危重病人凝血异常ppt课件

1 凝血相关问题 2 3 脓毒症被认为是机体内环境失衡引起的过度炎症反应 出凝血异常及内皮细胞功能障碍的综合征 脓毒症是微生物感染引起的机体炎症反应和促凝血反应 这两者是密切相关的 炎症反应时产生大量炎症因子 如TNF IL 6和IL 1 等 活化中性粒细胞 促进中性粒细胞和内皮细胞黏附 内皮细胞和单核细胞表达组织因子增加 促进凝血和抑制纤溶 而促凝血酶可以激活多种炎症通路 4 血液凝固 血管损伤后出血止血过程 1 血管收缩 血管变窄 目的是减少血液流向受损区域2 血小板堆积 血小板快速流向创伤处 粘附在血管壁上 凝血因子促进血小板堆积3 纤维蛋白凝块形成 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白 该作用类似 多米诺骨牌 5 动脉血栓 血流速度快 更依赖血小板的作用 因此治疗以抗血小板为主静脉血栓 血流速度慢 对血小板作用依赖性低 因此静脉血栓以抗凝血因子为主 指南中也不推荐抗血小板治疗 附壁血栓 心房心室中 血栓较大比较复杂未形成血栓时危险度低 以预防为主 治疗以抗血小板为主已形成血栓时危险度高 治疗以抗凝血因子为主要措施 6 静脉血栓形成低流速对血小板依赖程度很低 静脉 TM PGI2 预防和治疗静脉系统血栓抗凝治疗为主 7 动脉血栓形成 高流速 高度依赖血小板 动脉 TM PGI2 预防和治疗动脉系统血栓抗血小板 抗凝治疗 8 抗凝机制 正常止血机能 两个方面 四个因素 凝血机制 血管壁 血小板 凝血系统 抗凝及纤溶系统 凝血与抗凝机制的病理生理基础 9 内皮损伤诱发血栓形成示意图 凝血酶是血管损伤 凝血及血小板激活的纽带 胶原 组织因子 凝血酶IIa 血小板激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质 可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集 PollackCV etal TheJournalofEmergencyMedicine 2008 34 4 417 428 10 传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径 内源性 接触因子 途径 外源性 组织因子 途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 DunnCJ etal Drugs 2000 60 1 203 237 11 无论是动脉系统血栓还是静脉系统血栓均起始于内皮损伤 内皮损伤后暴露的组织因子启动了外源性凝血途径 随后生成了少量的凝血酶 IIa因子 这些早期生成的 a因子由于局部浓度低 并不直接激活纤维蛋白原成纤维蛋白 而是首先大量激活血小板 为进一步血栓形成提供了更多的平台 随后又激活V因子 因子 最后激活了 因子 以血小板的磷脂表面为反应平台 a因子进一步激活 因子生成IXa a因子在 a因子的辅助下大量激活X因子生成Xa 12 XIa IXa VIIa III IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 Xa VIIIa Va 内源性凝血系统 接触性血栓途径 外源性凝血系统 自身血栓途径 修订的凝血模式 XIIa 血小板激活 13 凝血因子 纤维蛋白原 凝血酶原 组织因子 钙离子 易变因子 不存在 稳定因子 抗血友病因子 Christmas因子 Stuart Power因子 血浆凝血活酶前加速素 Hegeman因子XIII纤维蛋白稳定因子PK激肽释放酶原HMWK高分子量激肽原 目前公认的凝血因子共14个 按罗马字命名的有12个 经典 以及高分子量激肽原 HMWK 激肽释放酶原 PK 大多数由肝脏产生 其中II VII IX X合成依赖于Vitk 称Vitk依赖因子除TF外 都存在于血浆 除FIV Ca2 外 均为蛋白质 正常情况下 所有因子都处于无活性状态 14 1 因子I 纤维蛋白原 fibrinogen Fg FIB 为血液凝固的基础物质 是凝血酶作用的底物 15 A A B A B 340K 纤维蛋白原 Fg为两个单体组成的二聚体蛋白每个单体都有A B 及 三条肽链分子的三维空间构形是由6条肽链形成3个球状区域中央区称E区 两侧外周区称D区 16 纤维蛋白形成过程 Fg FM 纤维蛋白聚合物 交联纤维蛋白 凝血酶FXIIIa 17 因子II 凝血酶原 prothrombin 分子量72000 血浆浓度1500nmol L 生理活化途径 FII A和B两条肽链构成的凝血酶 FIIa 凝血酶原酶 精274 苏275肽键断裂 释放出F1 2 中间产物 凝血酶原酶 精323 异亮324肽键断裂 18 因子III 组织因子 组织凝血活酶tissuefactor TF广泛存在于各组织细胞中 特别在脑 胎盘 肺中含量丰富 正常血中不含TF 内皮细胞内毒素 免疫复合物 单核细胞 含低TF活性 IL 1 TNF等刺激下可以合成和表现TF FIII 辅因子 与FVII或FVIIa形成复合物 19 因子IV 钙离子 calcium Ca2 与其他二价金属离子 Mg2 和Zn2 共同参与凝血过程Ca 参与 FXI和XIII的活化 FIXa与FVIIIa 内源 FIII与FVIIa 外源 FXa与FVa 共同 等复合物的活化 在凝血反应中 Ca 主要促使活化的凝血因子与磷脂表面形成复合物 Ca 对血液凝固起关键作用 无Ca 血液不能凝固 20 因子V 易变因子 labilefactor在体外 是最不稳定的凝血因子 是FXa的辅因子 参与II的激活 起始凝血酶 FXaFVFVaFV缺陷有副血友病之称 有轻度出血症状 21 因子VII 稳定因子 stablefactor 分子量48000 血浆浓度10nmol L组织损伤时 TF释放到血液中 FVII与其结合 分子构型改变 暴露活性部位 成为VIIa 凝血活性增强约100倍TF FVIIa Ca2 可激活FX和IX 使内源及外源凝血途径相沟通由TF释放到TF FVIIa Ca2 形成的过程是体内最重要的凝血途径FVII缺陷常合并严重出血 22 因子VIII复合物 抗血友病球蛋白 antihemophilicglobulin AHG由因子VIII促凝活性与vWF形成复合物形式存在 1 99 是FIXa的辅因子 可被IIa激活FVIIIaFVIII缺乏为血友病A 是最常见的出血性疾病 23 因子IX 血浆凝血活酶成分 plasmathromboplastincomponent PTC分子量57000 血浆浓度80nmol L 可被FXIa或TF FVIIa Ca2 复合物激活 FIX FXIa 精146 丙147肽键断裂 无活性双链 FIX FXIa 使重链上的精181 缬182肽键断裂 有活性 FIXa FIX缺乏为血友病B 是一种性联隐性遗传性疾病 24 4 因子X stuart prower因子 分子量55000 血浆浓度160nmol L 处于 内源 外源及共同途径的交点 具有重要的生理和病理意义 可被IXa VIIIa Ca2 磷脂 TF FVIIa Ca2 激活 有活性的 FXa FX 重链上的精51 异亮52肽键断裂 从其N端释出一小肽 从其C端释出含17个氨基酸残基的一小肽 有酶活性的 FXa 25 血液中FXI是与HMWK结合成复合物的形式存在 FXIa激活纤溶的作用大于激活FIX 甚至大于FXIIa对纤溶的作用 FXI 凝血酶或体外FXIIa 精369 异亮370肽键断裂 FXIa 活性中心位于2条轻链C端的丝氨酸残基 2 因子XI 血浆凝血活酶前质 plasmathromboplastinantecedent PTA 26 因子XII 接触因子 hagemanfactor HF为单链糖蛋白 是内源凝血途径的始动因子 FXII的激活不再是体内凝血的一个重要环节 而对纤溶系统的激活作用更大 体外凝血试验仍有沿用各种物质去激活FXII 27 活化部份凝血活酶时间APTT 是反映内源性凝血途径中VIII IX XI XII因子水平的实验 APTT只反映因子水平 并不反映凝血因子是否活化 28 反映内源凝血的筛选实验 参考范围32 43秒 受检者较正常对照值延长10s以上才有意义 白陶土 接触因子激活剂 部分凝血活酶 脑磷脂 Ca2 凝固时间 血浆 29 凝血酶原时间PT 反映外源性凝血途径中II V VII X因子水平的实验 30 反映外源凝血的筛选实验 参考范围平均值为 12 1 s 超过正常对照值3s为异常 凝固时间 血浆 组织凝血活酶 含TF Ca2 31 凝血酶时间TT反映共同途径是否存在抗凝或纤溶亢进 血浆 凝固时间 标准凝血酶 参考范围 16 18秒 以超过正常对照3秒以上为有病理意义 32 XIa IXa VIIa III IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 Xa VIIIa Va 内源性凝血系统 接触性血栓途径 外源性凝血系统 自身血栓途径 ACT可以反映药物抑制接触性血栓的能力 XIIa ACT 白陶土 全血APTT 白陶土 血浆 33 创伤性凝血病定义 创伤性凝血病是由于严重创伤导致组织损伤 引起机体出现以凝血功能障碍为主要表现的临床病症 是一种多元性的凝血障碍性疾病 亦称为 非外科性出血 或 微血管出血 AcutecoagulopathyEarlycoagulopathyofTraumaAcutecoagulopathyofTrauma shockTrauma inducedcoagulopathy 34 创伤性凝血病过程 大量血液丢失组织间液进入血管大量输液血液稀释大量库血凝血紊乱低体温 临床小于36 4小时或中心体温 34 酸中毒 pH 7 2 35 创伤性凝血病诊断标准 1 实验室标准PT 18sAPTT 60sTT 15s2 临床表现 活跃性 潜在性出血 血液制品 替代治疗过程 BritishNationalBloodTransfusionServiceAmericanCollegeofPathologists1994年指南 36 弥散性血管内凝血 disseminatedordiffuseintravascularcoagulation DIC 是指在某些致病因子作用下凝血因子和血小板被激活 大量可溶性促凝物质 solublethromboplastin 入血 从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程 或病理综合征 在微循环中形成大量微血栓 同时大量消耗凝血因子和血小板 继发性纤维蛋白溶解 纤溶 过程加强 导致出血 休克 器官功能障碍和贫血等临床表现的出现 37 DIC的病因分类 类型主要疾病感染性疾病革兰氏阴性或阳性菌感染 病毒性肝炎 流行性出血热 病毒性心肌炎等肿瘤性疾病转移性癌 肉瘤 恶性淋巴瘤等血液性疾病急慢性白血病 溶血性疾病 异常蛋白血症等妇产科疾病感染流产 死胎滞留 妊娠毒血症 羊水栓塞 胎盘早剥等创伤及手术严重软组织损伤 挤压伤综合征 大面积烧伤 大手术等 38 弥散性血管内凝血 DIC 的实验室诊断1 PC减低或进行性减低 低于100 109 肝病和急性白血病低于50 109 2 血浆Fg含量减低 低于1 5 或进行性减低 肝病低于1 0 急性白血病低于1 8 3 血浆FDP超过200 肝病超过60 或 二聚体 水平较正常对照值增高4倍以上 4 较正常对照值延长或缩短3 以上 肝病超过5 延长10 以上或缩短5 以上 5 抗凝血酶活性 低于60 不适用于肝病 6 可溶性纤维蛋白单体复合物 增高 7 血浆因子 低于50 肝病必备 以上有3项或3项以上异常者 结合临床可作出DIC诊断 39 国内诊断标准 DIC诊断与治疗中国专家共识 2012 1 临床表现 1 存在易引起DIC的基础疾病 2 有下列一项以上临床表现 多发性出血倾向 不易用原发病解释的微循环衰竭或休克 多发性微血管栓塞的症状 体征 2 实验检查指标 同时有下列3项以上异常 PLT4g L 血浆FDP 20mg L 或D 二聚体水平升高或阳性 或3P实验阳性 PT缩短或延长3s以上 或APTT缩短或延长10s以上 40 创伤性凝血病与DIC鉴别 凝血因子丢失凝血因子稀释低温酸中毒纤溶凝血因子消耗血栓形成 创伤性凝血病 DIC 41 新鲜冰冻血浆 FFP 含有全部凝血因子 血浆蛋白为6 8g 纤维蛋白原0 2 0 4g 其他凝血因子0 7 1单位 ml规格 自采血后6 8小时内 ACD抗凝剂 6小时内 CPD抗凝剂 8小时内 速冻成块规格 200ml 100ml 50ml 25ml 20 以下一年 三联 作用 扩充血容量 补充凝血因子 适用 补充凝血因子 大面积创伤 烧伤 要求与受血者ABO血型相同或相容37 摆动水浴融化普通冰冻血浆 FP FFP保存一年后即为普通冰冻血浆规格 200ml 100m