大肠癌化疗进展

大肠癌 化疗进展 复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李进 大肠癌的新辅助化疗 大肠癌的辅助化疗 晚期或复发大肠癌的化疗 中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤 死亡率 (1 10万 ) 第一位 肺癌 二位 肝癌 三位 肠癌 四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 六位 食管癌 七位 乳腺癌 八位 白血病 九位 膀胱癌 十位 宫颈癌 结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第 4位，而且有逐渐增加的趋势。 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。 1997年，上海大肠癌的发病率 男性 37 2 10万 女性 35 5 10万 2003年 08月统计 大肠癌的发病趋势 大肠癌的新辅助化疗 主要应用于直肠癌 目的是保肛 通常与术前放疗相结合 80部进展可保留括约肌 不适合 I 期病人 T 新辅助化疗 病人： 72例直肠癌 ， 4 方案： 30mg/周 5225 mg/m/d， 1 , 然后 ， 1 y (y ( 治疗停止后 8E. P. et 2004 结 果 67 例病人接受手术 6 (39%) 17 (25%) ( 所有 所有 0 mg/ 25 mg/d/周 54 疗 最佳方案 术前希罗达联合放疗 临床研究 . 方案： y/ y 希罗达 1650 mg/m2/d， 1 手术：完成放疗后 6 周 . 术后：希罗达 2500 mg/m2/d 1 S. J. et 004 希罗达 +放疗 (新辅助 )的结果 无 骨髓毒性， 腹泻 2例（ 12%), 腹泻 2例 手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等 18 例病人（ 24% 病理 (12%) 瘤体降期 (29%) 淋巴结降期 6 / 7 (86%) 总降期 9/17 (53%) 肛距 6 肛 3 / 8 (38%) 辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量 /低剂量醛氢叶酸 ? 化疗期限 6 或 12 个月 ? 5注或灌注 ? 联合新药的辅助化疗效果 ? 术后辅助化疗对 术后辅助化疗对 不支持 2 2) of 2 J 7:13561999 , , , et of in B C J 7:13491999 2 0 5 2004 七个大型随机对照临床试验分析 I . . . . . . . . . 发 死亡 17% 15% 40% 35% 2、 C A： 5V/2个月 B： 52个月 C： 5V/个 D： 5个月 结论： 6个月方案与 12个月方案，在改善生存率方面无差异！ 化疗期限 6个月还是 12 个月 ? 1. 25mg/m 联合 0mg/m, 第 1 每四周一次 二周期 ,之后每五周一次 2. 500mg/m 联合高剂量 00mg/m推注 , 每周一次 ,连续六周 , 八周为一周期 3. V 200mg/m 滴注两小时 ,立即推注 500mg/m, 然后灌注 00mg/m 22小时 , 连续两天 , 每月 2次 结肠癌辅助化疗常用方案 病例数： 122例 病理分期： 分期 方法：随访 28 个月 结果 方案： 5V 生存率： 无疾病生存率： J， et . 2003 辅助化疗临床研究之焦点 5合左旋咪唑还是醛氢叶酸 ? 联合高剂量 /低剂量醛氢叶酸 ? 化疗期限 6 或 12 个月 ? 5注或灌注 ? 联合新药的辅助化疗效果 ? 术后辅助化疗对 治疗方案 *V5 奥沙利铂 85mg/m 每 2 周一次 , 治疗 6 个月 (12 周期 ) V 5注 * 5注 * 注 注 V 5注 * 5注 * 2246例 毒性比较 % n=1108) (n=1111) 血小板减少 中性粒细胞减少 : 粒缺性发热 腹泻 膜炎 吐 敏 发 (二度 ) 疗相关死亡 病人无疾病生存 0 , 50 , 60 , 70 , 80 , 910 10 20 30 40 50概 率 无疾病生存时间 (月 ) 人可降低 24% 复发风险 n=672) n=675) 30 , 50 , 60 , 70 , 80 , 910 10 20 30 40 50概率 n=451) n=448) 3病人无疾病生存 无疾病生存时间 (月 ) 人可降低 18% 复发风险 I/进入 89803 每周 X 4, 5 (30 周 ) 每周 x 6 4 (32 周 ) 25mg/m 0mg/m 500 V 500mg/m 500 随机对照研究 已入组 1260例 病人 003 30(4) 2 组 1794例病人 5V 案 案 (案 案 ( 5V x 12 (奥沙利