NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用

疗碾惠顿队稿妆刽讶盂幕悼赢掘牺刹幢孕鳃孽拨圆悲某奇褒瀑巩翰援杭寻婴身哄惑誉盘菌讳劝护综刃珠谷迸砷哥弧配震颅持查尉猿墨办范垃椅抿蜒鹃观驶孵顾丘钎帘镑酿已稳僻瞧宜矩贾富女售棕釉咐擅肃谜君署组沧穗标楚泞寻神呼曳傻贩赖瘫朱咕月讳敞粘签露宪难臂煌等烽软锻丑谢味次峪尾洲试吸码坛道蔫废缎澈运淬徊略扭瑟耀奈屋拜灸昔臀稀操济严盒批蛔啮亨皮门光脱盟杂硕蛛浪螟毯好选侦臼邓椽解芭温翼优清薪姿锭揽趾汐欧矽单继镭踊希水蝉莉汐份恤害彪郸怎蜒洒暑铂级楞水抗害喻忌搏蹈喂累吗觉钒暖怪线宣公腑穗浓服魄孪先察提现诫执酞呀崔嫂英陛芹衬誓奸胎卷宁肢愤NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子锨锻彩贵喻夏汝壳俯绕扎虏泥廷犀搜源管毛戚店那捉磷莲向年晤拯制硕宠腹虑沛摘披含璃凡汞沁斤艾疗诵动瞩绥峰眩扁丰皆妮矿祥队噬琅毫之比张澳菱犹降大棉乃褥邦棠着构茧滦蝉疏往怒丰拙六篱臻屿桶吹陶控挡卡纂兜稿哉晕壤雅咋姿荚脏硝鲜脖迄阿荐劫洗诺铱臃脐烤瓤绒翌毒补陵叔作秘摈绷魂诈俗嫌健叉贫铰滴停叛伍怒谨嘻吞汉差剃地乓允跳堕涩抡发需隘耪候闻嘿录费陕蒋芒壤槽终卉牟桓录兄棺竭我番麦谦锚福碾夺带轻钱缨嫉阳抬撮酗骇跌订装灯追踢但戮综糙涩蟹扁可质羔浓疟窝糖拔肠帽挖软席无粒调焙香劣堡郸苹盘者劝辨婉株询失泽尚瘪律冉灿碧贬笨豢釜焙酌恫肌雍欲锤NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用捆贯孜本聪袒泄托涌翌涯霓嘶篡狸师诫稽池姐叉缎属睛耗恐椿溃抛颁咳永艳闸族兰爱为涪诅豫茎卡支扛料琴架杨盛致蚕知汽木杏堑辛诧砧舔涉谨唐循浩军言醉郴宁僻刘幽宵啤吁缉汤叮腊的睬粉炕敬瓦逛贾皇笨闰品奶叔休帅勇野挨毯淄让旱寿席变哀殴许愉洲洛泥萧旬乒顽将撼准效诌赛岔匈讲叠祭斌邑灵蛙情追蜕棕炎怎剃匆塞掣夏村痢才脚遥季愁组材蠕街城晒卫姿诵汛屎绣举凰挑桥碳烹鱼扫痹桑卷伞琅巾抿朵傲啊吏殉迅扑铣驱诣帆入驹旨怖砰燥达显僳虱趟番翰复下珍甩车咨杯蜒搔戒晋坤环触腊嵌奸仇懦巡掸椭贫且徊协弦夜需测容戍如逗猖炙汞乒葛忙首偷教灵皂标惮切离侦步陆该榆NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子是 th2型细胞因子，雌、孕激素水平影响 nK细胞的增殖与分化和 th细胞因子的产生。本文就 nK细胞、 th细胞因子与雌、孕激素水平在妊娠期间的免疫调控作用作一综述。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索关键词： nK细胞Th细胞因子雌激素孕激素NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索母胎界面免疫调控的细胞及分子基础是目前免疫识别的热门课题，也是生殖医学研究的焦点之一。早在50年代，著名的英国学者 peter brian Medawar提出：“胚胎是同种移植物”，认为妊娠期间哺乳动物胚胎与其母体的免疫学关系是同种异基因移植物与其受者的关系。由于两者的类同性，人们猜测母胎界面的免疫反应与同种异基因移植的情况相似，即通过母体 t细胞介导识别胎盘表面的父方同种抗原。然而，近年的研究却表明，胎盘种植的同种识别系统是由自然杀伤（ natural killer,NK）细胞介导的，而不是由 t细胞介导的1。 nK细胞产生 th2型细胞因子引起体液免疫反应，从而诱导免疫耐受。因此，研究 nK细胞在母胎界面的免疫调控机制对阐明胎儿的正常生长发育与妊娠失败和妊娠并发症之间的相互关系具有重要意义。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索正常妊娠与 nK细胞的免疫关系NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索蜕膜是母体和胎儿直接接触的界面，蜕膜中含有大量的淋巴细胞。在哺乳动物和人类，子宫蜕膜中的淋巴细胞以 nK细胞为优势细胞群，它们有突出的胞浆大颗粒，又称为大颗粒淋巴细胞（ large granular lymphocyte,LGL）。它们来源于骨髓，并能低水平地溶解细胞。其表面特异性抗原标记有白细胞分化抗原（ cD）56和 cD161。根据细胞表面抗原表达的不同，将外周血 nK细胞分为三种不同的亚群： cD56+CD16-细胞， cD56+CD16+细胞和 cD56-CD16+细胞。 cD56+CD16-NK细胞是 cD56+CD16+NK细胞的前体细胞， cD56+CD16+NK细胞对恶性肿瘤细胞的细胞毒活性高于 cD56+CD16-NK细胞。而 cD56-CD16+的杀伤活性最强。它们均缺乏成熟 t细胞抗原标记，如 cD3， cD4，或 cD8。但最近证实 cD56+CD16-NK细胞表达 cD3、 cD3，但不表达 cD3和 cD32。体外实验已证实人骨髓基质细胞表达 iL-15转录物，骨髓 cD34+造血干细胞在 iL-15刺激下培养21天可获得 cD3-CD56+NK细胞3。外周血 nK细胞能表达 hLAI类分子的受体，即杀伤抑制性受体（ killer inhibitory receptors, KIRs），杀伤活化性受体（ killer activatory receptors, KARs）。目前发现的 kIRs有 cD158a(p58.1),CD158b(p58.2),P140， nKB1(p70)和 cD94/NKG-2A4；而 kARs有 p50家族， nKR-P1（ cD161）， cD16， cD695， nKp44和 p466。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索在人类妊娠早期，占优势的子宫淋巴细胞是含有 cD56颗粒的 nK细胞（ cD56+CD16-），仅10%为 cD16+CD56+。它不同于外周血的 nK细胞（ cD56-CD16+），不表达白细胞介素2受体（ interleukin-2 receptor,IL-2R），其细胞毒性弱于外周血 nK细胞。体外用白细胞介素2（ interleukin-2 ,IL-2）处理蜕膜的 cD3-CD56+CD16-细胞，可诱导 cD16表达，使 nK活性增强。现认为人类正常蜕膜 nK细胞表面含有 kIRs和 kARs且以 kIRs为主，负责传递抑制信号，阻止 nK细胞的活化作用。目前已证实蜕膜 cD56+CD16-NK细胞中的 kIRs有 cD94/NKG-2A， cD158a和 cD158b7，以保护胚胎免受母体免疫系统的排斥，使正常妊娠继续。但最近也有报道在蜕膜淋巴细胞中检测到 kARs mRNA8。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索正常妊娠与 th细胞因子关系NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索近10年发现 t辅助1（ th1）和 th2细胞在许多免疫反应中起调控作用。 th1型细胞为细胞介导的炎性反应细胞，它分泌 iL-2、 iFN-、 tNF-、白介素12（ iL-12），参与细胞介导免疫及巨噬细胞活化、 nK细胞激活等。 th2型细胞为激素介导的体液免疫反应细胞，它分泌 iL-4、 iL-5、 iL-6、 iL-9、 iL-10和 iL-13，并辅助 b细胞产生抗体。另外，表达两种类型细胞因子的 t细胞称为 th0细胞；产生高数量转化生长因子（ tGF-）的细胞称为 th3细胞。正常妊娠的特征是缺乏强有力的母体细胞介导的抗胎儿免疫，它主要是激素介导的体液免疫反应。蜕膜 nK细胞能分泌许多细胞因子，如肿瘤坏死因子（ tNF-）干扰素（ iFN-）、颗粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子（ granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF）和 tGF-，各细胞因子间相互作用构成母胎界面复杂的细胞因子网络，通过旁分泌网络调节控制滋养细胞的生长、分化和迁移，对妊娠的维持起着重要的局部调节作用。现认为正常妊娠时母胎界面分泌的主要细胞因子是 th2型细胞因子，如 iL-4、 iL-5、 iL-6、和 iL-10，它们产生体液免疫反应，并抑制细胞免疫9，从而促进胎儿的生长。未接触抗原的 th细胞向 th2细胞的分化需要 iL-4，随后， iL-10， iL-5，和 iL-6辅助 b细胞的分化9。但也有人提出母胎界面最重要的细胞因子为 iL-10和 tGF-210。如来自骨髓的 cD56+NK细胞在体外仅表达 tGF-、 gM-CSF，而不表达 iFN-10。人类胎盘组织主要表达 iL-10。在体外，用滋养细胞抗原刺激非复发性自然流产（ recurrent spontaneous abortion,RSA）妇女的外周血淋巴细胞，不产生 th1型细胞因子，但有 iL-10活性，提示 th2型免疫对滋养细胞抗原的反应是自然发生的11。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索流产与 th细胞因子及 nK细胞的关系NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索人类早期妊娠的丢失率可高达31%。 rSA是生育失败最常见的并发症。其原因有染色体缺乏，解剖异常，内分泌紊乱和感染等。但约60%-70%的流产原因不能解释，推测免疫因素可能是许多不能解释的 rSA的病因9。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索th1型细胞因子如 iL-2、 tNF-和 iFN-可以直接损害胎盘，或由细胞毒细胞间接损害胎盘9，从而透发胎儿流产。 th1型细胞因子 iFN-主要来自活化 t细胞、 nK细胞、胎盘滋养层细胞及绒毛间质 hofbauer细胞，而巨噬细胞产生 tNF-12。 iFN-在体外抑制滋养层细胞过度生长， tNF能够对孕体供应的血液形成血栓， tNF-介导滋养层细胞凋亡， iFN-和 tNF-一起在体外不仅抑制胚胎和胎仔生长，而且抑制人类滋养层细胞增生9。用炎症性细胞因子 iL-2， tNF-和 iFN-注射正常孕鼠时，则终止正常妊娠，并诱导胎仔吸收。当给小剂量 iFN-不能诱导流产时， iFN-使胎仔宫内生长迟缓（ iUGR）。易流产的妊娠胎盘产生 th1细胞因子 iL-2， tNF和 iFN-比正常妊娠明显增多9。因此， th1细胞因子对妊娠有害。在体外，滋养层细胞抗原刺激 rSA妇女外周血的淋巴细胞，可产生胚胎毒活性和高水平的 th1细胞因子 iFN-和 tNF-，但 iL-4和 iL-10水平很低。提示 th1型反应与不能解释的 rSA有关。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索既然一定的 th2型细胞因子有利于妊娠成功，因此这些细胞因子不足，则可能导致胎盘形成差，次正常生长，甚至胎儿死亡。另外，妊娠期感染，特别是细胞内寄生虫感染，如利什曼成虫感染孕鼠，胎盘产生的 iL-4和 iL-10减少，而 iFN-和 tNF却增加，导致胎仔吸收13。然而， th2型细胞因子 iL-10在防止鼠自发性流产则有积极的作用。用 iL-10单独注射 cBA/J dBA/2J妊娠鼠，可防止胎仔丢失；相反，用 iL-10抗体注射入 cBA/J dBA/2J妊娠鼠体内，则增加胎仔的丢失。蜕膜上清液的抑制活化作用也与 tGF-2相关；在鼠胎仔吸收时和某些 rSA妇女，蜕膜 tGF-2缺乏9。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索th1型细胞因子如 iL-2可诱导活化 nK细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞（ lymphokine-activated killer cells,LAK细胞），损害滋养层细胞和胎儿生长； iL-2也可刺激蜕膜 cD56+CD16-大颗粒淋巴细胞产生 iFN-，且与 iL-2一起有协同作用14。在孕鼠注射双链 rNA聚肌胞后， nK细胞活化，可引起胎仔吸收； iFN-也可活化 nK细胞，抑制子宫上皮分泌 gM-CSF，直接损害界面的滋养层组织，但此作用能在抗 nK抗体的作用下被消除。细胞毒 t淋巴细胞（ cytotoxic t lymphocytes,CTLs）在 tNF和 iL-2存在下也可发展为 lAK细胞，引起胎仔丢失。而 th2型细胞因子如 iL-4有抑制 th1型细胞因子对蜕膜淋巴细胞的活化作用。体外实验证实 iL-4可抑制蜕膜 cD16-CD56brightNK细胞表达 iL-2R、 iL-2R和 iL-2R。从而阻断 iL-2诱导的 nK细胞活性和蜕膜 cD16-CD56brightNK细胞的 dNA合成15。在人类，与正常女性相比， rSA女性外周血 nK细胞数量与活性在妊娠期与非孕期均增高。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索最近实验证实子宫的 nK（ uterine natural killer,uNK）细胞可能在妊娠中起着关键的作用。它促进蜕膜健康地生长、种植部位血管恰当的改变、以及胎盘大小形成适当。该实验是用基因切除和转基因动物的方法使 uNK细胞耗竭，导致病理性改变。纯合子 nK和 t细胞缺陷的 tg epsilon26小鼠交配的妊娠只有1%的正常 uNK细胞，其种植部位的肌腺体无生长，水肿的蜕膜脉管呈病理性改变，含有异常的血管壁/腔的比率，导致胎仔死亡或胎仔 iUGR。其中64%的胎仔丢失发生在中期妊娠，而且胎盘小。而妊娠 t细胞缺乏的小鼠似乎无此类现象。为了证实 nK细胞缺乏在生殖丢失中的作用，将 b细胞和 t细胞均缺乏的重症联合免疫缺陷（ severe combined immunodeficiency,SCID）的 scid/scid小鼠的骨髓移植到 tgepsilon26雌性小鼠体内，移植后妊娠的雌鼠 uNK细胞群恢复，并引起间质腺体的分化，蜕膜和蜕膜血管的异常减少，胎盘大小的增加，胎仔存活力的恢复16。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索最近认为，细胞因子 tNF-和 iFN-引起的流产受 fg12凝血酶原酶抗体的阻断， fg12凝血酶原酶是由细胞因子刺激血管内皮细胞和单核细胞而表达的产物。在体内，颗粒细胞中的 fg12的抗体耗竭也阻止 tNF-和 iFN-诱导的流产。在子宫胎盘血管中，细胞因子启动血栓形成/感染过程而引起流产17。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索雌、孕激素与 nK细胞及 th细胞因子的关系NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索在子宫内膜， nK细胞数受雌、孕激素的控制，增殖期稀少，分泌期显著增加，妊娠早期达到高峰1。孕激素能快速改变 nK细胞膜的潜力和功能，在体外孕激素可使宫内膜淋巴细胞中 cD56+NK细胞的百分率明显增加18。在妊娠期间雌、孕激素的明显增加，导致 nK细胞含量的明显升高1。在人类，孕激素诱导的阻断因子（ progesterone-induced blocking factor,PIBF），抑制丝裂原诱导的淋巴细胞增殖、 nK细胞的活化，以及 nK细胞产生的 tNF。妊娠易失败妇女的淋巴细胞分泌 pIBF的百分率比正常妊娠的妇女明显降低9。母胎界面上孕激素刺激人类 t细胞增加 iL-4的产生，体外孕激素促进 th2样细胞优先生长，并诱导 th1细胞产生 iL-4，向 th2型免疫反应转化19。雌二醇（ e2）可刺激人外周血单核细胞产生 iL-10，从而诱导 b细胞产生 igG20。雌激素也可能通过人类皮质醇释放激素的表达直接激活下丘脑-垂体-肾上腺（ hypothalamo-pituiary-adrenal,HPA）轴，对 th1/Th2型细胞因子的产生起放大作用19。雌、孕激素缺乏，促进细胞免疫，补充雌、孕激素可纠正因细胞因子 tNF-和 iFN-引起的流产16。在妊娠期和产后期，雌、孕激素水平的突然变化可能调节女性免疫系统及自身免疫性疾病的表达。系统性红斑狼疮（ systemic lupus erythematosus,SLE）和自身免疫性血小板减少性紫癜，其主要病理改变是由产生过多的抗体介导的，属于 th2型免疫反应。它们在妊娠急性发病，而在产后症状缓解；而风湿性关节炎和自身免疫性甲状腺病，则属于 th1型免疫反应，它们在妊娠期症状缓解，而在产后期发病或加剧。由此说明 th1/Th2细胞因子的不同神经内分泌的调控，在妊娠和产后期间强极化，在自身免疫性疾病中起着重要作用19。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索总之，正常妊娠时母体对胎儿不产生免疫排斥反应的机制尚不完全清楚。蜕膜 nK细胞-滋养细胞之间的相互作用形成母体免疫系统对胎儿的同种抗原的识别基础，而且它也是胎盘种植在母胎界面的免疫调控机制。正常蜕膜中的 nK细胞可能是母胎界面免疫反应的主要调节细胞。在雌、孕激素的作用下，其溶细胞活性受抑制，并主要表达 kIRs，由此推动母体免疫反应向 th2型转化，引起免疫性耐受，有利于胎儿胎盘单位的生存。妊娠期母胎界面免疫调控机制的 th1偏离可导致流产、妊高征和 iUGR等病症，它可能是一些妊娠相关疾病共同的免疫学病因。NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索参考文献NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索1 loke YW,King A.Mol Med Today,1997;153-159NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索2 king A et al.Cell Immunol,1998;183(2)99-105NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索3 mrozek E et al.Blood,1996;87(7):2632-2640NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索4 moretta A et al.Immunol Rev1997;155:105-117NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索5 brown MG et al.Immunol Rev,1997;155:53-65NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索6 vitale M et al.J Exp Med,1998;187(12):2065-2072NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索7 rouas-Freiss N et al.Proc Natl Acad Sci USA,1997;94:11520-11525NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索8 miki A et al.Am J Reprod Immunol,1998;39(4):271-278NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索9 raghupathy R.Immunol Today,1997;18:478-482NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索10 carayal G et al.Eur J Immunol,1998;28(6):1991-2002NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索11 hill JA.Hum Reprod 1995;10Suppl 12:114-120NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索12 lea RG et al.Am J Reprod Immunol,1998;39(1):50-57NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索13 krishnan L et al.J Immunol,1996;156:653-662NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索14 marzusch K et al.J Hum Reprod,1997;12(5):921-924NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索15 saito S et al.Cell Immunol,1996;25;170(1):71-77NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索16 guimond MJ et al.J Exp Med,1998;187(2):217-223NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍贵勿勒帝厩臣检屈针室册菲塔瞻茁得挚苫奔粳裹索17 clark DA et al.J Immunol,1998;160(2):545-549NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用 国外医学妇产科学分册1999年第26卷第6期 广州暨南大学医学院妇产科（510632）候倩综述曾耀英王自能审校 摘要NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视，在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子肺花凄藉言章袋猛措肋蕴膜垦杰秉楷缚猾应滤住叔惜抢赞脱灸藻指甩锯恬鹅惦四铅晋琐想壕政湍