抗骨松药物发挥疗效必不可少条件

钙剂 抗骨松药物发挥疗效必不可少的条件 背景 已经有治疗骨松意识的医生 很多不明确抗骨松药需要同钙剂联用本幻灯通过介绍抗骨松药的治疗原理 强调联用钙剂的必要性 骨重建的过程与骨质疏松 成骨细胞进入分泌类骨质 破骨细胞分解骨质 形成空洞 类骨质渐渐矿化 矿化的骨质 破骨细胞活性 成骨细胞活性 骨重建过程 DealandGideon ClvClnJofMedicine 2003 两大类抗骨松药物及其作用机制 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2010 4 1 2 17 抑制骨吸收的抗骨松药物 由于抑制破骨细胞活性致使血钙降低 从而导致新骨矿化障碍和神经肌肉功能障碍 抑制骨吸收的药物引发血钙降低 从而导致骨质矿化障碍和钙代谢障碍 JohannD Ringe etal DrugsAging2006 23 7 569 578卫生部老年人跌倒干预技术指南 抑制骨吸收的同时补充钙剂 JohannD Ringe etal DrugsAging2006 23 7 569 578 补充钙剂显著提高双膦酸盐的预防骨折疗效 P 0 001 与单独使用阿仑膦酸相比 阿仑膦酸联合钙剂显著降低骨折发生率 BonnickS etal CurrMedResOpin 2007Jun 23 6 1341 9 为期2年的随机双盲多中心研究 701例低骨密度绝经后妇女随机接受每日10mg阿仑膦酸钠 安慰剂 阿仑膦酸钠 1000mg钙剂 观察终点为BMD 骨转换指标和骨折发生率等 补充钙剂显著提高雌激素的抗骨松疗效 31项雌激素研究的荟萃分析 JeriWNieves etal AmJClinNutr1998 67 18 24 骨量的年平均变化 腰椎P 0 01 股骨颈P 0 04 前臂P 0 04 雌激素 钙摄入量563mg d 雌激素 钙 1183mg d 检索MEDLINE数据库中雌激素治疗骨质疏松的临床研究 共31项 比较单纯雌激素治疗 11项研究 与雌激素联合补钙治疗 20项研究 对骨量的影响 补充钙剂显著提高降钙素的抗骨松疗效 JeriWNieves etal AmJClinNutr1998 67 18 24 7项降钙素研究的荟萃分析 骨量的年平均变化 腰椎 降钙素 钙摄入量627mg d 降钙素 钙 1466mg d 检索MEDLINE数据库中降钙素治疗骨质疏松的临床研究 共7项 比较单纯降钙素治疗 1项研究 与降钙素联合补钙治疗 6项研究 对骨量的影响 n 500 所有的抗骨吸收药物均需补充钙剂 NAMS共识 Intrialsdemonstratingtheefficacyofantiresorptiveagentsinfractureprevention allstudyparticipantsreceivedcalciumplusadequatevitaminD 在关于抗骨吸收药物预防骨折疗效的临床试验中 几乎所有研究对象都接受了适量的钙剂和维生素D Theroleofcalciuminperi andpostmenopausalwomen consensusopinionofTheNorthAmericanMenopauseSociety Menopause Vol 8 No 2 pp 84 95 促进骨形成的抗骨松药物 有效促进骨胶原的形成 增加骨骼韧度 但不能促进骨矿化 因而新骨的硬度不够 健康骨质包括韧性和硬度两个方面 健康骨基质 有机基质 胶原 和无机基质 羟基磷灰石 稳固结合 使骨骼不易骨折 ReginaMatsunagaMartin etal BonequalityandosteoporosistherapyArqBrasEndocrinolMetab 2010 54 2 186 99 健康骨基质 钙和维生素D是骨保持韧性和硬度的基础 维生素D调节钙在肠道吸收和肾小管重吸收 也能促进碱性磷酸酶的活性和I型胶原的合成 维生素D缺乏将导致胶原合成减少 骨矿化障碍 BartClarke Normalboneanatomyandphysiology ClinJAmSocNephrol 2008Nov 3Suppl3S131 9 SasaMilenkovic etal VITAMINDSTATUSINWOMENWITHPOSTMENOPAUSALOSTEOPOROSIS ActaMedicaMedinanae2010 49 4 16 18 钙是骨组织中羟基磷灰石的主要组成部分 是骨形成的基础原料 PTH通过提高成骨细胞数量和功能促进骨形成 RobertL Jilka etal Bone44 2009 275 286 PTH通过抑制骨膜下和松质骨中的成骨细胞凋亡 促进成骨细胞前体分化 从而增加成骨细胞数量 提高骨形成率 骨膜骨质 松质骨 抗凋亡 促进分化 抗凋亡 成骨细胞数量骨形成率 有丝分裂的成骨细胞前体 有丝分裂后的成骨细胞前体 成骨细胞 骨细胞 衬细胞 凋亡的成骨细胞 PTH治疗可促进成骨细胞合成和分泌骨胶原 但不能同时提高骨质中钙的含量 骨质中胶原含量显著增加 骨质中钙含量无明显变化 组织重量 mg g组织干重 P 0 05vs正常组 P 0 05vs骨松组 M Saito etal OsteoporosInt publishedonline2010 成年母性猕猴分为4组 每组18 20只 正常组 骨松组 卵巢切除 骨松 卵巢切除 PTH治疗组 观察18个月 评价骨矿物质和胶原含量变化 PTH治疗未能使骨质充分矿化 正常组 骨质疏松组 骨质疏松 PTH组 M Saito etal OsteoporosInt publishedonline2010 未能充分矿化 成年母性猕猴分为4组 每组18 20只 正常组 骨松组 卵巢切除 骨松 卵巢切除 PTH治疗组 观察18个月 评价骨矿物质和胶原含量变化 补充充足的钙能显著提高PTH治疗的疗效 8项随机对照研究的荟萃分析 n 2388 评估PTH对绝经后骨质疏松患者骨密度的影响 S L Han S L Wan IntJClinPract February2012 66 2 199 209 骨密度变化的百分比 钙摄入 1500mg的患者显著优于钙摄入 1500mg的患者 活性维生素D 促进骨胶原形成 促进钙吸收 从而促进骨矿化 与年轻人相比 老年人体内活性VD和VD受体水平并不低 十二指肠VD受体浓度 血清1 25 OH D浓度 H KARIMIKINYAMU etal JBoneMinerRes1997 12 922 928 年龄 岁 年龄 岁 维生素D受体浓度 mol mg蛋白 血清1 25 OH 2D3 pg ml 59例年龄25 35的女性与41例年龄65 83岁的女性 检测维生素D受体 钙吸收和调节钙吸收的激素的水平 比较其差异 老年骨松病人活性VD水平与钙吸收率的变化并不一致 维持1 25 OH D水平的情况下 钙吸收率仍持续降低 BEChristopherNordin etal AmJClinNutr2004 80 998 1002 血清1 25 OH 2D3 pmol L 放射性钙吸收 fx h 年龄 岁 在262例健康绝经后女性 年龄40 87岁 中检测放射性钙吸收 同时检测维生素D代谢 甲状旁腺激素和其他生化指标 荟萃分析 活性维生素D必须联合钙剂才能显著降低骨折风险 Zhi lingZhang VitaminDsupplementationforfracturepreventioninolderpeople preparedbystaffofACC EvidenceBasedHealthcareAdvisoryGroup 2007 2007年惠灵顿基于证据的医疗咨询小组和新西兰事故赔偿公司关于老年人补充维生素D预防骨折的荟萃分析研究 搜集截至2006年10月维生素D预防骨折的临床研究 n 2项研究 n 5项研究 FDA声明 钙和维生素D是抗骨松药物发挥疗效必不可少的条件 calciumandvitaminDsupplementsareanintegralpartofalltreatmentsforosteoporosisandusingaprescriptionmedicationalonemaynothelpverymuch 钙与维生素D是抗骨质疏松治疗的整体组成部分 单一处方抗骨质疏松药 可能帮助不大 SunyeczJA WeismanSM JWomensHealth Larchmt 2005 14 2 180 92 FDA批准的抗骨质疏松药物说明书中均强调同时补充钙剂 SunyeczJA WeismanSM JWomensHealth Larchmt 2005 14 2 180 92 骨化三醇胶丸说明书 使用抗骨质疏松药物时需要补充的钙剂量 SunyeczJA WeismanS