默沙东西格列汀ppt课件

2 捷诺维 西格列汀 24小时抑制DPP 4酶 延长内源性GLP 1活性 1 Ahr nB CurrDiabRep 2003 3 5 365 372 2 HolstJJ DiabetesMetabResRev 2002 18 6 430 441 3 DuezH etal BiochemPharmacol 2012 83 7 823 832 4 Ahr nB CurrentEnzymeInhibition 2005 1 65 73 5 AlbaM etal CurrMedResOpin 2009 25 10 2507 2514 全球指南与共识 DPP 4抑制剂地位不断上升 T2DM指南 首次正式将DPP 4抑制剂纳入二线药物 DPP 4抑制剂作为新一类OAD正式纳入T2DM治疗流程 正式将DPP 4抑制剂列为2型糖尿病的非胰岛素治疗药物 餐后血糖指南 首次描述了DPP 4抑制剂西格列汀降糖机制降糖 首次纳入DPP 4抑制剂西格列汀作为单药降糖药 首次提到DPP 4抑制剂 临床数据有限 未列入治疗流程 ACE AACE共识DPP 4抑制剂首次纳入治疗流程 可作为单药或联合起始用药 餐后血糖指南 肯定DPP 4抑制剂PPG降糖疗效 正式将DPP 4抑制剂纳入二线药物 ACE指南 推荐DPP 4抑制剂仅次于二甲双胍 DPP 4抑制剂降糖疗效与现有药物相似不增加体重 低血糖发生风险低 一项meta分析 纳入了1950 2010年间27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的RCT研究 n 11 198 结果表明各类药物降糖疗效总体相似 DPP 4抑制剂不增加体重 低血糖发生风险低 PhungOJ JAMA 2010Apr14 303 14 1410 8 所有药物 磺脲类 格列奈类 TZDs AGIs DPP 4抑制剂 GLP 1类似物 HbA1c变化 HbA1c达标 体重变化 kg 总体低血糖 捷诺维 西格列汀 促进恢复胰岛形态结构 动物体内研究显示 西格列汀促进胰岛 细胞比例恢复 胰岛形态恢复正常 而格列吡嗪无此作用 JamesMu EuropeanJournalofPharmacology2009 623 148 154 糖尿病对照组 胰岛切面用抗胰岛素抗体 绿色 或抗胰高血糖素抗体 红色 染色 非糖尿病对照组 西格列汀治疗组 格列吡嗪治疗组 DPP 4抑制剂心血管安全性良好存在潜在心血管保护作用 AdaptedfromHarshalR Patiletal AmJCardiol2012 0 0010 1101000 0 010 1110100 DPP 4抑制剂更好 DPP 4抑制剂更差 风险比 M H 随机 95 CI 7 DPP 4抑制剂是二甲双胍治疗不佳患者的理想选择 机制 不良反应 不良反应无增加 两药机制互补 老年人群的药物治疗选择1 1 DiabetesMellitusinOlderPeople PositionStatementonbehalfoftheInternationalAssociationofGerontologyandGeriatrics IAGG theEuropeanDiabetesWorkingPartyforOlderPeople EDWPOP andtheInternationalTaskForceofExpertsinDiabetes JAMDA13 2012 497e502 老年患者低血糖发生率高 未被发现的低血糖存在严重后果 如跌倒 认知损害 住院等 老年患者使用长效磺脲类药物或强化胰岛素方案低血糖发生风险高 服用多种药物 认知损害 营养障碍 刚刚出院或者住老人院的患者低血糖发生风险增高 AACE ACEConsensusStatement EndocrPract 2009 15 540 559 仅供内部使用 降糖药物的收益与风险 格列奈类包括瑞格列奈和那格列奈 AdaptedfromAACE ACEConsensusStatement2009 收益分为降低空腹血糖 降低餐后血糖和非酒精性脂肪性肝病 风险总结为8大类 表格中的颜色深浅反映了收益或风险的相对重要性 捷诺维在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势 捷诺维降糖疗效与现有药物相似捷诺维低血糖发生风险低捷诺维不引起体重增加捷诺维可能改善疾病进展