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抗肿瘤药物的发展教学教案 制药15-10吴孟伟肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。 一般认为,肿瘤细胞是单克隆性的,即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。 一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。 所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer)。 抗肿瘤药物近年来的新进展,主要是细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物,其次还有新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物、端粒酶抑制剂等。 以细胞信号转导分子为靶点包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂;以新生血管为靶点新生血管生成抑剂;减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解抗转移药;以端粒酶为靶点端粒酶抑制剂;针对肿瘤细胞耐药性耐药逆转剂;促进恶性细胞向成熟分化分化诱导剂;特异性杀伤癌细胞(抗体或毒素)导向治疗;增强放疗和化疗的疗效肿瘤治疗增敏剂;提高或调节机体免疫功能生物反应调节剂;针对癌基因和抑癌基因基因治疗。 今天主要从细胞毒类抗肿瘤药最新进展作一简述。 目前或在相当一段时期内,传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗主体。 细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差,不良反应大,易产生耐药性。 但近10年来,细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发有了显著的进展,逐渐改善上述问题。 1新的细胞毒类抗肿瘤药拓扑异构酶抑制剂真核细胞DNA的拓扑结构由两类关键酶TOPO和TOPO调节,这两类酶在DNA复制、转录、重组,以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。 TOPO I抑制剂主要为喜树碱类化合物,近年发展了2个新的喜树碱类药物,即拓扑特肯和依莲洛特肯,临床上主要对卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结直肠癌、前列腺癌等疗效较好。 由于TOPO I与DNA片断的共价结合及非共价复合物三维晶体结构已于最近阐明,新TOPO I抑制剂的寻找又成为热点,发展喜树碱类药物的口服制剂以提高治疗指数也显得越来越重TOPO抑制剂种类较多,近年来临床上疗效较好的有DNA嵌入型阿霉素衍生物去甲柔红霉素、吡喃阿霉素和非DNA嵌入型的鬼臼毒素类药物鬼臼噻吩苷等。 原有抑制剂的改造又发现了一批新的TOPO抑制剂,如蒽环类抗生素MX2,AD32,AD198,AD312,吡啶并咔唑衍生物S16020

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