抗体与补体的区别及应用.doc

抗体与补体的区别及应用李河川 李天才 刘有为 孟晓光 李世学 王志高（河北农业大学 生命科学学院 生物技术0801 河北保定071000）摘要：抗体的主要功能是与抗原（包括外来的和自身的）相结合，从而有效地清除侵入机体内的微生物、寄生虫等异物，作为体内一个重要的效应与效应放大系统，补体具有多种生物学作用，不仅参与非特异性防御反应，也积极参与特异性免疫反应。抗体、补体在抗感染过程中共同发挥作用。关键字：免疫球蛋白 抗体 补体 应用Abstract:The main function of antibodies and antigens (including the foreign and their own) are combined to effectively remove microorganisms invade the body, parasites and other foreign matter, as an important effect in vivo and effects of amplification system, complement a variety of biological role, not only in non-specific defense response, is also actively involved in specific immune responses. Antibodies, complement, anti-infective process in the common play.Key word: Immunoglobulin Antibody Complement Application1.抗体1.1定义 抗体（antibody）指动物机体的免疫系统在受到适当的抗原抗原刺激后，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。主要存在于动物血液（血清）、淋巴液、组织液及其他外分泌液中。1.2抗体的发现 1890年，von Behring及Kitasato发现白喉毒素或破伤风毒素免疫动物后的血清具有中和毒素的物质（抗毒素），后来引入抗体一词泛指抗毒素类物质。1968年和1972年两次国际会议上决定，将存在于人和动物血液（血清）、组织液及其他外分泌液中的、具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白命名为免疫球蛋白（imunoglobulin,Ig），免疫球蛋白可分为分泌型（secreted Ig,sIg）和膜型（membrance Ig,mIg）。膜型Ig即为B细胞膜上的抗原受体（B cell receptor,BCR）;分泌型Ig就是通常所说的抗体，主要存在于各种体液中，如血液、乳汁及呼吸道、消化道内表面的粘液等，发挥各种免疫功能。因而免疫球蛋白是结构化学的概念，而抗体是生物学功能的概念。可以说，几乎所有抗体都是免疫球蛋白（极少数抗体为RNA），但并非所有免疫球蛋白都是抗体。1.3抗体的结构 抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有和两种，重链有、和五种。 整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于Y的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2 3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段 (antigen-binding fragment, Fab)。Y的柄部称结晶片段(crystalline fragment,FC)，糖结合在FC 上。1.4抗体的分类和生物学功能1.4.1中和外毒素的毒性，阻止病毒吸附易感细胞 在研究铜绿假单胞菌外毒素A（PEA）对淋巴细胞毒性作用的实验中，抗PEA 血清与PEA 共同孵育后,加入人外周血单核细胞(PBMC)共同孵育,结果显示: 抗血清完全中和了PEA对PBMC的细胞毒作用,细胞存活率与对照组相比差异没有显著性。表明了抗PEA血清对机体的保护性作用。1.4.2特异性结合抗原 抗体是具有4条多肽链的对称结构，有2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)， 2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分，在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于Y的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2 3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段(an体的结合实质上只发生在抗原的抗原决定簇与抗体的抗原结合位点之间。由于两者在化学结构和空间构型上呈互补关系，所以抗原抗体反应具有高度的特异性。1.4.3结合细胞 一些免疫细胞如巨噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等表面具有FC受体，抗体可通过其FC片段与这些表达FC受体的细胞结合，从而介导吞噬和细胞杀伤作用等。如IgG可与NK细胞、巨噬细胞等结合，IgE可与肥大细胞和碱性粒细胞结合，这类抗体称为亲细胞性抗体。1.4.4激活补体 抗体激活补体是补体活化的经典途径，也是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式之一。抗原抗体结合后，抗体铰链区发生构型变化，是Fc段的补体结合部位暴露，补体C1与之结合并激活，这个过程称为补体激活的启动或识别。C1是一个大的多聚体分子复合物，由一个Clq分子以钙离子依赖方式同两个Clr和两个Cls分子相连而成。Clq分子由6个相同的亚单位组成对称的六聚体，当两个以上Clq头部与免疫球蛋白分子结合时，6个亚单位的构象发生变化，导致Clr激活并裂解成两个片段，小片段即激活的Clr，依次Cls裂解成两个片段，小片段具有蛋白酶活性。活化的Cls酶解C4，产生小片段C4a和大片段C4b，C4a进入液相，C4b附着于抗体结合的细胞表面。C2与C4b结合被裂解成大片段C2a和小片段C2b，C2b进入液相，C2a与C4b结合形成C4b2a复合物，即C3转化酶。C3在C3转化酶作用下裂解成小片段C3a和大片段C3b，大部分C3b不参与补体级联反应，10%左右C3b与C4b2a形成C4b2a3b复合物，即C5转化酶。C5转化酶裂解C5产生出C5a和C5b两个片段，C5a游离于液相中，C5b结合C6、C7后，开始具有亲膜性，而插入细胞膜脂质双层。C5b67与C8结合后，开始具有小的贯穿膜结构， C9的结合和自身聚合最终导致细胞溶解。1.4.5通过免疫调理作用，促进吞噬细胞对抗原的吞噬 天然IgM是天然体液免疫的重要组成部分，构成了机体抵御外来感染的第一道防线。Taborda等应用单克隆天然IgM进行研究，表明促进巨噬细胞吞噬病原体可能是天然IgM发挥抗感染的主要机制。进一步深入研究中，将天然抗角蛋白IgM抗体3B4与金黄色葡萄球菌作用后与巨噬细胞共孵育，菌落形成实验及流式细胞仪分析3B4介导细菌的调理吞噬作用。结果ELISA与间接免疫荧光均发现3B4可以与细菌结合，菌落形成实验显示3B4作用组菌落数量显著少于阴性对照组，流式细胞仪分析显示巨噬细胞对3B4作用后细菌的吞噬作用明显增强。由此得出结论，天然抗角蛋白IgM抗体3B4可以结合并介导调理吞噬金黄色葡萄球菌。1.4.6分泌型IgA（SIgA）在粘膜免疫中发挥清除抗原的作用 与IgG相比， 血液中的IgA量少可能不是主要抗体， 但在外分泌液中大量存在的IgA对机体意义却重大。IgA 的2/3以上存在于外分泌液， 并称为分泌型IgA(secretory IgA，sIgA)，其结构与血清IgA不同， 系由2个血清IgA的单体和SC (secretory component，分泌成分，系糖蛋白)结合而成。SC为高亲水性，故sIgA的亲水性较高。sIgA 由2个或2个以上的IgA构成， 故其与抗原的结合价高，抗体活性高， 对消化道内大多数微生物均有抗体活性。sIgA的作用场地在粘膜表面， 粘膜表面除存在细菌、病毒等微生物外， 还有蛋白水解酶等消化酶， 而sIgA对胃蛋白酶等消化酶及细菌生成的IgA分解酶具抵抗性。(1)sIgA直接作用 sIgA广布于粘膜上皮细胞表面， 遮盖了其表面受体， 使微生物不能与之接触， 1s IgA虽无直接的杀菌作用， 但与之结合后可减弱菌体的疏水性， 阻止菌体与细胞膜的疏水性结合。由于sIgA为2个IgA 组成， 抗原结合价为4， 与微生物反应生成大的凝集体， 抑制微生物的运动和繁殖， 而且易于因微绒毛的运动和分泌液的分泌等排出体外。(2)中和抗体 sIgA对毒素、酶、病毒有中和抗体活性， sIgA与毒素结合可妨碍毒素与细胞膜的结合而起到保获作用。(3)抑制肠道对高分子成分的吸收 一般来说肠道不能吸收未消化的高分子成分， 但经粘膜上皮细胞的胞饮作用也可微量吸收。如某成分经口致敏后诱导生成的针对该成分的sIgA， 即可阻止以后的吸收。称此为sIgA的免疫排除作用。1.4.7介导ADCC杀伤靶细胞 抗体依赖细胞介导的细胞毒性( an tibody-dependent cell-mediated cy to to x icity, ADCC )是指表达IgG Fc受体的自然杀伤细胞( NK 细胞)、巨噬细胞和中性粒细胞等, 通过与已结合在肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG 抗体的Fc段结合, 杀伤这些靶细胞的作用。IgG 抗体首先通过抗原结合部位与靶细胞(肿瘤细胞)结合，再由效应细胞上的Fc受体识别其Fc段，介导ADCC。其中NK 细胞是能发挥ADCC 的主要细胞。 ADCC 的杀伤作用机制：（1）通过穿孔素、颗粒酶作用途径: 穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质, 其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在的条件下, 可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”, 使水、电解质等迅速进入胞内, 导致细胞崩解破坏。颗粒酶就是丝氨酸蛋白酶, 可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内, 通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。（2）通过Fas与FasL 作用途径: 活化的NK 细胞表面可表达FasL, 当NK 细胞表达的FasL 与靶细胞表面的相应受体Fas( CD 94)结合后, 可在靶细胞表面形成Fas三聚体, 从而使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇, 后者与Fas相关死亡结构域蛋白( FADD )结合, 进而通过募集并激活caspase-8, 通过caspase级联反应,最终导致靶细胞死亡。（3）通过TNF-与TNF-作用途径: TNF-与FasL 的作用类似, 它们与靶细胞表面的相应受体, 即型TNF 受体( TNFR-)结合后, 形成TNF-R 三聚体, 从而导致胞浆内的死亡结构域相聚成簇, 募集死亡结构域蛋白( FADD ) 结合, 进而通过募集并激活caspase-8, 最终使细胞死亡。1.4.8具有抗原性 免疫球蛋白诗意群高度不均一性的复杂的大分子蛋白，除具有各种抗体的生物功能外，其本身还具有不同的抗原特异性。将Ig作为免疫原免疫异种动物、同种异体或在自身体内可引起不同程度的免疫性。根据IgI不同抗原决定簇存在的不同部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫反应的差别，可把Ig的抗原性分为同种型、同种异型和独特型三种不同抗原决定簇。同种型（isotype）是指同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标记，要异种体内可诱导产生相应的抗体；同种异型（allotype）是指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同，在同种异体间免疫可诱导免疫反应；独特型（idiotype）为每一种特异性IgV区上的抗原特异性，不同抗体形成细胞克隆所产生的IgV区具有与其客观存在抗体V区不同的抗原性，这是由可变区中成其是超变区的氨基酸组成、排列和构型所决定的，独特型的抗原决定簇称为独特位（idiotope）,可在异种、同种异体以及自身体内诱产生相应在的抗体，称为抗独特型抗体（antiidiotypic antibody,I d），独特型和抗独型抗体可形成复杂的免疫调节中占有得要地位。tigen-binding fragment, Fab)，Y的柄部称结晶片段(crystalline fragment,FC)，糖结合在FC上。1.5抗体的作用机理 对于病原体或者是被病毒感染了的细胞或者是肿瘤细胞，机体由抗体介导的免疫反应主要有ADCC和补体系统，ADCC主要由CTL和NK来执行，在CTL和NK或活化的巨噬细胞表面表达抗体的Fc段受体，淋巴细胞通过：1.穿孔素，效应细胞通过与抗体结合从而在靶细胞的细胞膜上注进穿孔素，是靶细胞内含物泄露而死亡；2.ADCC，即抗体介导的细胞毒，通过Fas/Fas L途径是靶细胞凋亡，这种凋亡方式受到Bcl-2家族的调控。1.穿孔素。效应细胞通过与抗体结合从而在靶细胞的细胞膜上注进穿孔素，是靶细胞内含物泄露而死亡。2.ADCC，即抗体介导的细胞毒，通过Fas/Fas L途径是靶细胞凋亡，这种凋亡方式受到Bcl-2家族的调控。2、补体2.1 定义及发现存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。早在19世纪末Bordet即证实，新鲜血液中含有一种不耐热的成分，可辅助和补充特异性抗体，介导免疫溶菌、溶血作用，故称为补体。补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统（complementsystem）。19世纪末，在发现体液免疫不久，Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。这种因子是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被成为补体。补体并非单一成分，而是存在于人和脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质,称为补体系统。该系统由30余种可溶性蛋白与膜结合蛋白组成。补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学意义的效应系统和效应放大系统。2.2、补体的系统组成构成补体系统的30余种成分按其生物学功能可以分为3类：存在于体液中参与补体激活级联反应的各种固有成分；以可溶性或膜结合形式存在的各种补体调节蛋白；介导补体补体活性片段或调节蛋白生物效应的各种受体。其固有成分有：2.2.1 C1分子C1是经典激活途径中的起始成分。它是由1个分子的C1q和2个分子的C1r及2个分子的Cls借Ca2 连接而成的大分子复合物。分子量约为750kDa。其中C1q为具有识别作用的亚单位，C1r和C1s为具有催化作用的亚单位。2.2.2 C2分子C2的序号似是补体的第2个成分。分子的一级结构已全部搞清楚，它是由723个氨基酸残基组成的单肽链糖蛋白，分子量约110kDa。2.2.3 C3分子C3处于两条激活途径的汇合点，在补体系统活化过程中起着枢纽作用，并为替代途径激活的关键分子。C3的、两条肽链组成，之间以二硫键相连结，分子量为195kDa，其中链为115kDa，链为75kDa。其在血清中的含量高于其它补体分子，约为0.55-1.2mg/ml。2.2.4 C4分子C4是经典激活途径中第二个被活化的补体成分，分子量约为210kDa，由、及三条肽链借二硫键连接组成C4的分子结构较为特殊，同C3一样，其链中也含有一个在半胱氨酸和谷氨酸残其间形成的内硫酯键。链的N端有C1s丝氨酸蛋白酶的作用点。 2.2.5 C5分子C5是形成膜攻击复合体（MAC）的第1个补体分子。C5由以二硫键相连接的、链组成，分子量190kDa，其中链为115kDa，链为75kDa。2.2.6 C6和C7C6和C7有许多相似之处，均为单链糖蛋白，且分子量也相近分别为128kDa和121kDa。C6和C7在氨基酸水平上有33.5%的同源性。对C6的结构及功能进行了较深入的研究，由cDNA序列推导成熟C6的全部多肽链含有913个氨基残基，前面还有21个独特氨基酸残基组成的信号肽，其碳水化物的含量为4-6%。2.2.7 C8分子C8是由、三条肽链组成的三聚体糖蛋白，分子量为155kDa。其中链和链均为64kDa,链为22kDa。链和链间以二硫键共价结合，而链与链间则为非共价键结合。C8分子中也含有TSP-1和LDL受体结构功能域。2.2.8 C9分子C9是形成膜攻击复合体（MAC）的最后个分子，为一单链糖蛋白，分子量79kDa。C9为一两性分子。C端37kDa由疏水性氨基酸组成称C9b，N端34kDa由亲水性氨基酸组成称C9a因此C9以其羧基端部分嵌入细胞膜的脂质双层中。而N端则为与c5b-8相结合的结构域。2.2.9 B因子B因子替代激活途径中的重要成分，由Blum于1959年首先发现。B因子为由733个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，分子量93kDa。由于这些氨基酸的迂回折叠形成三个大小相近似的球形区。其中1个为Ba，其余两个呈哑铃状为Bb。Bb中靠近N端的一个球形区可同C3b结合，另一个球形区可能是催化区。2.2.10 D因子D因子是启动替代途径激活的重要成分，为由222个氨基酸残基组成的单链丝氨酸蛋白酶，分子量仅25kDa。D因子在血清中的浓度很低，主要以活化形式而存在2.2.11 P因子P因子又称备解素（properdin），是替代途径中除C3以外最先发现的一种血浆蛋白，P因子以聚合体形式而存在：即三聚体（54%）、二聚体（26%）和四聚体（20%）都有。P因子为2.3、补体的生物学功能2.3.1.膜攻击复合物介导的生物学作用补体系统被激活后，可在靶细胞表面形成攻膜复合体，从而导致靶细胞溶解，这种补体介导的细胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御机制。2.3.2.补体活性片段介导的生物学作用（1）引起炎症反应补体活化过程可产生多种具有炎症介质作用的活性片段，如C3a、C4a和C5a等，又被称为过敏毒素，它们作为配体与细胞表面相应受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。过敏毒素也可与平滑肌结合并刺激其收缩。三种过敏毒素中，以C5a的作用最强。C5a还是一种有效的趋化因子。（2）调理作用血清调理素与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用。补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，可与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体结合，促进吞噬细胞黏附、吞噬及杀伤微生物。（3）清除免疫复合物体内中等分子量的循环免疫复合物（IC）可沉积于血管壁，通过激活补体而造成周围组织损伤。补体成分通过与IgFc段结合，一方面可改变Ig的空间构象，抑制新的IC形成，并插入免疫复合物的网格结构，溶解已沉积的IC；C3b与IC中的抗体结合，再与表达CR1和CR3的血细胞（主要为红细胞）结合，并通过血流运送至肝而被清除。（4）清除凋亡细胞在生理条件下，机体经常产生大量凋亡细胞，多种补体成分（如C1q、C3b和iC3b等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。（5）补体参与免疫应答的诱导C3等可参与固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。补体活化片段C3d可与BCR共受体复合物CR2（即CD21）/CD19/CD81中的CR2结合，同时通过抗原与BCR相连，促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化；补体调节蛋白CD55、CD46和CD59能介导细胞活化信号，参与T细胞活化。（6）补体参与免疫应答的增殖分化补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化。不同的C3活性片段可选择性作用于不同淋巴细胞亚群，在免疫调节中发挥重要作用。（7）补体参与免疫应答的效应阶段补体具有细胞毒作用、调理作用以及清除IC作用等，还参与调节多种免疫细胞效应功能，如杀伤细胞结合C3b后可增强对靶细胞的ADCC作用。（8）补体参与免疫记忆记忆细胞的存活需要抗原的持续刺激，免疫复合物可通过沉积于其表面的补体与滤泡树突状细胞（FDC）表面CR1和CR2相互作用而被滞留于生发中心，以免疫复合物形式存在的抗原得以持续刺激生发中心的记忆B细胞，从而维持后者的存活。2.4.补体激活途径（1）经典（传统）激活途径 补体经典途径是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。一个C1分子与免疫复合物中两个以上抗体分子（IgM和IgG1、IgG2、IgG3）的Fc段结合是经典途径的启动环节。游离或可溶性抗体不能激活补体，只有当抗体与抗原或细胞表面结合后，才能触发补体的激活。补体C1q与抗体Fc段结合并被激活，导致C1r被裂解，所形成的小片段即为激活的C1r，可裂解C1s，形成C1s小分子片段，也具有蛋白酶活性，并依次裂解C4与C2。被依次酶解C4、C2，可结合形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b），后者进一步酶解C3，并形成C5转化酶（C4b2b3b）。 C5转化酶中裂解C5形成C5a和C5b。C5b结合于细胞表面，并可依次与C6、C7结合，所形成的C5b67复合物插入浆膜脂质双层中，进而与C8呈高亲和力结合，形成C5b678。附着于胞膜表面的C5b8复合物可与1215个C9分子联结成C59，即膜攻击单位（MAC）。C9插入靶细胞脂质双层膜，形成小孔，导致细胞溶解。 （2）旁路（替代）激活途径 不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的激活过程，称为补体活化的旁路途径。某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞，可不通过C1q的活化，而直接“激活”旁路途径。C3是启动旁路途径并参与其后级联反应的关键分子。在经典途径中产生或自发产生的C3b可与B因子结合；血清中D因子继而将结合状态的B因子裂解成小片段Ba和大片段Bb。Ba释放入液相，Bb仍附着于C3b，所形成的C3bBb复合物即旁路途径C3转化酶，其中的Bb片段具有蛋白酶活性，可裂解C3。血清中备解素（P因子）可与C3bBb结合，并使之稳定。旁路途径C3的生成C3b沉积于颗粒表面医学教育网搜集整理并与C3bBb结合形成C3bBb3b（或称C3bnBb，即旁路途径C5转化酶），能够裂解C5，引起相同的末端效应。旁路途径是补体系统重要的放大机制：稳定的C3bBb复合物可催化产生更多C3b分子，后者再参与旁路激活途径，形成更多C3转化酶，从而构成了旁路途径的反馈性放大机制。 （3）甘露糖结合凝集素（MBL）激活途径 补体活化的MBL途径与经典途径的过程基本类似，但其激活起始于炎症期产生的MBL等急性期蛋白与病原体的结合。MBL可识别和结合病原微医学教育网搜集整理生物表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡糖胺等糖结构，发生构象改变，激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化的C1s类似的生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。这种补体激活途径被称为MBL途径。2.5补体的作用机理：补体活化的调控包括补体自身的调控和补体调节因子的作用。(1) 补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，例如：C3转化酶极易衰变；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变；此外，只有结合固相的C4b、C3b及C5b才能触发经典途径，旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具稳定性。(2)补体调节因子的作用：补体调节蛋白有可溶性和膜结合型两类共十余种。调节经典途径：C1INH可与C1r和C1s结合形成复合物，使C1r和C1s失去酶解底物的能力，C1INH还可缩短C1的半衰期；可溶性C4bp和膜结合的CR1可与C4b结合，从而防止经典途径C3转化酶形成，并加速其分解；I因子可裂解C4b，MCP、C4bp和CR1可促进I因子对C4b的裂解；DAF可同C2竞争与C4b结合，从而抑制C3转化酶的形成。调节旁路途径：H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，进而使C3b被I因子灭活，CR1和DAF可抑制B因子与C3b结合；H因子、MCP和CR1可促进I因子裂解C3b；CR1和DAF可促进Bb从C3转化酶中解离。P因子可延长C3转化酶的半衰期，加强其裂解C3的作用，起正调节作用。调节膜攻击复合物：HRF也称为C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合；MIRL可阻止C7、C8与C5b-6复合物结合，从而抑制MAC形成。3、抗体与补体的联系3.1补体的激活依赖抗体 补体的激活依赖抗体，可产生多种生物活性物质，引起一系列生物学效应，参与机体的抗感染免疫，扩大体液免疫效应，调节免疫应答。 补体协助抗体发挥生物学作用，人们发现机体的免疫溶血活性或免疫杀菌活性，不仅需要抗体的热稳定成分，而且还需要存在于血浆中的热不稳定成分，所以人们把这种协助抗体发挥生物学作用的因子取名为补体。 正常情况下，补体是血浆浆蛋白的组成成分。补体系统的各成分，以无活性的前体存在于血浆中。需要时，再在激活物如抗原抗体复合物等的作用下，依次被激活，最终发挥溶解、破坏细菌、病毒等致病物的作用。3.2 抗体、补体在抗感染过程中共同发挥作用 1. 溶菌作用。病原体感染后刺激机体产生特异性抗体,通过经典途径激活补体发挥作用；另外,细菌菌体成分特别是脂多糖可直接激活补体,不需抗体参与,在抗感染早期具有重要作用。 2. 促进中和和溶解病毒作用。抗体和补体与病毒作用后可有效地阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入；另外,补体对某些病毒,如RNA肿瘤病毒和C型RNA病毒,有直接溶解灭活作用。 3. 补体通过C3b、C4b功的免疫粘附和免疫调理作用,可增强巨噬细胞对病原体的吞噬排除作用。抗体与补体既相互区别又相互联系，它们共同发挥不可替代的生物学效应。4、 抗体、补体的前景展望 毫无疑问，人类基因组的解码将已经蓬勃发展的生物产业又推上一个新的高峰。人类对生命的认识正在转化为具体的社会效益，一代代生物药品的推出，不仅为病人带来了新的生命之光，同时也为投资者创造了丰厚的回报。自1975年单克隆抗体技术问世以来，到1986年的第一个单克隆抗体药物的上市，再到1998年的单克隆抗体药物的起飞，科学家的梦想正在一步步变成现实。今天，已有22个治疗性抗体药品通过了美国FDA的批准进入市场，100多个单克隆抗体药品进入临床研究，500多个单克隆抗体药品进入临床前研究 加强我国抗体药物研究开发，加快抗体相关技术的发展，将对人民健康，经济发展，国家强盛产生不可估量的影响，并将较大幅度的提高我国整体科技实力和水平。培养和造就一大批工程抗体研究的学科带头人和技术骨干，建立一支高水平高素质的的生物工程研究队伍。解决我国抗体药物研发中急需解决的关键瓶颈技术，如人源化技术，上游工程抗体重构、全基因模拟筛选，中游各类载体构建及表达，下游工程细胞大规模高密度发酵、目标产品的纯化与复性等重大技术的突破，研制一大批具有国际竞争力的抗体诊断试剂和治疗药物，并推进我国生物技术产业的发展，提升我国在国际生物制药和生物技术研究中的地位，产生积极的影响。参考文献：1 陈志南, 抗体药物现状与产业发展前景 生物制品进展 2004-12-6 1:53:002王家鑫, 现代免疫学3沈倍奋, 抗体药物研究进展 第二军医大学学报。2002；23（10）：1047-10494龚非力, 医学免疫学5 生物谷B6 罗家琴, 李富祥, 张以芳. 抗胞内菌感染免疫及其治疗. 微生物学杂志, 2004, 24(2): 46-49.7 周越球, 陆松尧. 戊型肝炎病毒IgA抗体的研究进展. 中国疗养医学, 2010, 19(1): 52-558 许琴, 王雅丽. 补体系统与眼疾. 广东医学, 2010, 31(22): 3008-3010.9 张培泽, 王辉. 补体在HIV感染和发病机制中的作用. 中国艾滋病性病, 2010, 6(5): 529-531.10 张晨光, 王辉. 不规则抗体致同种免疫溶血性疾病与临床研究进展. 中国实验血液学杂志, 20