肠道感染在肠功能紊乱发病中的作用机制研究NoRestriction.doc

肠道感染在肠功能紊乱发病中的作用机制研究NoRestriction 北京大学硕士学位论文肠道感染在肠功能紊乱发病中的作用机制研究姓名陈洪申请学位级别硕士专业内科学指导教师段丽萍;顾芳xx.5.1博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部顶士学位论文，一蹦缩略词表口自主神经系统胺前体摄取和脱羧细胞降钙素基因相关肽中枢神经系统结肠远端离散的丛集收缩波肠神经系统胃肠功能紊乱功能性消化不良胃食管反流病巨大的移行收缩波高幅推进行收缩羟色胺回肠肠易激综合征白细胞介素目受体拮抗物白细胞介素空肠肥大细胞消化问期移行性复合运动信使一氧化氮博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文神经降压素结肠近端感染后推进性传播的收缩波逆转录聚合酶链反应物质生长抑素转化生长因子三硝基苯磺酸旋毛虫血管活性肠肽博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文肠道感染在肠运动功能紊乱发病中的作用机制研究研究生陈洪导师段丽萍北京大学第三医院消化科中文摘要目的建立大鼠肠道旋毛虫一过性感染模型，观察感染及感染自愈后大鼠肠道运动功能（结肠远端压力和胃肠道通过时间）和肠道局部肥大细胞活性及神经递质、表达水平的变化，探讨肠道感染在肠运动功能紊乱发病中的作用和机制。 方法（）只成年雄性（）大鼠，随机分为对照组和实验组。 实验组每只大鼠经口灌入含条旋毛虫幼虫囊胞的生理盐水；对照组灌入生理盐水。 于感染后、天分别处死感染大鼠及平行对照大鼠，留取空、回肠，近、远端结肠组织，制成常规石蜡切片并行染色，显微镜下观察组织形态学改变及炎症变化。 （）只成年雄性大鼠随机分为对照组和实验组，实验组采用与实验一相同的方法给予旋毛虫感染，对照组灌入生理盐水。 感染后、天分别进行结肠远端压力测定和胃肠道通过时间检测。 （）成年雄性大鼠只，只旋毛虫幼虫囊胞感染造模方法同实验。 另只生理盐水灌胃分与各组做平行对照。 分别于感染后、天处死大鼠留取空肠、回肠及近、远端结肠组织标本，石蜡包埋切片。 用甲苯胺蓝染色法观察肠道肥大细胞数目及脱颗粒情况；免疫组化测定肠道组织降钙素基因相关肽（）干羟色胺（）的表达水平。 博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文结果旋毛虫幼虫囊胞灌胃后天，新生幼虫钻入大鼠空肠黏膜上皮，黏膜破坏，大量中性粒细胞浸润。 感染后天黏膜破坏最为严重，中性粒细胞浸润减轻、嗜酸性粒细胞浸润肠道各层组织。 感染后天旋毛虫移行至骨骼肌。 黏膜破坏随时间推移逐渐减轻，至感染后天黏膜组织形态学基本恢复正常。 结肠远端压力测定结果显示感染急性期结肠动力活跃，无论是静息状态还是给予结肠远端扩张性刺激，结肠测压的各项指标均较对照组显著增高；感染后天和天静息压同对照组，但较大容量（）扩张刺激时，结肠远端收缩时间及收缩波曲线下面积显著增加（），部分指标与急性期相比有所恢复，但仍高于对照组。 胃肠道通过时间显示急性感染期及感染自愈后钡条在大鼠肠道分布弥散，胃肠道通过时间延缓（）。 同期检测的肠道组织肥大细胞数目在感染后开始增多，博硕论文天更高，与对照组比较。 一与的表达在感染后天开始升高，在天达高峰后有所下降，天再次升高，与结肠动力变化结果一致。 感染后始终在较高水平波动。 结论（）肠道一过性感染可导致肠运动功能紊乱的持续存在，为研究感染后肠功能紊乱提供了一个理想的模型；（）感染导致的和的释放和表达参与了肠运动功能紊乱的发生；（）肥大细胞的活化和脱颗粒在感染后肠运动功能紊乱持续存在中起重要作用，是导致某些神经递质水平持续增高的原因之一。 关键词大鼠旋毛虫感染动物模型神经递质运动功能紊乱降钙素基因相关肽一羟色胺经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文！，（），（）博硕论文（）（）（），（），经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位诧文（）（），（）（），（），（）博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文（），（）（）（）（）（）；博硕论文（）；（）经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文文献综述 一、概述临床实践中医师们常见许多患者有腹痛、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘等胃肠道症状，因找不到结构和生化的改变，一般将其视为“功能性”疾病，并给予对症治疗卫。 在西方国家，胃肠功能紊乱（，）占消化科专家接诊量的。 因对各种症状的病理生理及发病机制缺乏足够的解释，临床医师在处理此类病人时感到非常棘手。 经过近多年的研究，对的认识已取得了两大进展，并加强了对胃肠功能紊乱患者的研究及临床治疗的关注。 首先是人们对疾病认识观念的改变由单一生物学为基础的简单生物模式向生物一心理一社会综合模式的转变【。 对于以“功能”异常为主的疾病，现认为其症状的产生与多博硕论文种生理、病理生理改变有关，如胃肠道动力、内脏敏感性、脑一肠轴、脑一肠肽以及社会心理因素等。 其次随着神经胃肠病学（）拘进展，用于检查和评估胃肠功能的科学技术也不断进步与提高，如胃肠动力评估法、电子恒压器的改进、脑功能影像学（如正电子发射计算机断层显像、功能性磁共振成像、皮层诱发电位、脑磁成像术、透颅磁刺激术）、脑一肠肽分子水平的研究以及标准化心理诊断法等。 这些技术不仅从理论上完善、支持和提高了人们对这类疾病的认识，同时也从客观上提供了诊断和治疗的依据。 可影响消化道各段。 自年开始在国际胃肠会议上进行专题讨论以来，由数十位专家组成的功能性胃肠病专家委员会，于年制定出种功能性胃肠病的诊断标准，即罗马标准。 随着经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文对认识的不断提高及研究的深入，经过年的努力，对罗马诊断标准进行修正、增补，于年发表了罗马共识。 按解剖部位分类，将分为（）食管疾病、（）胃十二指肠疾病、（）肠道疾病、（）功能性腹痛、（）胆道疾病、口）直肠肛门病变和（）小儿功能性疾病（表）。 尽管每组疾病的发生部位、症状不同，但可能有共同的的发病机制。 最常见的胃肠功能紊乱是功能性消化不良（，）、肠易激综合征（，）和￥，性（或非心源性）胸痛【）。 表胃肠功能紊乱食管疾病功能性腹泻癔球症非特异性功能性肠道紊乱反刍综合征功能性腹痛食管源性功能性胸痛，功能性腹痛综合征助能性烧心非特异性功能性腹痛功能性吞咽困难胆道疾病非特异性功能性食管紊乱胆囊功能紊乱胃十二指肠疾病括约肌功能紊乱功能性消化不良胆道型括约肌功能紊乱溃疡型消化不良胰腺型括约肌功能紊乱动力障碍型消化不良肛门直肠疾病非特异性消化不良功能性大便失禁吞气症功能性肛门直肠疼痛功能性呕吐提肛肌综合征肠道疾病痉挛性肛部痛肠易激综合征盆底肌协同失调功能性腹胀，、儿功能性疾病功能性便秘博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文 二、肠易激综合征是一组持续或间歇发作的，以腹痛、腹部不适、排便习惯或大便性状改变为临床表现的肠功能紊乱性疾病，是中最具代表性的疾病之一【。 多呈慢性复发过程，缺乏胃肠道结构和生化异常，且常与胃肠道其他功能性疾病如胃食管反流病（）和同时存在。 最早于年由报导，之父称之为“腹胀性绞痛（）”，嗣后曾使用过多种术语，如结肠功能紊舌（）、结肠痉挛（）、过敏性结肠（）、粘液性结肠炎（）等。 因本征对生理性和非生理性刺激（进食、肠腔扩张、肠内化学物质、胆碱能药物等）的动力反应过强，与哮喘的气道高反应性有相似的表现，故一些专家称为“肠道哮喘（）”。 近年来，随着对神经胃肠病学、功能性胃肠疾病的深入研究及概念的更新，国内外有关这一最常见的功能性胃肠病变的研究也取得了较大进展。 、流行病学无论在发达国家还是发展中国家，均为常见病和多发病”。 症状在人群的总体患病率在之间，发达国家患病率高于发展中国家。 各国的患病情况见表。 。 典型症状的发生女性高于男性，女性患病率在，而男性为，各国报告男女患病率比在至之间，绝大多数为左右，而且女性发病常与月经周期密切相关。 的典型症状可发生于任何年龄组，各年龄组的患病率略有差别，主要集中在岁，岁以上人群发病率低。 各国的就诊率有较大差异，总体约为，男女就诊率相似。 就医患者中腹痛症状为主，同时如头痛、疲劳、月经博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文痛、焦虑等非消化系统症状也更常见更严重。 虽为良性病变，但严重影响患者的工作、学习和生活，对个人和社会带来巨大的影响，增加社会负担，多年来已引起广泛重视。 表各国流行病学调查情况、诊断诊断标准以症状学为依据，诊断建立在排除器质性疾病的基础上，推荐采用目前国际公认的罗马标准】）过去个月至少累计周（不必是连续的）腹部不适或腹痛，并伴有如下项症状的项、腹部不适或腹痛在排便后缓解、腹部不适或腹痛发生伴有排便次数的改变博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文、腹部不适或腹痛发生伴有大便性状的改变）以下症状不是诊断所必备，但属常见症状，这些症状越多越支持的诊断、排便频率异常（每天排便次或每周排便次、粪便性状异常（块状硬便或稀水样便）、粪便排出过程异常（费力、急迫感、排便不净感）、黏液便、胃肠胀气或腹部膨胀感）缺乏可解释症状的形态学和生化异常根据主要症状分为腹泻主导型；便秘主导型；腹泻便秘交替型。 、病因及发病机制的病因和发病机制尚未完全阐明。 其主要的病理生理基础是胄肠动力紊乱和内脏感觉异常。 引起这些变化的原因不清，近年来已注意到肠道急性感染后可引起。 脑一肠轴调节功能失调以及影响该调节功能的肠道免疫系统及介质的改变成为近年研究的热点。 另外心理社会因素与的发病也有密切关系。 肠道运动功能异常研究发现患者小肠消化间期移行性复合运动（，）异常，周期明显缩短，以致更多的出现。 等发现患者空肠出现较多离散的丛集收缩波（，），且腹痛发作者中与有关。 掣研究表明腹泻型患者期的异常推进性收缩增多，收缩波幅增高。 餐后动力也能观察到相似的结果。 另外博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文腹泻型和便秘型患者空肠餐后收缩频率比正常人加快，便秘型收缩的幅度比正常人低口。 在患者中还可见另一种推进性传播的收缩波（，）或巨大的移行收缩波（，）明显增多，且与腹部痉挛性疼痛一致。 另外，研究还发现患者的小肠转运时间改变，等用。 标记硫胶质发现腹泻型患者小肠转运时问是正常人的倍；另有研究发现腹泻型患者与正常人小肠转运时间无差异（。 标记的标准餐），而便秘型患者小肠转运时间明显减慢。 在基础状态下腹泻型患者乙状结肠腔内压力降低，而便秘型患者增高腹泻患者结肠的高幅推进行收缩（，）增多，而便秘患者减少。 空腹状态下腹泻患者结肠运动指数较正常人高，但餐后的增长不及正常人显著。 研究还发现患者进餐后结肠运动增强反应的出现推迟，且持续时间较长。 腹痛型或便秘型患者餐后结肠运动活动较腹泻型明显增加。 等用核素显像技术对肠内容物通过时间进行研究，发现患者口盲通过时间明显增快，腹泻型又快于便秘型。 目前关于动力的研究结果并不一致，这可能与的异质性、其症状的间歇性等诸多影响因素有关，同时也说明其动力紊乱的复杂性。 肠道感觉异常许多患者并无胃肠运动功能紊乱和肌电活动异常的证据，而且胃肠动力药物的应用在这些患者中亦无效，提示患者的症状产生尚有动力障碍以外的机制【。 腹部触诊时，病人结肠触痛比对照者更显著，这是病人可能存在肠道感觉过敏的最早证据。 目前认为内脏敏感性增高是的重要病理生理机制，也是的生博硕论文经典论文博硕论文！塞查兰墨堂塑里主兰些笙苎物学标志之一【。 研究发现患者多数具有对管腔（直肠）扩张感觉过敏的临床特征，其平均痛觉闽值下降；直肠扩张后的不适程度增强；或有异常的内脏一躯体放射痛，患者在肠道扩张后感觉腹部不适的范围比正常人弥散，还有不典型的牵涉痛如后背、肩部、大腿等，提示脊髓水平对内脏感觉信号处理的异常。 除直肠感觉外，胃肠道其他部位的内脏感觉也存在不同程度的异常。 很多结肠外症状如后背痛、恶心、早饱、尿频、尿急等也是内脏感觉异常的表现。 内脏过敏的确切机制不详，可能涉及多个方面外周致敏化）中枢致敏化；内源性疼痛抑制系统易化（）心理因素；胃肠道局部因素自主神经系统（）等。 肠道感染（）临床流行病学既往因本征缺乏形态学和生化学改变而被归入“功能性”病变。 但近年来流行病学研究发现多数急性肠道感染缓解后会发生慢性、持续性胃肠功能异常症状，即所谓的感染后（，）。 王利华等研究了例痢疾肠炎患者及例未患过痢疾肠炎的对照，发现患过痢疾肠炎者年内有出现持续肠功能紊乱，发展为，而对照组分别为和。 痢疾肠炎病程长者发生肠功能紊乱的危险度高。 有痢疾肠炎史的患者回肠、直肠乙状结肠交界处肠粘膜白细胞介素（，）表达增高。 他们认为肠道感染可能通过免疫因素参与的发病。 潘国宗掣对北京地区人群的流行病学调查结果显示，痢疾是发生的危险因素之（，）。 这一结果支持的假说。 部分患者在发病前有肠道感染史，博硕论文经典论文博硕论文据报道约患者有旅行者腹泻或沙门氏菌胃肠炎病史。 肠道感染与之间的联系和本质仍待证实。 等发现患者小肠细菌过度生长的发生率高，经抗生素根治细菌过度生长后患者的症状可明显改善。 （）认为肠道既往感染史在发病中起着始动作用。 等手艮道例沙门氏菌肠炎患者治愈一年后仍有例（约）存在肠道功能紊乱。 为进一步了解细菌性胃肠炎个月后胃肠道症状的发生率，并确定相关危险因素，等采用了调查表的方法，根据患者自报肠道功能改变情况，前瞻性调查了年月至年月间经微生物检查证实的例细菌性胃肠炎患者胃肠症状的发病率和发生的相对危险性。 例完成调查，个月后报告有持续的排便习惯改变，即所谓的“痢疾后肠功能紊乱”，根据标准，例符合的诊断条件；急性腹泻持续的时间及女性患者危险性更高，值分别为和；博硕论文危险度与年龄呈负相关，病原种类与上述情况的发生无明显相关性。 这项调查的结果表明胃肠道感染确实可引起症状。 年等调查了例年前患有急性胃肠炎的患者，结果显示有例（）发展为，其中女性是主要的危险因素（），患者排便习惯改变以腹泻为主。 在由各种病原，包括细菌、病毒、寄生虫感染引起的胃肠炎患者中约在急性感染后发生肠功能紊乱，约可发展为。 研究发现肠道感染可对肠黏膜上皮屏障和肠道黏膜免疫系统产生影响，导致肠功能紊乱，诱发。 急性肠道感染是发生的危险因素之一。 （）致病机理人体研究感染后肠道功能紊乱的发生是否有炎症成分参与尚无定论。 一经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文在调解肠道炎症时起关键作用，炎症时肠粘膜中表达持续升高，其水平与组织炎症活动程度一致。 等为研究炎症在中的作用，用肠粘膜的表达水平作为炎症标志，对例胃肠炎治愈后发生和例恢复正常的患者进行前瞻性研究，同时以例近期无胃肠炎病史的患者作对照。 他们采用逆转录聚合酶链反应（，）扩增法和光密度法测定急性胃肠炎期间和其后个月直肠活检标本和一受体拮抗物（一）的表达，发现急性炎症期间患者肠粘膜。 和的表达分别比对照组和恢复正常的患者高和；胃肠炎治愈个月后患者的表达进一步升高，比恢复正常患者和对照组分别高和，而的表达却无明显差异。 因此，认为患者道存在持续性炎症反应。 研究还发现，患者的白细胞介素（，）和转化生长因子（，）较健康人少，血清中一羟色胺（一，）含量增高，一氧化氮（，）显著减少而肠道肥大细胞数量增高【刀。 以上信息提示炎症因子与的发病有关。 动物实验研究动物模型目前对感染后肠道功能紊乱的本质认识还很欠缺，迄今为止尚无一个与人类接近的动物模型来验证其发病假说。 探索中的动物模型有用醋酸或三硝基苯磺酸（，旧）诱发的结肠炎症模型，细菌潜生体相关的模型，细菌（大肠杆菌等）、寄生虫（旋毛线虫等）诱发肠道感染动物模型【孙。 ?旋毛虫旋毛虫（，），系年首次博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文于伦敦尸体中发现。 年由首先描述本虫的形态并命名。 年在猪肉中发现本虫幼虫。 （，（）用实验方法证实将囊胞喂给实验动物，几天内可于肠中发育为成虫。 在我国，首先由于年在厦门猪体中发现此虫。 旋毛虫属线虫，雌雄异体，虫体细小，雄虫，雌虫。 成虫及幼虫寄生于同一个宿主体内，不需在外界发育，但完成生活史必须更换宿主。 当宿主吞食含活旋毛虫囊胞的肌肉后，数小时内，经胃液和肠液的消化作用，幼虫在十二指肠自囊中逸出，并钻入十二指肠及空肠上部的黏膜，多数定居于肠绒毛基部和腺隐窝的上皮内或柱状上皮细胞及杯状细胞的胞浆内】。 经过次蜕皮，幼虫在小时内发育为成虫。 雌雄交配受精，约在感染后，日，幼虫在子宫内孵化，日可排出。 幼虫绝大多数在黏膜内侵入局部淋巴管和小静脉，博硕论文随血循环至全身器官，组织及体腔，但只有到达横纹肌的幼虫才能继续发育长大，以横膈膜肌肉、肋间肌、咀嚼肌、舌肌、眼肌、喉肌为多见惭】。 因幼虫的机械性刺激及其代谢产物的化学刺激，使肌纤维受损，出现炎症细胞浸润，纤维组织增生。 约在感染后个月，幼虫周围形成梭形囊胞。 囊胞大小为，囊内幼虫卷曲，长约。 囊胞的抵抗力较强，能耐低温，但在囊胞可被杀死。 用于治疗的药物主要有噻苯咪唑、甲苯咪唑、氟苯咪唑、丙硫咪唑等，不仅有驱除肠内早期幼虫和抑制雌虫产幼虫的作用，且能杀死肌肉中的幼虫】。 应用研究等州发现肠道炎症使大鼠肠交感神经功能异常。 、【等从小鼠旋毛虫肠道感染实验中发现感染治愈后肠道平滑肌功能异常持续存在。 等观察到急性结肠炎症可引起大鼠结肠经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文环形肌收缩活性显著降低，且与炎症的严重程度和持续时间有关，认为可能是由于细胞膜受体后的信息传导紊乱所致。 但没有进一步研究急性炎症后的远期效应。 等用旋毛虫感染大鼠发现，感染急性期大鼠空肠纵行肌对刺激的收缩反应明显增强，但这种变化很快恢复正常，并认为空肠纵行肌的收缩改变是淋巴细胞依赖性的，在感染急性期细胞可渗入到外层纵肌。 等【对、以及，、鼠进行旋毛虫感染研究也得出相似结论。 等惭试图通过研究小鼠急性旋毛虫感染痊愈后肠神经肌肉功能的变化来探讨的发病机制。 他们根据形态学积分和髓过氧化物酶活性来监测肠粘膜炎症，用药物和电刺激离体纵肌条方法评价神经肌肉功能。 结果显示急性炎症导致绒毛高度下降，隐窝深度增加，髓过氧化物酶活性增高倍。 离体实验中甲酰胆碱和氯化钾（）诱导的纵行肌条收缩增强倍，而电刺激壁内神经博硕论文所诱导的收缩力降低。 感染痊愈后，粘膜形态学和髓过氧化物酶活性迅速恢复到正常水平，但肌肉收缩力和降低的神经递质兴奋性可持续到感染后天和天。 以上结果表明一过性粘膜炎症改变了肠神经肌肉功能，并且这种改变在感染消退、粘膜形态学恢复正常后仍持续存在，这一结果与先前的实果致。 等认为这种改变也许就是患者临床症状产生的基础，并且推测感染后肠道肌肉收缩持续性交化是由于肠道组织局部细胞持续释放炎症介质引起。 肠道黏膜免疫系统?胃肠道受到中枢神经系统（，），及肠神经系统（，）的多级支配，同时它又是一个独立的免疫器官消化道黏膜免疫系统含有体内的淋巴效经典论文博硕论文北京太学医学部硕士学位论文应细胞，在整体免疫系统中占有非常重要的地位。 许多胃肠肽在与胃肠道中呈双重分布，称其为“脑肠肽”。 在的神经元中也能合成和释放多种脑肠肽。 胃肠道主要的肽能神经元有物质（，）、血管活性肠肽（，）、脑啡肽（）和生长抑素（，）神经元。 现已证实，许多免疫细胞也能合成并分泌多种肽类物质，由此，胃肠道、及免疫系统分泌的肽类物质通过内分泌、旁分泌或自分泌多条途径调控胃肠道的免疫、运动、分泌和吸收等多种功能。 由于肠黏膜富含肽能神经、分泌细胞和淋巴细胞，胃肠肽类、激素和免疫系统的相互关系在肠道有其特殊的意义。 肠黏膜固有层淋巴组织的淋巴集结中含有、降钙素基因相关肽（，冲）的神经纤维，固有层的肥大细胞中均与含有和的神经纤维相邻。 这些胃肠肽类激素对免疫细胞具有广泛的调节作用，包括免疫细胞增生、介质和细胞因子的合成与释放、抗体的生成、白细胞的趋化、吞噬等。 同时，各种免疫细胞也可产生和分泌胃肠肽，如巨噬细胞可分泌、，单核细胞可分泌、内啡呔，其中有些神经肽如、等还可作为内脏感觉神经递质向传递免疫细胞发出的信息（如炎症引起的疼痛），成为神经一免疫系统相互联络的重要环节。 ?肥大细胞（，）肥大细胞是肠道黏膜组织中最重要的免疫细胞之一【，可浸润到肠肌间神经丛和外层肌层，是神经免疫轴上一个至关重要的环节。 精神应激可诱导活化在皮肤、大脑及消化道均可观察到由应激引发的脱颗粒（），这一反应似乎为促肾上腺皮质激素释放激素依赖性反应。 等首次证明应激时直肠博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文扩张可致腹部痉挛症状明显加重，而稳定剂能够明显缓解痉挛症状，表明参与了应激增强的内脏感觉过程。 另有资料表明，在患者中常可见应激导致的结肠粘液分泌增多和结肠运动紊乱，这些改变主要是通过促肾上腺皮质激素释放激素依赖的和神经降压素（，）介导的脱颗粒引发。 与肽类感觉传入神经纤维和神经元之间存在双向调节作用，即信息的传递可从神经末梢至，也可从至神经元。 年代以来，应用电子显微镜对胃肠道与支配胃肠道的神经末梢在解剖关系上进行了研究。 发现约的位于肠粘膜感觉传入神经周围，有的与神经末梢或轴突的间隙小于，并且其间无任何其它组织结构；另有报道的肠与神经纤维相接触。 肠道炎症时，活化脱颗粒释放组胺、缓激肽等物质，这些物质被认为是伤害感受前体分子。 炎症介质通过直接或间接的途径激活初级内脏感觉传入纤维和或伤害性感觉传入纤维，从而导致躯体或内脏痛觉过敏。 等在粘膜下肠神经元上发现有组胺和的受体。 等发现在豚鼠小肠的粘膜下神经丛内，投射到肌间神经丛的胆碱能和神经元有受体。 另一方面释放的炎症介质活化肠道感觉神经元释放神经肽。 在上含有许多神经肽受体，如、等。 神经肽通过这些受体可调节粘膜的活性，引起的分泌反应，并且与疼痛的病生理发生机制有关。 由此可以推测，当受到抗原刺激而脱颗粒时限，其介质可直接作用于平滑肌细胞或分泌细胞，也可能首先兴奋其周围的神经细胞，再由后者将信息传递给靶细胞。 这种间接效应的意义在于将局部的抗原传入信息在影响区域上加以放大，以动员更多的机体细胞参与由抗原引起的免疫反应，从而形成正反馈调节。 博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文神经一内分泌一免疫调节网络年首次提出神经一内分泌一免疫调节网络学说，认为机体免疫系统并非孤立存在，在免疫应答过程中除免疫系统内部各细胞间、免疫细胞与免疫分子间相互协调外，也受到神经、内分泌系统的调节，反之，免疫系统也调节着神经内分泌系统，三者问相互作用、相互影响，构成了复杂的神经一内分泌一免疫调节网络。 在神经内分泌免疫网络学说的基础上近年来发展了一门新兴学科一神经胃肠病学，它是临床胃肠病学及消化科学的分支，。 神经胃肠病学主要研究与胃肠道相联系的各级神经系统（、及）的功能及其与胃肠道活动的关系】【，是动力性疾病的神经病学。 神经胃肠病学强调肠道活动有赖于肌肉、粘膜上皮、肠道免疫系统及血管功能的协调，这些效应器有组织的活动不但接受的调控，而且也受到大脑的支配。 存在于肠道局部，是一个与肠道效应器毗邻的独立完整的神经系统，虽然也受调控，但可独立进行信息传递及程序处理，以协调肠道的整体行为，因而被喻为“肠脑”（妇一）删【。 肠脑是神经胃肠病学的中心概念。 正常的胃肠协调运动有赖于其复杂的神经、免疫、内分泌网络的整合调节。 胃肠运动与免疫的关系正逐步引起消化界学者的关注。 一方面胃肠道免疫和炎症反应可改变胃肠运动状态，另一方面控制胃肠运动的神经递质可调节胃肠道的免疫功能。 因此有“胃肠运动系统是免疫系统的延伸”之说（图）。 心理社会因素心理社会因素在发病中起重要作用。 它尽管不是直接的发病因素，但在症状的诱发和加重、持续化中起重要作用，是患者疾病行博硕论文经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文为和疾病信念的重要决定因素。 心理社会因素对的影响可表现为对胃肠生理的作用，对疾病的体验、疾病行为和疾病后果的影响，对行为干预指征的影响。 等发现，生活应激事件在和器质性疾病的发生中无明显差异，但严重的负性生活事件在前者更为多见，且往往发生于胃肠道症状出现之前，并对心理治疗反应较好。 掣通过调查胃肠门诊女性患者受躯体虐待史与健康状况之间的关系，发现有受虐待史的患者腹痛症状、非腹部症状和外科就诊史等均较对照组高而严重。 等推测可能与幼年创伤性刺激导致内脏伤害性感受器的感觉闽值减低有关。 另有报道，胃肠门诊中大约的伴有心理障碍，其中以焦虑、抑郁为主，其他如惊恐障碍等也不少见。 等坶对例急性胃肠炎患者的研究表明，感染个月后发展为患者的焦虑、抑郁、躯体化症状和神经质的评分明显高于非感染后患者。 等发现应激可明显加速腹泻型的口盲通过时间，减缓便秘型的口盲通过时间。 另外精神刺激可以改变胃肠道消化间期动力，导致肠动力紊乱。 除了对博硕论文胃肠运动和感觉的影响外，心理因素还可以通过中枢神经作用而影响胃肠分泌功能。 感染刺激图感染刺激导致神经免疫系统参与肠道运动功能紊乱示意图塑经典论文博硕论文北京大学医学部硕士学位论文日亩消化科医师在临床实践中常见胃肠功能紊乱（）患者，但苦于对此类疾病的诊断和治疗方法的局限。 随着胃肠道疾病研究方法和技术的进步，疾病模式的转变及大量新技术的应用为胃肠道疾病的研究提供了有利条件。 国际功能性胃肠病专家小组为规范疾病的诊治先后制定了和标准，为各国在疾病的诊断和治疗方面提供依据。 我国也于年在广州召开了第一届研讨会，对常见的胃肠功能紊乱性疾病之一作了充分的讨论，在许多方面达成了共识。 的发病机制至今不清，其病因和病理生理机制普遍认为与肠道运动功能紊乱、内脏感觉异常、社会心理因素等；另外肠道感染在疾病发生中的作用近年来逐渐引起人们的关注。 在动物实验研究方面，学者们也在努力探索