药物化学重点(整理版)

药物化学重点药物化学重点 重点重点 第 1 章 绪论 1 药物的概念 药物是用来预防 治疗 诊断疾病 或为了调节人体功能 提高生活质量 保持身 体健康的特殊化学品 2 药物化学是一门发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物化学性质 研究药物 分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科 3 药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征 与此相联系的理化性质 稳定性状况 同时又 要了解药物进入体内后的生物效应 毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内 容 为了设计 发现和发明新药 必须研究和了解药物的构效关系 药物分子在生 物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式 3 药物合成也是药物化学的重要内容 第二章中枢神经系统药物 一 巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药 体内代谢 巴比妥类药物多在肝脏代谢 代谢反应 主要是 5 位取代基上氧 化和 丙二酰脲 环的水解 然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外 异戊巴比妥的5 位侧链上有支链 具有叔碳原子 叔碳上的氢更易被氧化成羟基 然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水 从肾脏消除 故为中等时效的药物 临床应用 本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程 阻断脑干的网状结构上 行激活系统 使大脑皮质细胞的兴奋性下降 产生镇静 催眠和抗惊厥作用 久用可 致依赖性 对严重 肝 肾 功能 不全 者禁用 二 苯二氮卓类 1 地西泮 Diazepam 安定 苯甲二氮卓 结构 N N O Cl 结构特征 为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 体内代谢 本品主要在肝脏代谢 代谢途径为N 1 去甲基 C 3 的羟基化 代谢产物仍有活性 如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物 形成的 3 羟基 化 代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外 第三节 抗精神病药 1 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 结构 HCl N S Cl N 体内代谢 主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢 体内代谢复杂 尿中 存在 20 多种代谢物 代谢过程主要有N 氧化 硫原子氧化 苯环羟基化 侧链去 N 甲基和侧链的氧化等 氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出 临床应用 本品具有多方面的药理作用 其作用机制主要是阻断神经递质多 巴胺与受体的结合从而发挥作用 临床上 常用于治疗精神分裂症和躁狂症 大剂 量时可用于镇吐 强化麻醉和人工冬眠 主要副作用有口干 上腹部不适 乏力 嗜睡 便秘等 对产生光化毒反应的病人 在服药期间要避免阳光的过度照射 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 结构 开链类氨基酮 N O HCl 临床应用 本品为阿片 受体激动剂 镇痛效果强于吗啡 杜冷丁 其左旋 体的作用 右旋体的 20 倍 适用于各种 剧痛 疼痛 并有显著镇咳作用 但毒性 较大 有效剂量与中毒剂量接近 安全性小 成瘾性也小 临床上主要用于 海洛因成瘾的戒除治疗 脱瘾疗法 第三章 外周神经系统药物 第二节 抗胆碱药 1 硫酸阿托品 Atropine Sulphate 天然的 临床应用 具有外周及中枢M 受体拮抗作用 但对M1和 M2受体缺乏选择 性 临床用于治疗各种内脏绞痛 麻醉前给药 盗汗 心动过缓及多种感染中毒 性休克 眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳 还用于有机磷酸酯类中毒的解救 若将 其做成季铵盐 则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用 主要用于消化 道和呼吸道解痉 第三节 肾上腺素 受体激动剂 1 肾上腺素 Epinephrine 结构 HO HO H N OH 理化性质 1 性状 2 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶 在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶 在 中性或碱性水溶液中不稳定 饱和水溶液显弱碱性反应 3 具有邻苯二酚结构 空气中的氧或其它弱氧化剂 氧化 变质 肾上腺素红 红色 聚合 多聚体 棕色 日光 热及微量金属离子均可催化氧化变质 甚至其水溶液暴露于空气及日 光也会氧化变质 贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂 避光并避免与空气接触 可防止氧化 4 碳的绝对构型对活性有显著影响 天然肾上腺素受体激动剂的 碳为 R 构型 合成品也以R 构型为活性体 R 构型为左旋体 活性 比右构型 强 12 倍 左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置 消旋化 活性 降低 消旋化 速度与 pH 有关 在 pHCr3 Mn2 Zn2 Fe3 8 在酸性条件下可被碘氧化 可用碘量法测含量 用新沸放冷的蒸馏 水溶解 在醋酸的环境下 以淀粉为指示剂用碘液滴定终点为蓝色 9 其水溶液 硝酸银试液 银 黑色 2 6 二氯靛酚试液少许 溶液由红色 无色 可用于维生素 C 的鉴别反应 10 被氧化为去氢抗坏血酸后 分子中的共轭体系被破坏 更易水解 去氢抗坏血酸继续水解生成 2 3 二铜古戊糖酸 并进一步氧化为苏阿糖酸和草 酸而失活 11 去氢抗坏血酸在无氧条件下就容易发生脱水和水解反应 在酸性 介质中受质子催化反应速度比在碱性介质中快 进而脱羧生成呋喃甲醛 呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点 所以本品在生产贮存过程中会变色 空气 光线 热和金属离子都可加速反应的进行 应干法制粒 密闭避 光贮存 配置注射液时应使用二氧化碳饱和注射用水 控制 pH5 0 6 0 并加入 EDTA 和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂 为提高其稳定性可制成磷酸酯 以利贮存和制剂 体内代谢 在体内首先被氧化成 2 3