荐作抗菌增效剂 2 对乙型肝炎表面抗原具有钝化作用的氨基酸 乙基椰子油氨酸甲酯 CAE 对 HBS 乙型肝炎表面抗原 抗原的钝化作用比广泛用作消毒剂的次氯酸钠还 高 对皮肤刺激性小 对金属腐蚀性低 被认为是理想的 HBS抗原消毒剂 十 氨基酸在医药上的其他应用 十 氨基酸在医药上的其他应用 1 脯氨酸和羟脯氨酸 脯氨酸通过吡咯啉羧酸形成 L 谷氨酸和 L 鸟氨酸 它在关节和肌腱中具有一定机能 在抗坏血酸存在下 脯氨酸合并成为骨胶原分子后就发生脯氨酸的羟化生成羟脯氨酸 2 亮氨酸 亮氨酸能加速皮肤 伤口 骨头的愈合 亦用作降血糖药 头晕治疗药 3 异亮氨酸 异亮氨酸能治疗神经障碍 食欲减退和贫血 4 色氨酸 色氨酸在体内产生许多生理上的重要作用 在维生素 B6不足时 色氨酸正常代谢失败 而生成黄嘌呤尿酸 后者可引起糖尿病 色氨酸脱羧后成色胺再转为 5 羟色胺 主要存在于脑组织中 少量于胃肠壁 血液中 其生理作用是使微 血管收缩 血压升高 它又是调节神经的化学因素和神经传导介质 色氨酸代谢失调可引起神经错乱的幻觉 色氨酸需要量少 但很重要 5 精氨酸阿司匹林 赖氨酸阿司匹林具有较阿司匹林为强的镇痛效果而没有阿司匹林的消化道副作用 易 溶于水 注射给药可用治多种疼痛 类似药物还有 D 或 DL 苯丙氨酸阿司匹林 D 或 DL 亮氨酸阿司匹林都具有 很好的消炎镇痛作用 S 腺甙 L 高光胱氨酸与硫酸盐 磷酸盐等配伍具有镇痛 催眠 抗痉挛作用 6 NC1 甘氨酸可用治龋齿和牙积石 将其压入牙内 可减少补牙时的钻牙 7 甘氨酸或异亮氨酸 丝氨酸等可稳定疱疹净滴眼剂的 PH 且滴眼后无刺激性 8 N 三甲基赖氨酸配伍长春新碱 可减轻后者对骨髓及其他增生组织的抑制 9 氨基酸与羟基酸的共聚物可被水解吸收 因此而被用作外科手术的缝线 免除拆线 聚谷氨酸薄膜可成 为模仿的天然皮肤用以裹敷伤口 十一 氨基酸与衰老 十一 氨基酸与衰老 为了促进老年人的健康 如抗衰老 提高身体抵抗力 促进免疫机制的功能 需要食品富含微量元素或糖 类 但免疫的物质基础是蛋白质 人体免疫物质没有一样不是由蛋白质组成 如免疫球蛋白 抗体 抗原 补 体等 即使白细胞 淋巴细胞与吞噬细胞等细胞内蛋白质的含量也在 90 以上 如果人在严重应激的状态 包 括精神紧张 焦虑 思想负担 或某些疾病的情况下容易发生缺乏 如果缺乏 则对人体会发生有害的影响 这些氨基酸称之为条件性必需氨基酸 如牛磺酸 精氨酸和谷氨酰胺 牛磺酸 人体牛磺酸的来源一是自身合成 二是从膳食中摄取 牛磺酸的生物合成由蛋氨酸经硫化作用转 化成胱氨酸 并由胱氨酸合成 其中经过一系列的酶促反应 有报道 牛磺酸在中枢神经系统衰老中的作用 老年期神经系统退行性变化是全身各系统最复杂而深奥的过程之一 如 中枢神经系统衰老在形态上或生化水 平上都有明显的改变 单胺类和氨基酸类神经递质的合成 释放 重吸收及运输机制方面出现增年性变化 脂 褐质是衰老过程中具有特征性物质 大脑脂褐质增加是神经衰老变化标志之一 当神经元胞浆蓄积较大量的脂 褐质时 细胞核 细胞质受压变形 影响神经元的正常代谢功能 实验证明 当牛磺酸与葡萄糖的反应产物表 现出较强抗氧化作用 能够阻止蛋黄卵磷脂氧化成脂质过氧化物 因而有显著抗衰老的作用 精氨酸 精氨酸虽然不是必需氨基酸 但在严重应激情况下 如发生疾病或受伤 或当缺乏了精氨酸便不 能维持氮平衡与正常生理功能 最新提出的理论 精氨酸是一氧化氮 NO 与瓜氨酸反应的酶系统代谢途径中 的必需物质 NO 或内皮细胞衍生