常用中药注射剂说明书内容的对比分析与研究

常用中药注射剂说明书内容的对比分析与研究摘要：目的对中山市中医院门诊30份中药注射剂说明书进行调查分析，了解中药注射剂说明书现状，为规范完善说明书提供参考；方法以国家食品药品监督管理局颁布的药品管理法、中药、天然药物处方药说明书格式、中药、天然药物处方药说明书内容书写要求、中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则为标准，对中山市中医院30份中药注射剂说明书的内容进行统计分析；结果调查的30份中药注射剂药品说明书必备项目齐全，标注率100%,但对用药安全有重要影响的项目,如特殊人群和药学相关基础研究鲜见标注；结论中药注射剂说明书对用药安全有重要影响的项目如特殊人群和药学相关基础研究标注率极低,不能充分发挥指导临床合理用药的作用。应规范中药注射剂药品说明书，企业要积极进行有关研究，完善相关标注，不断提高中药注射剂药品说明书的技术标准，同时药品监督管理部门应进一步加强监督管理，保证中药注射剂更加安全、有效、合理地使用。关键词：中药注射剂；说明书；调查分析AnalyzeFrequentiy-usedDirectionsOfTraditionalChineseMedicinelnjectionlnstructionAbstract：ObjectiveToinvestigateandanalyze30directionsoftraditionalChinesemedicineinjectionsinzhongshanChinesemedicinehospital.tounderstandcurrenttraditionalChinesemedicineinjectioninordertoprovidereferenceforStandardedandperfectedtheinstruction.methodsaccording“Pharmaceuticalaffairslaw”“traditionalChinesemedicine，naturalmedicine，prescriptiondrugsinstructionlformat,”“traditionalChinesemedicine，naturalmedicine，prescriptiondrugguidecontentwritingrequirements，”“traditionalChinesemedicine，naturalmedicine，prescriptioninstructionswrittenguidelines”instructionof30directionsoftraditionalChinesemedicineinjectionWereanalyzedinzhongshanChinesemedicinehospital.ResultsIn30traditionalChinesemedicineinjectionsspecificationspecifieditemsmarkedratereached100%,butotheritemswerelabeledinalowrecoveryratesuchasmedicationinwomenduringpregnancyandlactation，childrenandtheagedpatientsandspecialgroupsofpeople,pharmacologyandtoxicology，anddruginteractions.ConclusionDruginstructionsprojecttaggingsuchasmedicationinwomenduringpregnancyandlactation，childrenandtheagedpatientsandspecialgroupsofpeople,pharmacologyandtoxicology，anddruginteractionsisnotcompletesothatitcannotgivefullplaytotheroleofguideclinicalrationaldruguse.TheinstructionsoftraditionalChinesemedicineinjectionneedtobefurtherimproved,itisnecessarytoimproveandenhanceandthedrugregulatorydepartmentsshouldfurtherstrengthenthesupervisionandmanagement,druginstructionsbestandardizedclinicalsafetyeffectiveandrationaldrugusebepromoted.Keywords：traditionalChinesemedicineinjections；instmction；analysis目录摘要.-1前言.12资料与方法.13结果与分析.23.1核准日期和修改日期项.33.2药品名称、拼音项.33.3成分项.33.4性状项.43.5功能主治项.43.6规格项.53.7用法用量项.53.8不良反应项.63.9禁忌项和注意事项.83.10贮藏项.83.11包装项.83.12有效期项.93.13特殊人群和药物基础研究.93.13.1特殊人群用药.93.13.2药物基础研究.104讨论.10参考文献.12综述.14致谢.1901前言中药注射剂是传统中药借鉴现代西药制剂技术而研发的创新剂型,是近几十年才出现的新品种药，改变了传统的给药方式，使药物可直接进入人体组织、血液或器官中，具有起效快，疗效确切等优点。但随着品种的增多和使用日益广泛，其安全性愈来愈受到质疑，如何安全合理使用的中药注射剂已成为临床迫切需要解决的问题。药品说明书是药品信息的重要载体，由药品生产企业申报，国家食品药品监督管理局核准，具有技术和法定属性，既是药品生产企业向研制、生产、销售、贮运，使用等环节提供的依据1，又是指导临床正确使用药品的重要技术性资料。是临床医生和药师指导患者合理用药的法定依据，是合理使用、管理药品的重要指南。药品说明书规范与否，直接影响药品的合理正确使用，影响药品的用药安全。中国的药品说明书尚不够规范，缺乏许多临床必需的信息，一些信息还存在错误2。中药注射剂由于起步较晚和给药途径的特殊性，所以临床医生、护士和药师以及患者对中药注射剂药品说明书更加依赖。为探讨我国中药注射剂说明书的规范性，收集中山市中医院门诊常用的30份中药注射剂说明书进行归纳总结和分析，为使中药注射剂说明书更加规范，使其成为安全、有效，合理使用药物的有效工具提供参考。12资料与方法收集中山市中医院门诊30份常用的中药注射剂说明书，依据国家食品药品监督管理局颁发的药品管理法、中药、天然药物处方药说明书格式(以下简称说明书格式)、中药、天然药物处方药说明书内容书写要求(以下简称内容书写要求)、中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则(以下简称“指导原则”)对30份中药注射剂说明书进行整理，采用Excel对收集到的对30份中药注射剂说明书记载的项目包括核准和修改日期、药品名称、成份、性状、功能主治（适应症）、规格、用法与用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、生产企业、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、药理毒理、药代动力学、等22项内容进行逐一登记、数据录入、统计分析。23结果与分析对30份中药注射剂说明书的项目的包括核准和修改日期、药品名称、成份、性状、功能主治（适应症）、规格、用法与用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、生产企业、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、药理毒理、药代动力学、等22项内容进行统计分析。按标示(有此项内容)、缺项(没有此项)进行分类，结果见表1。表1说明书的项目统计表项目标示（%）缺项（%）核准日期和修改日期23（76.7）7（23.3）药品名称、拼音成份性状功能主治/适应症规格用法用量不良反应禁忌注意事项贮藏包装有效期执行标准批准文号生产企业孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年用药药物相互作用30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）30（100）3（10）2（6.7）1（3.3）28（93.3）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）0（0）27（90）28（93.3）29（96.7）2（6.7）3药理毒理11（36.7）19（63.3）续表1项目标示（%）缺项（%）药代动力学1（3.3）29（96.7）3.1核准日期和修改日期项：根据内容书写要求的规定：修改日期位于核准日期下方，进行过多次修改的，仅列最后一次修改日期，未进行修改的，可不列修改日期”，在30份说明书中有1份不符合此项规定，标注出了三个修改日期，有7份只有核准日期无修改日期，虽符合规定，但这说明很多厂家没有及时修改说明书，有厂家的说明书一次都没有修改，最早的版本还是2007年的，大多数厂家能及时修改说明书。3.2药品名称、拼音项：30份内容均完整，30份说明书多按功能起名，如痰热清、血塞通、血栓通、舒血宁注射液等3.3成分项：30份中药注射剂说明书中，成分项的标注率为100。其表示方法有两种，一种是提取的化学单体或有效部位，有7份，占23.3；另一种是以被提取的中药名称表示的有23份，占76.7。此为成分来源，非主要成分，用中药名称标示中药注射液的主要成分不能准确表述发挥药效的主要物质，这样的标示方法原始、粗糙，不够全面。主要成分是中药注射剂产生疗效的物质基础，也是中药注射剂质量评价的依据，应该在药品说明书中有明确的标示。指导原则中要求，在成分项中应列出处方中所有的药味或有效部位、有效成分等，成分排序应与国家批准的该品种药品标准一致。从调查结果看两种标示方式均不够全面，以中药名称标示主要成分的以参麦注射液为例，其成分项标示为“红参、麦冬”，但红参和麦冬的比例如何？是单味提取后混合还是共同提取？是水提取还是非水溶媒提取？而正是由于提取溶媒或工艺不同会直接影响中药注射剂的有效成分，最终制成中药注射液所含的化学成分就可能不同，其药理作用和临床适应证就可能相差甚远。以化学单体标示有效成分的以脉络宁注射液为例，成分项标示为黄酮，但黄酮是来源于何种中药？是单方还是复方？可见两种标示方法均不够全面。建议在说明书成分项分成分来源项和主要成分项两项，前项标示主要成分来源于何种中药，而后项应明确标示中药注射剂的活性成分为何物。成分项还包括辅料，中药注射剂成型工艺所用辅料包括溶剂、增溶剂、助溶剂、抗氧化剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂、局部疼痛减轻剂等。有些是非必须使用的，有些4是必须使用的，而这些辅料的选择都可能影响中药注射剂的质量和安全性。根据内容书写要求的要求，应列出使用的全部辅料，可能引起严重不良反应的辅料也应列出。在30份说明书中列出辅料的有21份，占70.0；未列出辅料的有9份，占30.0。罗霞等3的研究中，当中药注射剂中吐温-80含量较多时，引起大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞株RBL-2H3细胞脱颗粒释放组胺较多，所以中药注射剂中吐温-80的含量可能与其引起的过敏反应有关，可见辅料应明确标示。3.4性状项：中药注射剂成分复杂,会产生一系列理化性质的变化,包括pH的改变、澄明度的变化、颜色的改变、药物成分以及药物代谢的改变等。说明书中性状项应明确标示，以便医务人员检查该注射剂性状有无改变，判断有无质量问题。30份说明书中性状项均标示完整正确3.5功能主治项：功能主治是说明书的主要内容，医务人员和患者阅读频率较高的项目之一，应充分体现中医学的辩证施治，同时也应反映中医学与现代医学不同的科学体系。在调查中发现此项内容存在不同形式的表述方式，具体见表2。表2功能主治”项表述情况序号表述方式频次百分比（%）1功能用中医学术语，主治仅有西医学病名无相应的中医学症候属620.02功能用中医学术语，主治用中西医学两种术语混杂723.33功能用中医学术语，主治为西医学病名，其后为中医症候属性及性状13.34功能用中医学术语，主治先为中医的病机或症候属性，后为西医学病名826.75功能用中西医学两种术语混杂表述，主治用西医学术语表述13.36功能主治均为西医学术语413.37功能主治均为中医学术语表达，缺少西医病名及相应的中医症候属性310.0其中“功能用中医学术语，主治先为中医的病机或证候属性，后为西医学病名”及“功能用中医学术语，主治先为西医学病名，其后为中医证候属性及症状”两种形式均突出了中医辨证施治的特色，又融进了西医学辨病施治的长处，同时注意到中医学的证与西医学的病之间，将中医学的证(候)与相应西医学的病紧密联系起来，保证了主治范围表述的科学性、准确性，符合时代的需要45,占全部说明书的30.0。其他5形式的表述均存在不同的弊病，占全部说明书的70.0。如功能主治均为西医学术语，以朗致集团万荣药业有限公司生产的舒血宁注射液为例，该说明书功能主治项标注为“扩张血管，改善微循环。用于缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。”这样的标示完全使用现代医学术语和药理学术语进行标注，功能主治均为纯西医学术语，和中医理论的整体观和辨证论治有着根本的区别，用现代的医学术语对中药注射剂的功能主治进行标注，而不标注适合中医学的哪种证候，会在使用过程中极易出现药不对症，而其结果往往是适的其反的，轻则无效，重则加剧症状。中药注射剂的使用应遵循中医药理论，此谓“遵循中医药理论，剧毒变良药；违背中医药理论，无毒变有毒”。功能用中医学术语，主治仅有西医学病名无相应的中医学症候属，以丹参注射液为例，该说明书的功能主治项标示为“活血化瘀，通脉养心。用于冠心病胸闷、心绞痛”这样的表述没有任何的中医学证候的描述，使用中药注射剂的医师90以上为西医6，对于仅有西医诊治理论基础的医师，可能缺乏系统的中医基础理论的学习把本应辨证治疗的中药注射剂变成对病治疗的药物，引起药物滥用。3.6规格项：规格是指药品最小包装的装量，对注射液应以有效成分的含量表示。在30份说明书中以容量(ml)计的21份，占70.0%，以容量（mg）计的2份，占6.7%，以有效成分单体或有效部位标示主要成分的3份，占10.0%，以“每毫克/每克注射剂相当于若干克中药（饮片）”标示的4份，占13.3%。以容量计的规格表述方法占绝大多数，占全部描述方式的70.0，这种标示方法并不规范，在市场同类的品种大量出现情况下，难以比较药物的实际含量，临床使用过程中也不能准确描述药物的实际用量，这种不科学的标示方法和“成分”项的不规范有着直接关系，成分项绝大多数以中药名称标示主要有效成分，所以何以用有效成分来标示含量？应先规范“成分”项，规格项才能以有效成分或部位的含量标示注射剂的规格。另外在30份中药注射剂说明书中，可肌注的达18份，占60%，其中有11份肌注时所需剂量不到装量规格的1/2，如生脉注射液说明书中规格为每支装20ml，而肌注一次24ml，一日12次，参附注射液说明书中规格为每支装10ml，肌注一次24ml，一日12次，但肌注后剩余药液为防止二次污染一般都舍弃不用，这就造成药物资源浪费，又增加病人经济负担，也是药价虚高的原因之一。3.7用法用量项：根据指导原则的要求“静脉滴注”中应有每次使用的具体剂量大小、每日用药次数、使用稀释剂的名称、稀释剂的用量或稀释的药物浓度、使用1个6疗程是多少天及滴注速度又是多少等内容。特殊情况下还需另加说明，如不同的病种及小儿使用不同的剂量、须二次配制的药物等也应按要求详细说明。中药注射剂仍是在中医药理论指导下使用的药品，需要有使用疗程，而不是随意任意使用。但是查看药品说明书，只有极少数企业对使用疗程有说明，大部分说明书中未提及。30份说明书中有21份未标明用药疗程，占70%，中药注射剂应辨证施治、中病即止。而无疗程的标示常被误解为“安全无副作用、可以长期使用”，且老年病、慢性病患者常需要反复长期用药，如无用药周期和疗程间隔的说明，可能会造成盲目用药，从而会加大不良反应发生的可能。30份说明书中有1份未标明用何种稀释剂及其用量，如正大青春宝药业有限公司生产的黄芪注射液说明书“用法用量”项下标示为“静脉滴注，一次1020mI。，一日1次，或遵医嘱”是用什么溶媒稀释及稀释至多少浓度未作说明。中药注射剂成分复杂，溶媒的选择不当会造成溶液PH值改变、澄明度变化、沉淀出现、颜色改变等变化，易产生各种不良反应。30份说明书中有25份未标明滴速要求，如广东新峰药业股份有限公司生产的香丹注射液说明书“用法用量”项下标示为“静脉滴注，一次1020mI（12支),用510%葡萄糖注射液250500ml稀释后使用，或遵医嘱”并未说明滴速要求，中药注射剂大剂量快速静脉滴注会使人体血液pH值的突变，超过血液缓冲能力可能会造成静脉炎甚至发生过敏反应等严重后果。输液速度过快还可能会使循环血量急剧增加，导致心脏负荷过重而引起肺水肿。说明书中没有滴注速度说明和要求，临床医师在说明书中找不到滴速的相关信息，临床实际操作时缺乏可遵循的依据，容易造成用药的随意性和盲目性，造成临床中药注射剂的过快滴注，加大了不良反应发生的可能。另外主要成分相同的不同制剂,如:血塞通注射液与血栓通注射液的主要有效成分都是三七总皂苷。给药方法上两药均可静脉注射，但对溶媒的选择,血塞通选用5%10%葡萄糖注射液；血栓通选用氯化钠注射液，相同的给药途径却选择了不同的溶媒,让临床医生有无所适从之感。用量:血塞通静脉注射1次200400mg,血栓通注射剂的规格270mg，静脉注射时1次25ml，即1次70175mg。相同主要成分的不同制剂在用量上相差近3倍，同样主要成分为三七总皂苷的西药注射剂，注射用七叶皂苷钠，静注或静滴1次的量是成人按体重一日0.10.4mg/kg，若按成人50kg计，则一次用量为510mg,重症病人可多次给药，但一日总量不得超过20mg。从结果可见，用法用量项存在不同程度的不完善，中药注射剂说明书问题亟待规范、完善。73.8不良反应项：表4“不良反应”项表述情况序号表述方式频次百分比（%）1缺项00续表4序号表述方式频次百分比（%）2尚不明确31034表述简略模糊有大致详细描述52216.773.3药品不良反应(ADR)为合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，涉及用药的安性，药品说明书中应详细准确描述。中药注射剂的ADR依据发生频次分为专属性和常见型。专属性ADR如对胃肠刺激、血常规的影响、出血、肝胆脾等的影响都写得比较清楚全面。过敏反应属于常见型，历来报道较多710。30份说明书中不良反应项下标示尚不明确的有3份，占10%，这样过于简单描述易造成中药注射剂的滥用和误用。表述简略模糊的有5份，达16.6，如云南植物药业有限公司生产的参麦注射液说明书中不良反应项描述为：过敏反应和输液反应，可是具体的症状及如何处理只字未提，这样的模糊语言是不规范的，按有关规定11，由此引起的不良后果由该生产企业承担。几乎100%的中药注射剂说明书中不良反应项下都有可能致过敏反应，对说明书中可能致过敏反应的份数及可能致类过敏反应的份数进行统计分析。在30份说明书中，除3份描述尚不明确外，剩下的27份中过敏反应的份数达26，占96.3%,表述模糊的如过敏样反应的份数4，占14.8%，均无过敏反应和类过敏反应表述的有1份，占3.7%。30份说明书中没有1份提到类过敏反应，且全部中药注射剂说明书不良反应项下都没区分两种过敏反应。型过敏反应为特异性抗体（IgE）介导的变态反应，首次用药不发生反应，需要再次用药才发生反应12。中药注射剂过敏反应的发生可能与成分、滴速、患者体质等多种因素有关。而一般认为，类过敏反应不经IgE介导，在患者首次用药即可产生，其发生可能与致敏物质直接刺激肥大细胞释放组胺等炎性介质有关13。类过敏反应属于非免疫反应，无免疫系统参与，不需要接触抗原物质，也无抗体参与，首次用药即可激发外来物质直接刺激肥大细胞和嗜碱粒细胞而释放大量组胺，由此产8生过敏症状。研究表明，以下物质可导致类过敏反应：脂质体形式作为溶剂的静脉注射药物和显影剂，如紫杉醇注射剂的药用辅料聚氧乙烯蓖麻油；浸出液体含有胶束形式的中性脂类；难溶于水的碘化放射性造影剂。此外，鱼精蛋白、抗生素、维生素K、免疫球蛋白G、抗肿瘤药等多种静脉注射剂的药物应用时也先后被发现导致类过敏反应。国外已有报道，紫杉醇注射剂的溶剂聚氧乙烯蓖麻油曾导致类过敏反应，静脉注射含聚山梨酯80的注射剂引发的类过敏反应亦有报道，如鱼腥草注射剂中的聚山梨酯80引起的类过敏反应。尽管药物类过敏反应与I型过敏反应的发生机制不同，但二者的临床症状相似，包括皮肤、粘膜红疹、水肿、腹痛、恶心、呕吐、腹泻等，严重者出现呼吸困难、血压下降、休克甚至死亡等，因此，临床上常常将二者混淆。中药注射剂在临床上发生上述不良反应症状者通常被报道为过敏反应，不排除其中有相当一部分为类过敏反应所致。而发生中药注射剂“过敏反应”的患者，由于其接触食物、药物背景极为复杂，常常难以判断在用药之前是否接触过相同或类似的中药注射剂成分,故不易区分类过敏反应与I型过敏反应。标准化生产的小鼠和大鼠是在严格控制实验环境、饲料、饮水等条件下繁育和饲养的，可以排除既往对中药注射剂成分的接触。因此，利用小鼠和大鼠首次用药能够测试中药注射剂是否可能引起类过敏反应，有实验研究表明14,清开灵、血塞通注射液均具有一定刺激RBL-2H3细胞脱颗粒作用，且均能使小鼠耳廓出现明显蓝染，进一步说明清开灵、血塞通具有潜在的致类过敏反应性。中药注射剂类过敏是非免疫途径激活的免疫反应，它的发生与注射剂中的助溶剂有关，助溶剂的特殊性质导致机体的免疫应答可能是引起类过敏反应的原因15。皮试是临床最简单有效的鉴别过敏反应和类过敏反应的方法。临床医生在用中药注射剂时应充分考虑注射剂赋型剂因素，做不含药物成分的对照，即分别用注射剂的溶剂和注射剂对患者皮试，如果单用溶剂做皮试时出现阳性反应结果，则说明所应用的注射剂赋型剂可能导致类过敏反应，患者在应用时一旦出现过敏症状，则首先考虑可能是赋型剂引起的类过敏反应。类过敏与过敏反应在临床上表现完全相似，无法从患者体征区分，给中药注射剂临床前的安全性研究和使用带来了挑战。重视中药注射剂类过敏反应的研究，将有助于中药注射剂过敏反应的本质，保障用药安全。同时，企业应根据相关研究及时更新说明书，在说明书中增加类过敏反应的表述。3.9禁忌项和注意事项：这两项内容涉及用药的安全性，是说明书中需要详细描述的，在30份说明书中，有3份禁忌项表述为尚不明确，2份注意事项表述为尚不明确。这一9方面说明了药品生产企业对说明书不重视，另一方面说明了国家相关部门对中药注射剂说明书的审批不严格。药品说明书是医务人员用药的重要依据，具有科学、医学和法律上的意义，一种药品如果百无禁忌、没有注意事项就被批准上市使用，会造成临床上的滥用以及安全事件的发生。3.10贮藏项：为减少外界因素对药物质量的影响，必须正确贮存保管药物。30份说明书中，均标示有“贮藏”项。有18份(占60.0)标注为“密封，避光”，表述较笼统，对于温度、湿度等外界条件多无准确描述，无法指导药物的贮存。3.11包装项：书写要求中规定“包括直接接触药品的包装材料和容器及包装规格并按该顺序表述，包装规格一般指上市销售的最小包装的规格”。30份说明书中，只有1份（占3.3%）说明书的包装项标注的不符合要求，如贵州益佰制药股份有限公司生产的艾迪注射液包装项标示为：5支/盒；安瓿装。未按顺序正确标示，正确标示为：安瓿装；5支/盒。3.12有效期项:30份说明书中均标示有“有效期”项。28份说明书有效期明确，2份说明书有效期标示为“暂定18个月”。一般新工艺药品会出现这种情况,由于生产工艺和化学成分不同,药品生产厂家可能会对药品有效期设为“暂定”。根据同类产品的有效期制定暂定有效期,达到一定上市日期后,再根据药品稳定性缩短或延长有效期。此类说明书应与时俱进,药监部门应对药品说明书进行跟踪回访,使用了一段时间以后,要求生产企业根据实际情况修改说明书,不能模棱两可。3.13特殊人群和药物基础研究关于特殊人群，有“孕妇及哺乳期妇女用药”“儿童用药”和“老年用药”3项；药物基础研究有“药物相互作用”“药代动力学”和“药代动力学”3项。指导原则规定，企业若进行了这些项目的研究，说明书中可标示此项目，也可在“注意事项”“禁忌”等项下表达；有些项目无相关研究内容，生产企业可只注明“尚未进行该项研究”或“尚不明确”等。3.13.1特殊人群用药:特殊人群主要包括老年人、儿童、孕妇及哺乳期妇女和肝、肾功能不全者等患者由于其生理、心理不同于一般成年人群，药物在吸收、分布、代谢、排泄的过程有差异，进而影响到用药的安全性、有效。由于未作硬性要求，临床特殊人群的用药数据很难获取，只有极少数说明书标注了特殊人群用药项，有部分说明书在注意事项、禁忌项查找到特殊人群用药要求，但没有给出具体用量，仅使用“慎重使用，加强监测”等模糊语句，另有部分缺项。孕妇及哺乳期妇女用药多见“孕妇禁10用、孕妇慎用、不建议使用”，儿童用药多见“儿童慎用，小儿酌减或遵医嘱”，老人用药多见“应慎重使用，加强监测”。这些描述容易给人模棱两可的感觉，给安全用药带来隐患。医药研发人员应加强这方面的研究，为临床提供准确、可靠的依据。孕妇为不适宜人群,应避免使用中药注射，说明书对孕妇用药仅用“禁用”或“慎用”等语句描述，或根本不提及孕妇用药，对临床用药的安全指导性很低。老年人因为生理和脏器功能减退，药物排泄速度减慢，容易造成药物蓄积，使不良反应的发生率增加应谨慎使用。儿童正处于生长发育期，其组织器官发育不成熟，对药物作用敏感，比成人更易发生ADR，因此儿童合理使用中药注射剂十分重要，有资料显示，3周岁以上小儿应慎用中药注射剂，3周岁以下幼儿应禁用中药注射剂16。建议能口服给药的不选用注射给药，能肌内注射的不选用静脉注射，必须静脉注射的要加强监测。3.13.2药物基础研究：药物相互作用项：在30份说明书中有28标示为“尚无本品与其他药物相互作用的信息。”其中9份有矛盾，如某厂家生产的舒血宁注射液说明书中关于此项的标示为“尚无本品与其他药物相互作用的信息”，但其在注意事项中的一项标注为“到目前为止，已确认本品不能与氨茶碱、阿昔洛韦、注射用奥美拉唑钠配伍使用”，此项明明属于药物的相互作用却没在药物相互作用项进行标示。有1份标示有问题，如某厂家生产的香丹注射液说明书中关于此项的标示为“尚无本品与其他药物相互作用的信息。”可已有研究证明香丹注射液与利多卡因、庆大霉素、异丙嗪、川芎嗪、罂粟碱、肌酐、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星、西索米星、沐舒坦、酚妥拉明、万古霉素、5%碳酸氢钠等混合即产生沉淀17。可见该厂家无及时更新说明书。中药注射剂成分复杂，建议厂家加强信息收集工作，进一步完善说明书的内容，为医生临床用药和药师的用药咨询提供更大的帮助药理毒理项：从表1可以看出，该项缺失严重，高达63.3%。尽管指导原则规定未进行药理毒理试验的可不列此项，但这却说明厂家对于中药注射剂的药理毒理研究不够重视、研究不够。建议厂家加强对中成药药理和毒理的研究，进一步完善中药注射剂说明书，指导临床用药。药代动力学项：药代动力学资料确定的半衰期、浓度、药时曲线下面积等参数是决定给药剂量、次数的重要依据。药代动力学的研究对于特殊人群的用药,具有重要的指导作用。但从表1可以看出鲜见关于药代动力学项的标注，说明在中药注射剂药代动力11学研究方面亟待加强。4讨论药品说明书是指导临床用药的基础，涉及患者的生命安全，是具有法律效应的文件。30份说明书中指导原则强制的项目，没有缺项的，说明药品生产企业非常重视，同时也说明标准的高低对药品安全的重要性。30份说明书的样本量虽少，但反映出了众多问题，根据以上对30份说明书内容的统计分析，主要缺项集中在特殊人群用药、药物相互作用、药理毒理和药代动力学几个项目上。而成分项、功能主治项、不良反应项、用法用量项等也存在的诸多问题,根据调查结果对说明书各项提出建议：成分项应明确标示成分来源和主要有效成；功能主治项应既要突出中医辨证施治的特色，又要融进西医学辨病施治的长处，既可为中医医生使用，也可为西医医生使用；用法用量项应明确标示稀释剂用量，滴速要求及使用疗程；不良反应项中过敏反应和类过敏反应是两种不同的反应，而根据调查结果，所以的说明书均无区分这两种反应，因这两种反应的临床表现十分相似，无法区分，很可能把类过敏反应当做过敏反应，建议在说明书中不良反应项因增加类过敏反应的表述同时重视中药注射剂类过敏反应的研究等。同时药监部门应加强监管力度,强化企业的责任感和法制观念，加大对不负责企业的惩处力度，对任何原因造成的未详细标注不良反应的药品生产企业应给予一定的处罚。督促生产厂家根据有关信息，及时完善药品说明书，提高药品说明书的质量，使药品说明书更为科学化、法制化、规范化，为临床安全使用中药注射剂提供保障。药品说明书对医护人员用药有重要的指导意义，要确保内容的科学、严谨，对说明书中各项的书写格式及书写内容应给出标准化的东西，严格进行规定，使药品说明书更为科学化、法制化、规范化，为临床安全使用中药注射剂提供保障。12参考文献1杨选民，翁开源，王志敏药事管理学M第5版北京：人民卫生出版社。1993:2252262赵志刚，高海春，王爱国注射剂，临床安全与合理使用M北京：化学工业出版社，2009:前言3罗霞，王青，周联，等.中药注射剂所含吐温-80与过敏反应关系的研究J.药物不良反应杂志，2010,12(3):160-165.4周超凡，徐植灵，林育华从功能主治看中药注射剂J中国中药杂志，2006，31(23):20135白晓菊，张志芬，于妮娜，等规范中药注射剂功能主治若干问题分析J中国药品标准，2009,10(2):1056戴萍，金蜀蓉应规范中药注射剂的使用说明书J中国药房，2008,19(9):7197207冯陆冰，马青松128例中药注射剂不良反应报告分析J中国药业2011，20(10):598郑火蜡，叶建云，莲必治注射液致过敏反应87例文献分析J，中国药业，2007，5(5):34，139任新风384例药品不良反应分析J医药导报，2012,3l(5):68568710杨国正，何燕354例中药注射剂不良反应报告分析J四川医学，2012,33(2):24811王盼，朱文涛建立我国中药注射剂不良反应救济制度的探讨J中国药物警戒，2012,9(2):818412RobinsonS,SivanandanI.AnaphylacticandanaphylactiatoidreactionsJ.AnaesthIntensiveCareMed,2004,5(9):298.13HepnerDL,CastellsMC.AnaphylaxisduringtheperioperativeperiodJ.AnesthAnalg,2003,97(5):13811395.14李黎明，金若敏，符胜光，等.清开灵、血塞通注射剂类过敏反应研究J.中国中医药信息杂志，2014,21(9):5357.15张玉梅.警惕中药注射剂的类过敏反应J.中国社区医师，2009,23(11):2316张胜后，鲍红荣中药注射剂不良反应的控制J.浙江中西药结合杂志，2008，18(4):255-25817黄元,任经天,郭晓听.从复方丹参注射液配伍研究探讨配伍对中药注射液安全性的影响J.中国药物警戒,2010,12(7):738-740.14综述中药注射剂的研究现状1概述中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的、可供注入人体内的灭菌溶液、混悬液以及供临床前配制成溶液的无菌粉末等制剂。自1941年柴胡注射液的研制成功，经过70多年的发展，中药注射剂经历了从无到有，从种类稀少到种类众多，从数量增多到质量上升的各个阶段。随着国家的投入和各种中药注射剂临床使用的增多，及社会重视程度的加大中药注射剂正朝着不断提高注射剂的质量、确保中药注射剂的用药安全、有效这一方向发展。但由于中药注射剂突破了中药传统的给药方式，具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点，广泛应用日益广泛，涉及临床各个科室，中医在用，西医也在用，关于其不良反应的报道也日渐增多，引起广泛的关注和讨论。2中药注射剂的发展史在1941年第一个中药注射剂的柴胡注射剂的研制成功标志着中药注射剂的从无到有，中药一个新的时代的到来，开始了中药注射剂的研究，但发展缓慢。1954年武汉制药厂对传统柴胡注射液重新鉴定，确定疗效并投入大批生产，成为国内工业化生产的第一个注射剂品种。60年代兴起了研究热潮，研制出“抗601注射液”、“茵栀黄注射液”“板蓝根注射液”等20余个品种，但进展不大。与此同时，1963年版的中国药典第一次收载了中药注射剂。70年代，全国各地试制的中药品种骤增，有资料报道的就有700多种，由于质量不断提高，疗效也较稳定，中药注射剂逐步被人们认识并接受。除了1977年版的中国药典收载23种以外，各省市卫生部门还陆续制定了“中草药制剂规范”和15“标准”，收集了大量的中药注射剂。80年代后中药注射剂又掀起了研究热潮，取得了可喜的成果，中药注射剂的数量曾达1400种左右2。近年来，由于贯彻执GMP标准，采用先进的设备及洁净技术，采用先进的制剂生产工艺，开发了中药注射剂新剂型，并采用现代分析手段制定质量控制标准，促进了中药注射剂工业水平的提高，中药注射剂的研发成为现代中药现代化的热点方向之一。3中药注射剂的特点中药注射剂是在中医药基础上发展起来的新剂型，具有注射剂的优点，又在一定程度上保留了中医药的特色。中药注射剂具有不良反应发生率低、危害小、作用靶点多、疗效确切等独特优势；但中药注射剂也存在质量不稳定；生产工艺落后无法与国际接轨等劣势。3.1自身特点中药注射剂绝大部分是复方制剂，成分复杂，色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶体形式存在于药液中3。由于各方面的差异如药材来源、生产工艺、质量标准等，不同厂家生产的同一种中药注射剂，及同一厂家生产的不同批次的中药注射剂都会有所差异。3.2中药注射剂的优点中药注射剂具有生物利用度高、起效迅速可靠：中药注射剂中药物成分以液体状态进入人体组织、血管，快速分布于靶器官或者受体，作用迅速，并且注射剂不经胃肠道的代谢，避免了肝脏的首过效应，具有生物利用度高，作用可靠。药液直接进入血液循环，不存在吸收过程，适用于抢救危重患者，改变了人们对中医中药“只能治疗慢性病”的传统认识4。中药注射剂适用于不宜口服给药的患者和药物：对于由于神志不清、昏迷、惊厥等而难以口服给药的患者，采用注射剂是较为合理有效的给药途径。中药注射剂具有中医药的特点：中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的、可供注入人体内的灭菌溶液、混悬液以及供临床前配制成溶液的无菌粉末等制剂。3.3中药注射剂的不足随着中药注射剂的广泛应用，不良反应的报道也日益增多，不足之处也日益显现。中药注射剂的质量不稳定，缺乏统一的质量标准，生产工艺落后无法与国际接轨，成分复杂，有效成分难以确定，不良反应常有发生等。164中药注射剂的不良反应近几年中药注射剂不良反应的发生呈逐年增加的态势。2013年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.1万例次，其中严重报告占5.6%;与2012年相比，中药注射剂报告数量增长17.0%，严重报告数量增长22.3%，中药注射剂的安全形势值得关注5。常见中药注射剂不良反应的表现和种类：中药注射剂不良反应表现为症状和种类的不可预知性、涉及系统和临床表现的多样性、发生不良反应的广泛性6。4.1中药注射剂常见的不良反应常见的不良反应主要有过敏反应、呼吸系统损害、消化系统损害、心血管系统损害、神经系