中兽药研究进展

现代中兽药研究进展王米 2010207032摘要：本文从中兽药的作用，主要的四个研究方向：中草药饲料添加剂、有效单体、中草药多糖免疫调节剂等方面进行了综述，并对中草药饲料添加剂及多糖免疫调节剂的作用机理、分类及存在的问题进行较详细的论述。关键词： 中兽药 饲料添加剂 多糖 作用机理 中兽医药是我国兽医药学的宝贵遗产，是中华民族优秀文化遗产的重要组成部分，已有几千年的悠久历史。长期以来，中兽医药对动物疾病的防治和畜牧养殖业的健康发展作出了重要贡献，它不仅在中国得到了继承和发展，而且在国际上也产生了深远的影响。进入21世纪，随着全球对食品安全、公共卫生安全、健康养殖理念的强化和动物疾病防治所面临的新形势，给中兽医药产业带来了前所未有的发展机遇，也给中兽医药的应用和产业化提出了新的课题。1 中兽药作用1，2中兽药具有以下作用：抗菌、抑菌及抗毒素、调节动物机体免疫功能、抗病毒、抗炎、诱导干扰素产生、抗肿瘤等作用；在畜禽养殖业主要应用其以下三个功能。11抗菌、抑菌及抗毒素作用 中兽医药中的许多中药和方剂具有抗菌或抑菌作用，并且具有抗菌谱广、毒副作用小、效果良好和不易产生耐药性等优点。对于一些已对抗生素产生耐药性的细菌，中草药对其仍然有良好的效果。研究表明，禽大肠杆菌对石榴皮、诃子、黄芩等敏感性较高，同时发现部分中药组合对各种血清型大肠杆菌具有抑菌作用，体现了中药的配伍优势。12调节动物机体免疫功能 中医药不仅可以抵抗病原体，还可通过调节动物机体免疫力来达到抵抗疾病的目的。同时中药还可以提高机体白细胞水平和总数，促进机体非特异性免疫能力。中草药还可以通过增强机体单核-巨噬细胞系统功能，增强机体细胞免疫能力。研究表明，扶正固本类、补阳养阴类、活血化瘀类、清热类以及部分解表类中药均可从不同方面促进机体免疫器官发育、增强免疫细胞活性、促进细胞体液免疫来增强机体的免疫力。13抗病毒作用 目前防治病毒性疾病的主要手段是研制抗病毒疫苗，但对于HIV等病毒或者容易发生变异的病毒，采用疫苗防治效果就不够理想。当前研究中发现许多中兽药具有抗病毒作用，尤其是中药活性成分的研究将成为新世纪中的新药研究主要方向。如山茶叶对犬细小病毒的抑制率可达55。24%，而山茶叶与黄芪等组成的复方则对犬细小病毒的抑制率达到63。04%。此外，研究认为，中药黄芩中的活性成分黄芩苷可抑制HIV病毒的逆转录酶，贯叶连翘中的金丝桃素可抑制整合酶和病毒复制。2中兽药开发主方向21中草药饲料添加剂的研究中草药饲料添加剂指的是应用我国传统的中兽医理论(正气内存，邪不可干)和中草药的物性(阴阳寒凉温热)、物味(酸辣苦甘咸)及物间关系，在饲料中加入一些具有益气健脾，消食开胃，补气养血，滋阴生津，镇静安神等扶正祛邪，调节阴阳平衡的药，当然用作饲料添加剂的中草药要符合饲料添加剂的要求，即微量，有特殊作用等3。中草药饲料添加剂具有天然性和安全可靠性、多功能性、药源广泛等特点4，5；可以提高动物生产性能、改善胴体品质及肉质、防病治病、抗热应激、防霉防腐等5，6；配方原则为：市场需要、效果确实、成本合算、体现特色、配方精炼、精品、系列、规范化等7。211作用机理 中草药作为饲料添加剂兼有药物与营养双重作用，既可防病，又能提高生产性能。从现代药理学和营养学的理论分析，中草药含抗(抑)菌成分，生物碱、多糖、甙类、挥发油、鞣质、有机酸等生物活性物质，同时还含有一定数量的氨基酸、矿物质、维生素、未知生长调节因子和色素，因而能够通过抗菌物质和免疫活性物质的作用，提高机体的抗病力。多糖是免疫活性的主要物质，具有促进胸腺反应，刺激巨噬细胞的吞噬功能；甙类可加强网状内皮系统吞噬功能，并能促进抗体抗原反应和淋巴细胞转化；中草药中的有机酸能调节胃肠内的pH，防止有害细菌的繁殖和提高酶的活性，促进动物体内正常的新陈代谢，从而提高营养物质的利用率，促进了动物生产性能的发挥3。212中草药饲料添加剂的类型理气消食、助脾健胃类，如陈皮、神曲、麦芽等；清热解毒、杀菌抗菌类，如金银花、柴胡、苦参等；活血解瘀、旺盛血循、促进新陈代谢类，如当归、红花、益母草、川穹、五加皮等；补气壮阳、养血滋阴类，如黄芪、党参、菟丝子、白首乌、女贞子、肉苁蓉等；安神定惊、开窍行气类，如远志、石菖蒲、柏仁、酸枣仁、合欢皮等；驱虫除积类，如槟榔、使君、钩吻、百部等4。213中草药添加剂当前存在的问题 中草药饲料添加剂的研究开发虽已取得了一定的进展和较好的效果，但还存在许多亟待解决的问题：产品和原料还未制定出规范的国家质量标准和统一的检测手段；多数产品的开发尚处在加工粗糙、添加量大、配方庞杂的初级阶段、基础研究薄弱，对其中的有效成分、作用机理迄今为止还未完全清楚；配方多数是大组方；作用效果不稳定，剂型单一，多为常量化散剂8。未来中草药饲料添加剂的研究及发展趋势为利用现代植物化学和仪器分析手段对中草药中的有效成分，加强中草药的配伍及其协同机理的研究；针对不同的饲养条件，开发生产精专型特异性中草药饲料添加剂；加强中草药饲料添加剂成品和原料的质量控制，进行产品的毒理安全研究等9。总之，中草药饲料添加剂是一种绿色饲料添加剂，具有毒副作用小、不易产生抗药性的特点，畜禽长期合理使用可避免药物残留问题，它和微生态制剂、酶制剂一样，具有广阔的应用前景4。22中草药有效单体的研究最近几十年来，人们对来源于中草药的活性成分的化学结构、作用机理及作用方式进行了深入的研究，并以此为基础成功地合成了一些高效杀虫药如拟除虫菊酯、氨基甲酸酯等，在有效防治害虫方面发挥了重要作用。进入21世纪后，中草药有效成分的合成研究依然是异常活跃，不仅新发现的天然产物类型引起了合成化学家和临床应用的众多关注，而且一些老的天然产物分子也随着合成技术、合成思想的发展而再一次成为新的合成目标。从药物创新研究的总体趋势看，在1981-2002年间全球上市的小分子药物中，6%是直接来自天然产物，而有55%是受天然产物结构的启发而人工合成。从中草药中发现具有生物活性的化学物质，是开发抗寄生虫、抗病毒和某些抗菌药物的重要途径。特别是我国的传统中医药和民族民间医药经验中蕴藏着极为丰富的宝藏，为发掘新的抗病毒、抗寄生虫有效物质提供了临床应用的实践经验。比如，植物代谢产生的一些有毒的次生物质如生物碱、糖苷类、酚类、萜烯类等，这类药物的药效发挥通常是以有效单体的形式存在的。国内兽医市场抗寄生虫、抗菌、抗病毒中药产品开发已成为热点，近年来我国正在开发的抗寄生虫药物槟榔碱、百部碱，抗病毒药物金丝桃素等均具广阔的产业化前景。可以认为，中草药有效单体的研究是目前开展新的化学实体药物研究的重要途径，尤其是我国开展新兽药创新最有希望的突破点。23中草药多糖免疫调节剂多糖(polysaccharides，PS)又称多聚糖，由10个以上的单糖分子通过苷键聚合而成，其分子量较大，一般由几百甚至几万个单糖分子组成，是一类大分子化合物。多糖是中药活性成分之一，在生物体内作为能量物质，存在于一切细胞膜结构中，参与细胞的各种生理活动。231作用机理多糖是来自于高等植物、动物细胞膜、微生物的细胞壁中的天然大分子物质，是所有生命有机体的重要组成成分并与维持生命所必须的多种功能有关。中药多糖对免疫系统发挥多方面的重要调节作用，它不仅能激活T细胞、B细胞、巨噬细胞(M)、自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T细胞(CTL)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)等免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子生成，参与调节神经-内分泌-免疫(NIM)网络8，9。随着新型疫苗特别是各种DNA重组疫苗及合成肽疫苗的研制，急需高效低毒的新型疫苗佐剂，以提高新型疫苗的免疫原性。中药多糖特别是补益类中药多糖一般都有增强机体免疫功能的作用，是良好的生物反应调节剂，很有希望开发成为新型疫苗佐剂10。柳钟勋等将从补益药当归中提取的当归多糖(AS-DP)和当归内酯(ASDE3)用作乙型肝炎基因工程疫苗(HbsAg)佐剂，用RIA法测定血清抗体S/N值时发现可明显提高抗体水平，测不同稀释度血清的cpm可明显提高血清抗体阳转率，说明ASDP/ASDE3作为基因工程HBsAg，疫苗佐剂效果明显优于铝佐剂。且ASDP/ASDE3的有效剂量范围宽，毒性小11。此外，还有研究表明猪苓多糖或香菇多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎可使患者ALT(谷氨酸氨基转移酶)复常，抑制HBV复制，疗效与干扰素相比无明显差异。且猪苓多糖可使垂自传播DHBV麻鸭血清DHBVII好转并改善其肝脏病变12。232 中药多糖的类型中药中的多糖较多，有些无生物活性，如淀粉、树胶和粘液质等，通常被当做杂质除去。而具有药效作用的多糖大多是活性多糖，主要存在于菌类、藻类、根茎类药材中。这些活性多糖有知母多糖、人参多糖、黄芪多糖、丹皮多糖、山药多糖、红芪多糖、麦冬多糖、枸杞多糖、黄精多糖、大黄多糖、冬虫夏草多糖、银耳多糖、黑木耳多糖、羊栖菜多糖、海带多糖、紫菜多糖、麦冬多糖、高山红景天多糖、茶叶多糖、南瓜多糖、魔芋多糖、螺旋多糖、桑叶多糖、薏苡仁多糖及香菇多糖等。近年来，人们发现一些多糖能够治疗免疫系统受到损伤而引发的一些疾病，是一类有很大开发潜力的免疫调节剂13。233存在问题及展望 将中药多糖作为疫苗佐剂研究存在的问题主要有以下几个方面:多糖的纯度、质量标准的控制、分子结构不明确、多糖生物活性的影响因素较多、量效关系。中药多糖的免疫调节作用呈现一定的量效关系。一般中药多糖在小剂量有免疫增强作用，而大剂量时有免疫抑制作用。因此要研究其作为佐剂的有效剂量范围或最佳配比14，15。总之，中兽药单味、复方和中兽药成分有增强免疫作用；分子修饰能进一步提高中兽药多糖或糖苷的增强免疫活性；中兽药免疫增强剂有显著优势，应开发新品种、发展新剂型；应加强检测方法研究，重点开发以有效成分或有效部位群为主的中兽药免疫增强剂16。24中兽医药在伴侣动物上的应用17，18传统中兽医药的应用是基于辨证施治的实践医学，对群体对象不能一概而论，集中体现了个体化特征。长期以来，中兽医药主要用于对农畜疾病的防治，随着畜牧养殖业的高度集约化，对畜禽疾病的个体治疗已经不能满足生产的需要。近年来，随着人民生活水平的提高，伴侣动物的饲养量在急剧上升，同时象赛马等竞技动物或特种动物养殖量也在扩大，这些动物具有较高的经济价值，在疾病的治疗上可以充分发挥中兽医药的优势。例如针灸疗法，目前在伴侣动物和竞技动物上的应用已十分普遍，近年来国外的发展趋势已经证明了这点。传统的中草药方剂在治疗伴侣动物疾病中也具有很大的市场，针对不同的动物、不同的病证可以充分发挥中草药方药的优势。 在美国加州，用中兽医技术诊疗犬猫疾病的兽医中，大多数是用针灸治病；而且往往只会用针灸，不会用中药；只知疗法，不懂辨证。除针灸外，个别兽医也用中药治疗犬猫疾病，而且，其辨证论治的高水平令我吃惊；诸如阴阳五行、脏腑经络、四诊八纲、补泻温凉都懂，而且能在临床中运用自如。中兽医学在美国迅速传播，逐渐为越来越多的人所认同。1997年，美国组织的有很高权威性的关于针灸的听证会，也对针灸的疗法及原理作了进一步肯定19。预计今后我国伴侣动物的饲养量将在长时间内保持一个高速增长的势头，中兽医药的应用市场空间十分巨大。21世纪是生物科学的时代，同样是中兽医药得到大发展的时代，中兽医药的应用和产业化在动物疾病防治和推动兽医事业发展中将会发挥重要的作用，将对促进畜牧养殖业的健康发展和保障公共卫生安全方面产生巨大影响。 3结论 中兽医药学是我国具有民族文化特色的学科，擅长于从整体上进行功能的调节。对某些关键性功能基因进行调控，其重要意义不仅显示中医通过调节机体功能治疗，它不是改变基因的结构，而是修饰、调节基因表达与基因产物功能获得对疫病的调控，达到预防和治疗目的。针对我国中医药的发展现状，国家科技部会同卫生部和中医药管理局等8部门制定了中药现代化发展纲要，其战略目标是: 构筑国家现代中药创新体系。制定和完善现代中药标准和规范。开发出一批疗效确切的中药新产品。形成具有市场竞争优势的现代中药产业20。新技术有利于提高中兽药产品的科技含量，药物分析新技术可广泛应用于中兽药创新研究及质量标准制定， 加强中兽药剂型创新研究， 加强创新型中兽药研发人才的培养，应从源头上重视中兽药创新研究21。参考文献1 高世霞 王维吉. 浅谈中兽药的作用与临床应用. 山东畜牧兽医, 2010,31(1):58-59.2 朱祥，章关海.我国中兽药的发展前景. 吉林农业, 2010,(9):217-218.3 方俊，卢向阳，邱业先等.中草药饲料添加剂的研究进展、制约因素及对策.中国畜牧兽医，2004，31（9）：6-8.4 张维睿，杨桂芹.绿色饲料添加剂中草药饲料添加剂的研究进展.中国禽业导刊，2005，22（5）：35-36.5 王颖，周明.中草药饲料添加剂的研究和应用.安徽农业科学，2005，33（4）：701-702.6 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