肿瘤靶向药物及基因靶点ppt课件

肿瘤靶向药物及基因靶点 EGFR NeikoWei2011 01 07 肿瘤治疗现状 外科手术放射治疗化疗中医药介入疗法生物疗法基因疗法 关键词 切除肿块缺点 刺激肿瘤生长 加速肿瘤转移 关键词 杀死局部肿瘤细胞缺点 后遗症较多 关键词 杀死肿瘤细胞缺点 副作用大 关键词 抑制肿瘤生长缺点 杀伤力较弱 关键词 抑制 破坏肿瘤缺点 费用昂贵 关键词 癌基因和抑癌基因缺点 科研阶段 手术 放疗 化疗联合 手术或化疗 生物疗法联合 关键词 破坏肿瘤生存环境缺点 费用昂贵 操作有难度 靶向治疗层次 器官靶向 针对某个器官 例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效 细胞靶向 分子靶向 针对某种类别的肿瘤细胞 药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合 从而引起细胞凋亡 针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子 或者是指一个核苷酸的片段 或者一个基因产物进行治疗 分子靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体 将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞 组织或器官内 而不影响正常细胞 组织或器官的功能 从而提高疗效 减少毒副作用的一种方法 肿瘤分子靶向诊疗基本程序 取材 手术活检 穿刺活检 镜下取材 抽取积液收集体液脱落细胞等 检测 确定肿瘤靶位 用药治疗 分子靶点检测肿瘤标志物 分子靶点检测方法 免疫组织化学 IHC 荧光原位杂交 FISH 显色原位杂交 CISH Southern印记杂交 Southernblot PT PCR RealtimePCR等 部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物 部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物 高亲合力 高通透性 高特异性 高同源性 高稳定性 理想的靶向药物 分子靶向药物与传统化疗药物对比 靶向治疗药物研究方向 血管新生抑制剂 靶向端粒酶的抑制剂 针对肿瘤耐药的逆转剂 肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体 细胞信号转导分子抑制剂 分子靶向药物 1 抗肿瘤大分子单克隆抗体类单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识别 从而把药物直接导向肿瘤细胞 提高药物的疗效 降低药物对循环系统及其他部位的毒性 2 抗肿瘤小分子化合物类 作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体 作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体 抗肿瘤小分子化合物类 Gefitinib吉非替尼 Iressa易瑞沙 Erlotinib厄洛替尼 Tarceva特罗凯 Cetuximab西妥昔单抗 Erbitux爱必妥 都是针对EGFR的特异性分子靶向药物 前两者是EGFR酪氨酸激酶抑制剂 后者是嵌合单克隆抗体 非小细胞肺癌 胰腺癌 头颈部肿瘤 转移性肾癌患者 筛选EGFR突变患者 适用抗EGFR的靶向药物易瑞沙 吉非替尼 特罗凯 EGFR基因突变的肿瘤患者对易瑞沙和特罗凯治疗敏感 而无突变者疗效较差 EGFR 上皮生长因子受体 EpidermalGrowthFactorReceptor EGFR 是上皮生长因子 EGF 细胞增殖和信号传导的受体 EGFR属于ErbB受体家族的一种 该家族包括EGFR ErbB 1 HER2 c neu ErbB 2 Her3 ErbB 3 和Her4 ErbB 4 EGFR也被称作HER1 ErbB1 突变或过表达一般会引发肿瘤 EGFR是一种糖蛋白 属于酪氨酸激酶型受体 细胞膜贯通 分子量170Da EGFR基因 EGFR基因突变常发生在18 19 20和21外显子上 EGFR第18外显子片段长度为437bp 主要发生点突变 EGFR基因 EGFR第20外显子 发生的主要突变为T790M 790 2 C T EGFR第21外显子 片段长度为399bp 主要突变有 EGFR第19外显子片段长度为411bp 主要为缺失突变 突变有 EGFR突变检测 检测材料和对象 各种途径获取的非小细胞癌的体细胞组织 肺癌的石蜡包埋组织的切片 肺癌晚期转移灶组织和血液中的癌细胞 肺癌胸水和穿刺细胞或痰细胞 检测方法