药剂学归纳笔记

叮叮小文库1药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。 2药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。 3药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。(二)按分散系统分类 1溶液型2胶体溶液型3乳剂型 4混悬型5气体分散型6微粒分散型7固体分散型粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。3.2.2散剂的特点 【掌】 1比表面积大、易分散、起效快； 2外用有保护和收敛等作用； 3工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。 4贮运、携带比较方便散剂的制备【熟】 工艺流程：粉碎与筛分混合分剂量质检包装储存 3.3.1颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。 3.3.2颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。 3.3.3颗粒剂的特点 使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。 3.3.4颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可3.3.5颗粒剂的质量检查 【熟】 1外观 2粒度 3干燥失重 4溶化性 胶囊剂的概念和特点 1概念【掌】 药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 2特点 1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性 2）药物的生物利用度较高 3）可弥补其他剂型的不足 ）可延缓药物的释放 ）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）1.2不宜制成胶囊剂的药物【掌】 1药物的水溶液或稀乙醇溶液 2风化性药物 3吸湿性很强的药物 4易溶性的刺激性药工艺流程【熟】 制备空胶囊制备填充物料填充封口 2空胶囊 溶胶蘸胶(制坯)干燥拔壳切割整理滴丸剂的概念 【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。 4.2.2滴丸剂的特点【熟】 1设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高； 2工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加； 3可使液态药物固体化，便于服用、运输。 4用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。 5也可外用（耳、眼科用），能延长药效。1 工艺流程【熟】 药物与基质加热熔融混匀滴入冷却剂冷却洗丸干燥选丸（包衣）质检分装2 8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液3 1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。 8.1.2注射剂的分类 按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。 按给药途径分类【熟】 ）静脉注射液）椎管注射液）肌肉注射液）皮下注射液）皮内注射液8.1.3注射剂的特点【掌】 优点： 药效迅速作用可*。 适用于不宜口服的药物。 适用于不能口服药物的病人。 可发挥局部定位的作用。 可产生定向作用。 缺点： 1使用不便且注射疼痛 2研究和生产过程复杂。 3安全性低于口服制剂 4 1.4注射剂的质量要求【掌】 含量合格 无菌 不得含有任何活的微生物。 无热原 。 澄明度 不溶性颗粒安全性。 稳定性 pH值合格 控制在49范围内。 渗透压 10降压物质 必须符合规定，以保用药安全。 常用的附加剂有： pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。 助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。 延缓药物氧化的附加剂 等渗调节剂氯化钠、葡萄糖 局部止痛剂。 抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等 8.3热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。 8.3.2热原的性质【掌】 耐热性。可滤过性被吸附性水溶性与不挥发性不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏5 。8.3.4除热原的方法【掌】 高温法 酸碱法吸附法 滤过法6 4.1溶解度及其影响因素【掌】 溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质） ）溶剂的性质）药物的性质）外界因素温度；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等） 7 贴8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】 制成可溶解性盐 引入亲水基团 使用混合溶剂 加入助溶剂 加入增溶剂 影响增溶的因素 8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】 溶解速度的概念溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。 影响因素）升高温度， ）搅拌， ）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。8 注射剂的工艺流程 包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤9 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。0.52=a + b W，0.9%V=E W + X10 滴眼剂 直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液9.2.3表面活性剂的特性【掌】 形成胶束与增溶作用亲水性较大的表面活性剂以较低的浓度分散在水中可形成真溶液。随其浓度增加，多个表面活性剂分子会缔合形成胶束，能形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度(CMC)。表面活性剂在水中达到CMC后，由真溶液变为胶体溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性药物会进入胶束的不同位置而使其在水中的溶解度显著增加，这个过程称为增溶，而表面活性剂则称为增溶剂。. 9.3.1液体药剂常用的溶剂 极性溶剂 ）水 ）甘油 ）二甲基亚砜（DMSO） 半极性溶剂 1. 乙醇 2. 1，2-丙二醇 3. 聚乙二醇（PEG） 3. 极性溶剂 脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液体石蜡、醋酸乙酯等。 9.3.2液体药剂的附加剂 防腐剂 芳香矫味剂 着色剂 增溶剂 助溶剂 乳化剂 润湿剂 助悬剂 絮凝剂、反絮凝剂 抗氧剂 液体药剂常用的防腐剂 ）羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，。.）苯甲酸与苯甲酸钠）山梨酸 在酸性溶液中效果较好。 ）苯扎溴胺 又称新洁而灭，为阳离子表面活性剂，）醋酸氯乙定甜味剂 ）蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆阿斯帕坦芳香剂 ）天然香料 从柠檬、薄荷、桂花）香精 胶浆剂 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。 4泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。 5着色剂 ）天然色素紫草根、胡萝卜素、松叶兰、叶绿酸酮钠盐、焦糖。矿物色素主要有氧化铁 ）合成色素苋菜红、柠檬黄、胭脂红，伊红、品红、美蓝.9.4.1溶液剂 低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、外用。 工艺流程： 药物称量溶解滤过质量检查包装 3质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味。 糖浆剂概念 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。）单糖浆浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)，作矫味剂和助悬剂。 ）药用糖浆 9.4.3芳香水剂概念 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。 9.5.1溶胶剂的概念 溶胶剂系指固体药物以1100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液体分散系统，又称为疏水胶体。 溶胶剂的性质 ）微粒大小 ）光学性质 丁铎尔效应。 ）动力学性质 布朗运动。 ）电学性质 ）物理稳定性 .高分子溶液剂的概念 指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明液体。 高分子水溶液的性质 ）渗透压 ）粘度与分子量）电学性质）物理稳定1 乳剂的概念 乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。称小液滴为分散相（内相，非连续相）；另一种液体为分散介质（外相，连续相）。乳化剂是乳剂不可缺少的组分，可称为中间相。乳剂的基本组成为内相、外相与乳化剂（或油相、水相与乳化剂）。 2）按分散相与分散介质性质分： 1）水包油（O/W）型 （2）油包水（W/O）型 （3）复合型乳剂分为O/W/O与W/O/W二类。 2常用的乳化剂 1）O/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。 2）W/O型乳化剂硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）。 1混悬剂的概念指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相的液体制剂。2选择混悬剂的条件 1）难溶性药物、剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用的药物； 2）为了使药物产生缓释作用； 3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时； 4) 为安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应该制成混悬剂。 3混悬剂的质量要求 1）微粒大小符合规定要求。 2）微粒沉降速度慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散。 3）有一定的粘度。 4）外用的易涂布2 6混悬剂稳定剂 1）助悬剂 甘油、糖浆、阿拉伯胶、纤维素类、硅皂土、触变胶2）润湿剂 表面活性剂，HLB值在711之间，如吐温3）絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂与反絮凝剂所用的电解质相同：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等。 合剂 在临床上，除滴剂外，所有的内服液体制剂都属于合剂。合剂可以是溶液型、混悬型、乳剂型的液体制剂。单剂量包装的合剂又称口服液3 三、片剂的质量要求【掌】 硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异的要求，含量准确；符合崩解 4 度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求； 符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。 四、片剂的常用辅料【掌】 1稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重100mg 应加。 1）淀粉类 淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。 可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。 糊精：粘性大，不单独使用。 2）糖类 糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。 乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。 甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。 3）其他 微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名Avieel。 无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙 2粘合剂和湿润剂 1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。 蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替； 乙醇：有粘性，一般浓度3070%，颗粒硬，可出现麻点片。 2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。 淀粉浆(常用815的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。 羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。 甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型) 羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为25)：崩解溶出快 其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为12)、糖粉与糖浆：5070的蔗糖溶液、520的明胶溶液，口含片用、35的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。 3崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。 缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。 常用崩解剂： 干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。 羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：低取代羟丙基纤维素(LHPC)交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：。 交联羧甲基纤维素钠(cCNa)： 泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：。 4润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中： 助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质； 润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。 常用润滑剂： 疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂； 水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。 助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油 五、粉碎、筛分与混合1 粉碎 粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力） 目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群 （1）粉碎的意义 细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度； 细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 （2）粉碎机理、方法及设备 粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能） 力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系. A、闭塞粉碎：粗、细粒反复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作； 自由粉碎：达到粉碎粒度的粉末排出而不影响粗粒的粉碎的操作。常用于连续操作。B、开路粉碎：连续不断粉碎和把已粉碎的细物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎；循环粉碎：使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。 C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎：药物加液研磨的方法。D、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果。 E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。5 5.1.1栓剂的概念【掌】 药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。 5.1.2栓剂的分类【掌】 1肛门栓2阴道栓6 5.1.3栓剂的特点1常温下为固体，体温下迅速软化熔融或溶解于分泌液中。 2发挥局部作用，。 3发挥全身作用。 5.1.4与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点【掌】 1部分避免首过效应，降低副作用、发挥疗效； 2不受胃肠PH或酶的影响； 3避免药物对胃肠道的刺激。 4对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； 5不能口服的药物可制成此类栓剂。 6生产率较低，成本比较高。 5.1.5栓剂的质量要求【掌】 1药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无刺激性。 2硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。7 1软膏剂的概念【掌】 药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 6.1.3软膏剂的质量要求 1均匀细腻、稠度适宜。 2无刺激性、无过敏性。 3性质稳定。 4用于创面的软膏应无菌。 6.2软膏剂的基质 包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。 6.2.1 油脂性基质【掌】 油脂性基质的特点 1）强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。 2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。 3）性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。 4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。 6.2.2乳剂型基质 基本组成 1）油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。 2）水相 蒸馏水。 3）乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。 4）防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。 5）保湿剂 甘油、丙二醇、山梨醇 6.2.3水溶性基质 特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。 常用品种 ）甘油明胶 ）纤维素衍生物： MC、CMC-Na ）聚乙二醇（PEG） 高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。 8 6.3软膏剂的制备方法【掌】 6.3.1研和法法。 6.3.2熔和法6.3.3乳化法 6.4软膏剂的质量评价【掌】 6.4.1外观 色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。6.4.2粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180m的粒子。 6.4.3装量限度量 6.4.4微生物限度 6.4.5无菌 用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏，应无菌。 6.4.6主药含量 6.4.7物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。 6.4.8刺激性 6.4.9稳定性 6.4.10药物释放、穿透及吸收的测定 6.5软膏剂的包装与贮存 常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。 6.6 眼膏剂【熟】概念 专供眼用的灭菌的软膏剂。 6.6.2特点（与滴眼剂相比） 疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。 6.6.3质量要求 1均匀、细腻、易于涂布； 2无刺激性； 3不得检出金葡菌和绿脓杆菌； 4用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧剂。（绝对无菌） 6.6.4常用基质 黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按811的混合物。 6.6.5制备方法 基质必须经熔化、滤过、灭菌（150至少1小时）处理。 必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。 不溶性药物必须制成极细分，并通过9号筛。 6.6.6质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学 6.7凝胶剂【熟】 概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制剂.1气雾剂 气雾剂：药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。 喷雾剂：不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂。 吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸人装置，由患者主动吸人雾化药物的制剂。 气雾剂 喷雾剂 吸入粉雾剂 动力 抛射剂或气体 气体或雾化，压力不恒定 主动吸入 喷出物 气溶胶或泡沫 细液滴或条状半固体 微粉 阀门内孔 二个 三个且较大 简单 气雾剂的特点【掌】 ）使用方便，药物直达作用部位，速效。 ）无首过作用及胃肠道破坏。 ）药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性。 ）稳定（容器密闭、避光）。 ）可以用定量阀门准确控制剂量； 缺点： ）成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备）。 ）抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适与刺激； ）抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。 ）易发生爆炸。 7.1.2分类【掌】 按相的组成分 ）二相气雾剂（溶液型）有液体和气体两相，可加乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂 ）三相气雾剂 （）混悬型气雾剂（混悬型）有气体、液体和固体或气体和两种不相溶的液体共三相。 （）乳剂型气雾剂 （乳剂型） 药液与抛射剂的乳剂，使用时内容物以泡沫状喷出。 2. 按分散系统分：溶液型、混悬型(形成烟雾状)及乳剂型(WO型或OW型乳剂)三类。 3按医疗用途分有三：吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和杀虫用气雾剂 7.1.3质量要求 无毒、无刺激。 喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀，剂量准确。 泄漏与爆破应符合规定，确保安全使用。 用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌7.1.4吸入气雾剂中药物的吸收【熟】 肺部吸收快，速效不亚于静脉注射。原因：肺吸收表面积大；肺泡内气血扩散。 影响吸收的因素 ）药物的性质小分子药物吸收快；脂溶性（油/水分配系数大）的药物，吸收快； 2）微粒的大小 控制在0.55m范围内最适宜。太细随呼气排出；太粗沉降吸收慢。 7.1.5气雾剂的组成【掌】包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分。 抛射剂 ）抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂。 ）抛射剂的种类：一般分为氟氯烷烃(又称氟里昂Fieon)、碳氢化合物及压缩气体三类。 （）氟氯烷烃类即氟利昂（Freon）类，常用的有F11、F12和F14 ，多混合使用。不宜心脏疾病患者作为吸入气雾剂使用。能破坏大气中的臭氧层。 （）碳氢化合物可用的有丙烷、正丁烷等。不宜单独使用，常与氟氯烷烃类合用。 （）压缩气体液化的二氧化碳、氮气等。 药物与附加剂 ）药物 可是液体、固体和半固体。不溶性的药需微粉化，并干燥至含水量在0.03%以下。 ）潜溶剂用于溶液型气雾剂 ）润湿剂用于混悬型气雾剂 ）乳化剂用于乳剂型气雾剂 ）抗氧剂 ）防腐剂 耐压容器玻璃容器 塑料容器 金属容器 阀门系统控制内容物喷出（并可控制喷出剂量）；防止泄漏。 7.1.6气雾剂的制备工艺【熟】 容器、阀门系统的处理与装配药物的配制与分装充填抛射剂质量检查 7.2喷雾剂与吸入粉雾剂 7.2.1喷雾剂 概念 用灌装在容器中的压缩气体或借助手动泵压缩空气作为动力的喷雾器，将含药的内容物喷出的制剂，称喷雾剂或气压剂。内容物为液体时，以细小或较大的液滴喷出；内容物为半固体时，以条状被挤出。 7.3膜剂 7.7.3.1膜剂的概念【熟】 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。 分类：膜剂可供口服、口含、舌下或粘膜给药，外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面 的覆盖。据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜(复合)与夹心膜等。 7.7.3.2膜剂的特点 给药途径多可口服、口含、舌下或粘膜给药、皮肤用药等。 剂量准确 稳定性好 可控制药物释放速度 载药量少仅适用于剂量小的药物。 7.3.4常用的成膜材料与附加剂【熟】 天然或合成高分子化合物有明胶、阿拉伯胶、琼脂等；成膜性差，与其它成膜材料合用。 聚乙烯醇(PVA)乙烯一醋酸乙烯共聚物 (EVA)常用于制备制备眼、阴道、子宫等控释膜剂7.3.5制备方法 (一)膜剂一般组成 主药 成膜材(PVA等) 0070(WW) 增塑剂(甘油、山梨醉等) 30100 表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等) 0020 填充剂(CaC03SiO2、淀粉) 1一2 着色剂(色素，Ti02等 OO20 脱膜剂(液体石蜡) 02(WW) 7.4涂膜剂 1概念 【熟】将药物和成膜材料溶解在挥发性有机溶剂中制成的外用液体制剂。使用时涂于患处，溶剂挥发能形成薄膜。7.4.2特点 制备简单，使用方便。 涂于患处形成薄膜，对患处有保护作用，又能释放药物起治疗作用。 一般用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、牛皮癣、神经性皮炎等。 有机溶媒易挥发、燃烧，制备和贮存中应减少挥发，防止燃烧。 7.4.3涂膜剂的处方组成 药物 成膜材料聚乙烯缩甲乙醛、聚乙烯缩丁醛、火棉胶等。 溶剂 乙醇、丙酮、乙醚等。 增塑剂邻苯二甲酸二丁酯等。 7.4.4制备方法 将药物、成膜材料、增塑剂共同用溶剂溶解，混匀，分装于密闭的容器中，缓释制剂：系指在用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的白勺制剂。 控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度释放的制剂。 二、缓控释制剂的区别 缓释制剂：口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放药物。 控释制剂：口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物。 缓（控）释制剂的主要特点是：【掌】 优点： 减少给药次数，方便使用，提高病人的服药顺应性： 血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用： 减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 缺点： 缓（控）释制剂的设计基于健康人群的药物动力学数据，临床上难以灵活调节给药方案： 产品成本较高，价格较贵。 二、缓（控）释制剂的处方设计【掌】 1、影响口服缓（控）释制剂设计的因素 1）.理化因素 1. 剂量大小： 2. pka、解离度和水溶性：。 3. 分配系数： 4. 稳定性：.生物因素 1. 生物半衰期： 2. 吸收： 3. 代谢： 1. 药物的选择 药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物、剂量需要精密调节的药物，一般不宜制成缓（控）释制剂。 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于血药峰浓度，一般不宜制成缓（控）释制剂。 适于制备缓（控）释制剂的药物有：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织 胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、氯化钾等。 2. 缓（控）释制剂的辅料 ： 缓释制剂中能够起缓释作用的辅料多为高分子化合物， 包括阻滞剂、骨架材料和增黏剂。 1. 阻滞剂： 指一大类疏水性强的脂肪、蜡类材料，主要用作溶蚀性骨架材料： 2. 肠溶性包衣材料： 亦为一类包衣阻滞剂，常用的有CAP、Eudragit L、S型、HPMCP、 HPMCAS。 3. 骨架材料 ：溶蚀性骨架材料（脂肪、蜡类）、不溶性骨架材料（乙基纤维素等）和亲水胶体骨架材料（MC、CMC?/FONTNa、HPMC、PVP、Carbopol等）三大类。 三、 缓（控）释制剂的释药原理及方法【掌】 1、 溶出原理： 根据Noyes-Whitney方程式，通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度。 （1）制成溶解度小的盐或酯： （2）与高分子化合物生成难溶性盐：（3）控制粒子大小：（4）药物包藏于溶蚀性骨架中。 2、扩散原理 ： 药物的释放以扩散作用为主的有以下几种情况： （1）.水不溶性材料的包衣制剂：释药速率符合Ficks第一扩散定律。 （2）包衣膜中含有部分水溶性聚合物：水不溶性包衣膜材料与水溶性聚合物混合组成膜材，经过反复调整可使这类制剂的药物释放接近零级过程。 3）水不溶性骨架片 这类制剂中药物的释放过程符合著名的Higuchi方程： Higuchi方程基于以下的假设： 药物释放时保持伪稳态； 溶质保持过量； 1. 理想的漏槽状态； 药物颗粒比骨架小得多； 扩散系数保持恒定，药物与骨架没有相互作用。 Higuchi方程中除时间外，其他因素保持恒定，则药物的释放量与时间的平方根（t1/2）成正比。 利用扩散原理达到缓（控）释作用的有： 制成包衣小丸或片剂： 制成微囊： 制成不溶性骨架片： 制成亲水性凝胶骨架片： 增加黏度以减小扩散速度：（6）制成乳剂。 3、 溶蚀与扩散相结合原理 生物溶蚀型给药系统，药物可以从骨架中释放，骨架本身也处于溶解过程，所以是溶蚀与扩散相结合。 制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物与聚合物直接结合。在体内，药物通过水解或酶解从聚合物中释放出来。该系统载药量高，释药速度较易控制。 溶蚀和扩散相结合的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。 4、 渗透泵原理 利用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。 渗透泵原理及结构： 片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂及其它辅料制成： 水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜： 然后用激光或其它适宜方法在包衣膜上开一个或一个以上细孔。 胃肠液中的离子不会进入半透膜，故渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃中与肠中的释药速率相等。药物以零级速率释放。 半透膜的厚度、渗透性、片芯的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。难溶性药物采用促渗聚合物也可制成渗透泵片。 5、 离子交换作用原理【掌】 药树脂： 有机胺类药物的盐与是阳离子交换树脂的氢离子交换后（或有机羧酸盐或磺酸盐与阴离子树脂交换后）形成复合物。 药树脂具有缓释作用。药树脂可进一步制成混悬剂、胶囊剂或片剂供口服。 解离型的药物适用于制备药树脂。由于离子交换树脂交换容量小，所以剂量大的药物不适于制备药树脂。 1、经皮吸收制剂的概念与特点 1） 概念： 将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环、产生全身治疗作用的过程称为经皮吸收或透皮吸收。常称为透皮治疗系统（tdds简称TTS）。 2） 经皮吸收制剂具有以下优点： 可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用； 可以减少给药次数： 可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷理象，降低毒副作用； 使用方便，可随时给药或中断给药。 2、 TTS的基本组成（1） 背衬层： 可防止药物流失和潮解。 2） 药物储库： 其组成有：药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。 （3） 控释膜： 成膜材料与致孔剂组成的微孔膜。 （4） 粘附层： 粘合剂等组成。 （5） 保护层： 附加的塑料保护薄膜。 二、 TTS的类型1） 膜控释型 2） 复合膜型 3） 黏胶分散型 4） 聚合物骨架型 5） 微储库型 三、 药物的经皮吸收 1、药物的经皮吸收过程与途径 1）.药物的经皮吸收过程： 主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。 2）.药物经皮吸收的途径： 一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径。 二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快。 2、 影响药物经皮吸收的因素 1）药物性质的影响 1. 药物的溶解性与油/水分配系数（K）： 即能油溶又能水溶的药物（即K值适中者） 具有较高的穿透性，油溶性很大的药物可能会聚集、滞留在角质层而难被进一步吸收。 2. 药物的分子量： 药物吸收速率与分子量成反比。 3. 药物的熔点： 低熔点的药物容易渗透通过皮肤。 4. 药物在基质中的状态影响其吸收量： 溶液态药物混悬态药物，微粉细粒。 2） 基质性质的影响 ：基质对药物的释放性能影响很大，药物从基质中越容易释放，则越有利于药物的经皮渗透。 1. 基质的特性与亲和力： 不2. 基质的pH： 3. 基质对皮肤水合作用的影响： 3）.透皮吸收促进剂的影响： 1. 二甲基亚砜及其同系物。 4）.皮肤因素的影响：1、靶向制剂的概念： 亦称靶向给药系统（Targeting drug delivery system,TDDS），是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。 1）成功的靶向制剂应具备四个要素： 定位： 浓集： 控释： 无毒可生物降解。 2） 靶向制剂的特点： 可以提高药效： 降低毒性：