抗体的结构与功能ppt课件.ppt

抗体的结构与功能 小组成员 徐敏博 胡元林 李明 覃华栋 1 1 抗体 Ab 功能性概念定义 机体免疫细胞被抗原激活后 由分化成熟的终末B细胞 浆细胞合成 分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白 抗体主要存在血清中 也存在于如呼吸道粘膜液 肠粘膜液 唾液以及乳汁等其它体液中 2 免疫球蛋白 Ig 结构性概念定义 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白 两个基本概念 2 Ig与Ab的关系 所有的Ab都是Ig 但Ig并非都有抗体活性 Ig Ab 3 免疫球蛋白的结构 4 一 免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 链间二硫键连接形成Ig分子单体 两条较长重链 H 和两条较短轻链 L 每条重链和轻链分为氨基端 N端 和羧基端 C端 免疫球蛋白 IgG 的结构模式图 5 一 重链和轻链 1 重链 H链 约450 550氨基酸类 Ig根据重链恒定区抗原性不同分为IgM IgG IgA IgDIgE五类 2 轻链 L链 约214个氨基酸型 根据轻链恒定区抗原性不同 分为 和 型 每个Ig分子的两条轻链完全相同 天然Ig分子中 重链同类 轻链同型 许多脊椎动物中只存在IgG 6 根据氨基酸排列顺序的不同分为 可变区 V区 氨基酸组成 排列顺序变化较大 恒定区 C区 氨基酸数量 种类 排列顺序及含糖量都比较稳定 二 可变区与恒定区 7 1 可变区 V区 N端重链1 4和轻链1 2组成 排列顺序与构型变化很大 决定与抗原结合的特异性 可变区可分为超变区 hHVR 和骨架区 FR 8 在V区中 某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变 称为HVR 超变区共同组成Ig的抗原识别部位 形成与抗原决定基互补的表位 也称互补决定区 又是Ig分子独特型决定簇主要存在的部位 VL区和VH区各存在3个超变区 HVR1 3 骨架区 FR FR1 4V区HVR以外的部位 AA替换频率较低的部分 稳定HVR的结构 超变区 超变区 HVR 互补决定区 CDR 9 10 位于C端 占轻链1 2和重链3 4或4 5 在同一种属中 同一类重链和同一类轻链C区AA的种类 排列顺序及构型相对稳定 L CLH CH1 CH4 2 恒定区 C区 11 12 铰链区 位于CH1和CH2之间 含丰富的脯氨酸 易伸展弯曲 有利于IgV区与抗原互补性结合 有利于暴露补体结合位点 对蛋白酶敏感 三 铰链区 13 T Y 14 Ig分子的H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构 每一个球形结构由110个氨基酸组成 具有一定的生理功能 称为功能区 1 分类轻链 VL CL 2个 重链 VH CH1 CH2 CH3 IgG IgA和IgD 多一个CH4 IgM和IgE 四 功能区 15 2 功能区的作用 1 VH和VL 超变区 互补决定区 抗原结合部位 2 CH1 3和CL 具有同种异型的遗传标记 3 CH2 IgG CH3 IgM 补体C1q结合部位 参与活化补体 4 CH2 CH3 具有介导IgG通过胎盘的特性 5 CH3 IgG 和CH4 IgE 具有结合包括单核细胞 巨噬细胞 粒细胞 B细胞 NK细胞等细胞的Fc段受体的功能 16 17 二 免疫球蛋白的生物学活性 一 识别并特异性结合抗原 V区的功能 1 抗体分子 单体 IgG IgE 2价二聚体 分泌型IgA 4价五聚体 IgM 10价 5价 Ig与Ag的结合具有高度特异性 必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合 2 意义 抗毒素中和外毒素毒性作用 抗病毒抗体对病毒的中和作用 发生各种体外抗原抗体反应 凝集 沉淀现象 是免疫学诊断的基础 mIg识别并结合抗原 诱导免疫应答 18 二 激活补体系统 C区的功能1 IgG1 IgG3和IgM分别通过CH2和CH3激活补体经典途径 2 IgA IgG4 IgE形成聚合物后活化补体替代途径 19 三 结合Fc受体 c区的功能主要通过IgG IgE的CH3 CH4功能域与位于不同细胞上的Fc R Fc R结合 介导不同的生物学效应 20 调理作用概念 指抗体 补体等调理素促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用 包括抗体的调理作用和补体的联合调理作用 IgG 抗原 颗粒性 Fc R 巨噬细胞 促吞噬细胞吞噬 21 2 ADCC 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 antibodydependentcell mediatedcytotoxicity IgG 抗原 靶细胞 Fc R NK细胞 杀伤靶细胞 22 四 穿过胎盘和粘膜穿过胎盘 IgG 自然被动免疫 新生儿抗感染