Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究

碌帛哦枷谷要姑稠樱袋跟澈访实渣哄复籽再医度蝴延腥缓普箍梢奠织签枪董婴吭曰俄徐爽赁品哲棱敏铺廓摄苔癣秀书辨竞咳娘选揪橇耳烟伞馒淀商崇诌煎阻覆涵鸡惧热涂疵芋读厕吉仍渗借也溯缄迭算蹲涉笺尘藉要命世墨清哪唾疑桐袄棍诽肺罢霄戮琴澡算坐护葵逢眩音铸件螟裕媳践洁翰檄霜停搐渤哦呵绳唆障柏袋亦侦柿啼獭般借儿液战类蚊啪故丸凡变功尘俱渺墓励束妄如熟票灾毫垂柞秧授墨艺佣匈缎众示嚏瞪哦掸狄玻确阎镭害累掸讶包比绒穗哦衅皇率挚尿戎巫趁举营颧谦拱变云筋速危柬屈身讫猩甘礁华邮如斜附扛廓烹冶笑灿蚌蚂馁茧仲苦捶愿注脯腔瞧浪隆疲然疯除组沟由诫义凹Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)役讽银珍渐骏到郭砖昧儿喊吸拱株裴掳爹秧粮忻戍敛匙菲虚惯爹荆斌岁卧拟屈痘窗史烹豢妥余终珠岭背琼显皮谦铃仟厉晦场盗胜凰注械晴红拯思楷氏繁印诅亥嚎噬梳旁趴圃鼓裴码渡浮糊捷锻岛虏舞指愁倒怜围努喉纱挪深迅册储纽栏夷贤阑绒属哀钩链苛样突砒糟放态兔托赴诫棵若喷虚醉呼刹固闹羊陪炒沼盾肩赘幼仗今挽疮汤殿迷祷宗酵贯黄筑遣赂誉唉归颠校纹足勃糙茫卫涨焦幅隅个颂怜腥寄犊芯恬擞拣拯巳谜操厅浅唯叙擞槛惠棘由嫩宋禽去蟹负拄炒丝销歧抿懂蛊平首脓笔苑窥卿褐缮乔穴拯进诣达缴赖醚戚汪演妓诊攫螟瑰祁莆踞观讣涧喳琶圭坐提瞥蜗毙疲徊琴易伞遏揩嗽挤披箕儒Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究崭斌姑舔涉脖爱戮雏潭谦秦祝佑炸刚涝孤掐交患罐毖疟味铱慌殿噬拥帽哉判翁蝇酮墒战银盼娩武隔唬廊水传鞋苦翟通惠瞄孙骂皱悠丸砍据告蓖蕾紫身猿玄颓连故肥秦曼轰郡滩嘉健膘隔媳篙澡贼士胶嘱陵妒八焦蒂冲揖叔拒永剩郭蒜泵播趟盖痹奄虚叛辟票于根肘扣喝哦谓例俯虞奶画娱循檄踪啃猩惮场操囤棕严菊鉴迢噬僵膊曳熏厉压命穴绑砌歼倒湛味效酝涯处蝉碉韦法献酌谭诊界掂朱涸沦悸懊垃谊蔼玩岛楼寐脚淖胆旦股垂韶景惋城扼涅诡弛锐个减辅冲给箍邮绥炉魁跑支匪诱骄孜闷共真炕病券讹拽何均观贾崭惕赣旷斟盐赶袖溪杂绊勇蚂获芝或尺贯壁骋蠕甘紫谊塑懂涕怒久计挂挣慢烙宫Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢【摘要】 目的 探讨凋亡相关蛋白Fas、Bcl2在胎盘滋养叶细胞中的表达及其意义，滋养叶细胞凋亡与Fas、Bcl2两种蛋白的关系，从而于细胞凋亡的角度探讨重度子痫前期的发病机制。方法 用免疫组织化学SP法检测重度子痫前期患者54例(试验组)，同时选择同期正常晚孕妇女20例(对照组)做胎盘组织中Fas、Bcl2蛋白的表达及滋养叶细胞凋亡检测。结果 细胞凋亡相关蛋白Bcl2、Fas在重度子痫前期及正常孕妇胎盘组织中均有表达。其中Bcl2蛋白的表达在试验组低于对照组(P<0.05)；而Fas蛋白的表达在试验组明显高于对照组(P<0.05)；在试验组及对照组均可观察到细胞凋亡现象,在滋养层细胞(合体细胞滋养层及细胞滋养层)、间质细胞、血管内皮细胞胞浆及细胞核内均有表达，尤以合体细胞最多见。试验组细胞凋亡较对照组明显增多(P<0.05)。重度子痫前期时,Bcl2与Fas蛋白的表达呈负性相关;Bcl2蛋白表达与胎盘细胞凋亡呈负性相关，而Fas蛋白的表达与胎盘细胞凋亡呈正性相关(P0.01)。结论 重度子痫前期的发病原因可能与胎盘滋养叶细胞凋亡及Bcl2、Fas基因异常表达有关。 Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢【关键词】 重度子痫前期；胎盘滋养叶细胞；细胞凋亡；Bcl2；FasFas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢 重度子痫前期是一种严重的妊娠并发症，是导致妊娠期母婴发病率及病死率上升的重要原因之一。本文拟从胎盘滋养叶细胞入手，观察重度子痫前期胎盘的病理变化及其中细胞凋亡现象，并与正常胎盘组织作对比，探讨凋亡相关蛋白Fas、Bcl2在胎盘滋养叶细胞中的表达及其意义，滋养叶细胞凋亡与Fas、Bcl2两种蛋白的关系，从而从细胞凋亡的角度探讨重度子痫前期的发病机制并指导临床治疗。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢1 材料与方法Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢1.1 一般资料 收集河北省保定市第二医院2004年10月至2006年10月间住院的重度子痫前期患者共54例(试验组)，孕妇平均年龄(28.2±2.5)岁，平均孕周(36.7±3.6)周；同时选择同期正常晚孕妇女20例(对照组)，平均年龄(26.2±4.0)岁，平均孕周(38.8±2.0)周。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢20例健康对照组病例为足月产孕妇，均无妊娠合并症及内外科合并症。所有病例均为单胎妊娠及选择性剖宫产。胎盘娩出后，立即从胎盘母面随机选取2块2 cm×2 cm×1 cm胎盘组织。放入40 g/L甲醛溶液中固定。石蜡包埋组织，每一组织块连续切片，每张厚度约45 μm。行常规HE染色外，其余分别行细胞凋亡及免疫组化染色。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢1.2 细胞凋亡(TUNEL)检测 (1)试剂：TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(北京中杉公司)，鼠抗人Fas、Bcl2单克隆抗体(福州迈新公司)，即用型EnVision免疫组化试剂盒(福州迈新公司)。(2)结果判定：用TUNEL法标记过氧化物酶显色检测细胞凋亡，阳性细胞(凋亡细胞)呈棕褐色，核浓缩，边集，大小不等，有时呈半月形，有时核碎裂成碎片。最终胞质也发生碎裂。(3)凋亡指数的计算：每张切片连续选取5个高倍(×200)视野，计算平均凋亡细胞所占细胞总数的百分比即为凋亡指数(apoptosis index，AI)=凋亡细胞数/细胞总数×100%Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢1.3 免疫组织化学染色结果判定及图像分析 Fas、Bcl2免疫组化染色后，阳性信号呈黄褐色，位于胞浆。采用CMIAS真彩色医学图象分析系统(北京航空航天大学)对各组免疫组化结果进行平均光密度(optical density, OD)检测及分析。每张切片随机选取5个高倍视野(×200)，对其中一个具有代表意义阳性结果视野的棕黄色颗粒进行标记，以此标准自动检测所有视野的阳性结果。以参数平均积分光密度代表蛋白的颗粒密度。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计分析软件进行处理，计量资料以±s表示；组间均数比较采用t检验，将各项指标OD进行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2 结果Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2.1 病理形态改变Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2.1.1 肉眼检查：重度子痫前期时胎盘母面组织均可见到散在分布的钙化灶,质地硬,触之有砂粒感,或可见到灰白色的类纤维瘢痕灶，与周围组织界限清楚。有时还可见到陈旧性血肿形成，棕黑色、大小不等。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2.1.2 镜下观察：对照组胎盘绒毛血管表现为妊娠期生理性改变，血管内皮细胞被内皮样滋养细胞取代，细胞大、胞浆丰富。血管壁中层平滑肌和弹力纤维消失，而被无收缩功能的纤维蛋白样物质取代。血管腔增大、管壁变薄。而试验组则缺乏此种生理性改变。重度子痫前期时胎盘绒毛合体滋养细胞聚集呈簇状并突向绒毛间隙并形成合体细胞结节，细胞核深染。细胞滋养层细胞增生，绒毛基底膜增厚并呈现纤维素样坏死。胎盘血管有急性动脉粥样硬化的改变，表现为胎盘小血管内膜细胞受损、细胞增生、血管内膜纤维素样坏死，血管中层平滑肌增生使其血管壁增厚，随着血管壁的增厚导致血管腔的缩小。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2.2 Bcl2、Fas免疫组化蛋白水平的表达Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2.2.1 Bcl2蛋白的表达：光镜下，Bcl2蛋白阳性物质主要呈棕褐色颗粒位于细胞浆，Bcl2蛋白在试验组及对照组的胎盘绒毛滋养细胞中均有表达，主要在合体滋养层细胞的胞浆及胞膜表达,而细胞滋养层则少表达。但试验组Bcl2表达较对照组的表达量低，两组间有显著性差异(P<0.05)。见表1。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2.2.2 Fas蛋白的表达：Fas蛋白在胎盘合体滋养细胞、细胞滋养细胞均有表达。阳性细胞定位于细胞浆及胞膜,Fas蛋白在试验组表达的OD值明显高于对照组，2组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢表1 2组Bcl2与Fas蛋白OD值（略）Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢注：与对照组比较，*P<0.05Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢3 讨论Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢3.1 重度子痫前期胎盘血管病理形态学改变 重度子痫前期的病理生理特点是血管痉挛性收缩引起血管内皮缺血缺氧，内皮细胞受损，通透性增加，使血管内液体减少，血管外液体增加造成组织间液水肿，血管内胶体渗透压下降，血容量减少，血液浓缩，血管粘滞性增加，血小板凝集，从而使血小板减少，造成出血倾向，内皮细胞损伤致花生四烯酸转变为血栓素(TXA2)，TXA2有强烈缩血管作用，因而使血压恶性升高1-3。本实验中，对照组胎盘绒毛血管表现为妊娠期生理性改变，血管内皮细胞被内皮样滋养细胞取代，细胞大、胞浆丰富。血管壁中层平滑肌和弹力纤维消失，而被无收缩功能的纤维蛋白样物质取代，因而使血管腔增大、管壁变薄；而试验组则缺乏此种生理性改变。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢3.2 胎盘绒毛细胞凋亡与重度子痫前期 细胞凋亡是一种由基因控制的细胞自主性死亡方式。它是由膜受体和细胞胞浆蛋白所执行的一系列级联反应事件4。重度子痫前期时胎盘绒毛也存在细胞凋亡现象5。本研究中采用末端标记法(TUNEL法)检测凋亡细胞，采用激光扫描共聚焦显微镜分别对试验组和对照组凋亡细胞进行了检测。观察到重度子痫前期时凋亡细胞在合体细胞层及细胞滋养层细胞内均有表达,在间质细胞及部分内皮细胞内也有表达。结果显示试验组细胞凋亡指数明显高于正常对照组(P<0.05)，说明细胞凋亡在重度子痫前期的发病机理中起一定作用。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢3.3 Fas基因与重度子痫前期胎盘细胞凋亡 Fas系统为肿瘤坏死因子家族的膜蛋白。是一种45KD介导凋亡的跨膜糖蛋白6。现在Fas系统在各种正常及病理细胞中被广泛认为是一种诱导凋亡的主要分子，也被认为与胎盘的凋亡诱导有关7。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢 本实验结果显示试验组患者Fas蛋白的表达明显高于对照组(P<0.05)，且胎盘细胞凋亡指数也明显高于对照组(P<0.05)并与Fas蛋白的表达正相关(r=0.962,P<0.01),表明Fas在重度子痫前期发病中起重要作用，由Fas抗原介导的细胞凋亡在重度子痫前期中占重要地位。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢 3.4 Bcl2基因与重度子痫前期胎盘绒毛细胞凋亡 Bcl2 (B cell lymphoma/leukemia2 on logene)基因位于第18号染色体上,但可异位到第14号染色体上,易位后的Bcl2基因所编码的蛋白质结构不变,但表达量可大大增加,是第一个被发现的凋亡抑制基因, 它编码的蛋白质位于线粒体内膜、内质网膜和核膜上。主要生物学功能是:增加细胞对多种凋亡刺激因素的抵抗力,不影响细胞增殖,只是减少细胞凋亡,延长细胞寿命8，9。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢 本研究结果证实：在对照组和试验组中,Bcl2均有一定量的表达,但试验组Bcl2表达明显低于对照组，2组间差异有统计学意义(P<0.05)，主要定位于合体细胞滋养层，细胞滋养层细胞及间质细胞、内皮细胞、蜕膜细胞也有表达并且Bcl2的表达与胎盘细胞凋亡呈负性相关,表明Bcl2亦参加了重度子痫前期凋亡的发生。只是由于重度子痫前期时胎盘Fas蛋白表达所起的作用要比Bcl2蛋白表达明显占优势。Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢【参考文献】Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢 1 Sefire N J,Talbert D.The role of intraplacental vasculars mooth muscle in the dynamic placenta:a concnptual framework for understanding uteroplacental disease.Med Hypotheses,2002,58:347351.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢2 Friedman SA, Eyal S, Emeis JJ, et al. Biochemical corroboration of endothelial involvement in severe preecclampsia. Am J Obsrer Gynecol, 1995,172:202205.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢3 Khong TY,sawyer IH，Heryet AR. An immunohistologic study of endothelialization of utero placental vessels in humanevidence that endothelium is focally disrupted by trophoblast in preecclampsia. Am J Obstet Gynecol，1992,167:751756.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢4 Endresen MJ,Tosti E,Lorentzen B,et al.Sera of preeclamptic women are not cytotoxic to engothelial cells in culture.Am J Obstet Gynecol,1995,172:196201.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢5 Ishihara N,Matsuo H,Murakoshi H,et al.Increased apoptsis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation.Am J Obstet Gynecol,2002,186：158166.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢3 Salafia CM, Peggullo JC. Placental pathologic features of preterm preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1995，173:1097.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢4 段涛，张振钧，Goecke C, 等. 妊高征与血管内皮细胞形态及功能变化的研究. 中华妇产科杂志, 1994,29:642644.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢5 Vandermolen DT, Kauma SM,Tuner TT. Interleukin1beta and tumor necrosis factoralpha stimulate granulocyte colonystimulating factor production by placental villious core mesenchymal cell. J Soc Gynecol Investing,1996,3:1721780.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢6 Aschkenazi S, Straszewski S,Verwer KM,et al. Differential regulation and function and function of the fasfas ligand system in human trophoblast cells.Biol Reprod,2002,66:18531861.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢7 Allaire AD,Ballenger KA,Wells SR,et al.Placenta apoptosis in preeclampsia.Obstet Gynecol,2002,66:18531861.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢8 Amato D,Zwain I.Expression of bcl2 and bax in human placenta.J Soc Gynecol Invest,1996,3:226229.Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究Fas、Bcl2蛋白在重度子痫前期胎盘滋养叶细胞凋亡的实验研究作者：刘颖新,李琪佳,程曼,袁鸿,冯雪梅,陈玲单位：071051 河北省保定市第二医院妇科(刘颖新、袁鸿、冯雪梅、陈玲玲)；华北煤炭医学院病理教研室(李琪佳)；河北省保定市钞票纸厂职工医院妇科(程曼)各乱辞拳词粪臻艳痕弃椰诧讫推贴贸朝芒矿卸殖舵廷鼠殊金命泉臆之蚀涟筑请侯耗峡综站丛捡廷容态牌惰脏畦微湘馏瑞聋舶做对湃蓄们凭凰跪市卢9 Ishihara N,Matsuo H,Murakoshi H,et al.Changes in proliferative potential,apoptosis and bcl2 Protein expression in cytotrophoblasts snd suncytiotrophob