注射用盐酸头孢甲肟.doc

注射用盐酸头孢甲肟药品名称：【通用名称】 注射用盐酸头孢甲肟【商品名称】 倍司特克 Bestcall【英文名称】 Cofmenoxime Hydrochloride for Injection【汉语拼音】 Zhu She Yong Yan Suan Tou Bao Jia Wo成份：本品主要成份及其化学名称为：盐酸头包甲肟；(6R，7R)-7-2-(2-aminao-1，3-thiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxyiminoacetamido-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl-8-oxo-5-thia-l-azabicyclo-4.2.0oct-2-ene-2-carboxylic acid hemihydro chloride其结构式为：分子式：C16H17N9O5S31/2 HCL分子量：529.78性状：本品为白色一微黄色结晶或结晶性粉末，无臭或微有特异臭。易溶于甲酰胺，难溶于甲醇，极难溶于水，几乎不溶于乙醇或丙酮。适应症：头孢甲肟敏感的链球菌属(肠球菌除外)、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属等引起的下述感染症：1.败血症状2.灼伤、手术创伤的继发感染3.肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、慢性呼吸系统疾病的继发感染4.肺化脓症、脓胸5.胆管炎、胆囊炎、肝脓肿6.腹膜炎7.肾盂肾炎、膀胱炎8.前庭大腺炎、子宫内膜炎、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎9.脑脊膜炎规格：1克(效价)/瓶用法用量：成年人：通常按盐酸头孢甲肟12g(效价)/日，分2次静注。对难治性或严重感染，可根据症状增量至4g(效价)/日，分24次静注。小儿：通常按盐酸头孢甲肟4080mg(效价)/kg/日，分34次静注。但视年龄及症状可适当增减用量，对难治性或严重感染，可增量至160mg(效价)/kg/日，分34次静注，对脑脊膜炎可增量至200mg(效价)/kg/日。静注时，用注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液溶解后使用。此外，对成年人也可将本品的1次用量0.5g2g(效价)加于糖液、电解质液或氨基酸制剂等的补液中，在30分钟2小时内进行静脉滴注。对小儿也可考虑上述给药量，将1次用量加于补液内，在30分钟1小时，进行静脉滴注。注射液的配制方法：静注用倍司特克R的助溶剂为无水碳酸钠，在溶解时有二氧化碳产生，故本品装于负压瓶内。静注用1g时注入约5ml溶解液于瓶内溶解。(静注用1g点滴用的瓶内可注入约100ml的溶解液。)此外，静注时，静注用1g稀释为20ml给药。静脉点滴时不可使用注射用水溶解，因溶解后的溶液不等渗。溶解时，请详阅所附的溶解方法说明书。(用法用量中的用药注意事项)1、有严重的肾功能障碍患者，要适当调节用量，用药间隔慎重用药。(请参照药代动力学项)2、使用本制剂时，为了防止耐药菌的产生，原则上要确认敏感性并控制在治疗疾病所需的最短期限内用药。不良反应：通过批准以前的调查，在3162病例(包括静注、静点滴和注射)中有249例(7.9%)、市场销售后的使用效果调查(复审结束时)，在24604病例中有1202例(4.9%)，出现了包括有临床化验值异常在内的副作用。下述副作用是根据上述调查或患者主动报告等确认的。1、严重的副作用1)有时引起休克(不足0.1%)，故要仔细观察，若出现感觉不适，口内异常感、喘鸣、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等异常症状时，应停止给药，并进行适当处理，2)偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍(不足0.1%)发生，故要定期检查肾功能，仔细观察，若异常时，要停止给药，并进行适当处理。3)有时出现粒细胞减少(不足0.15%)或无粒细胞症(不足0.1%)，另外，其他头孢类抗生素有引起溶血性贫血的报告，出现异常时，应停止给药，并进行适当处理。4)有时出现伪膜性结肠炎等伴随出血史的严重性结肠炎(不足0.1%)，故出现腹痛、多次腹泻时，应立即停止给药，并进行适当处理。5)有时出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性细胞增多等的间质性肺炎和PIE综合症(不足0.1%)等。出现这种症状时，要停止给药，并采取给予肾上腺皮质激素药等适当处理。6)对肾功能不全的患者，大量用药时，有可能引起痉挛(发生率不明)等。2、其他副作用注2)在这种情况下，要停止给药进行适当处理。禁忌：1、下列患者忌用：本成份有休克史的患者。2、下述患者原则上忌用，但特殊需要的情况下要慎重用药。对本制剂的成份或头孢类抗生素制剂有过敏史的患者。注意事项：1、慎重用药(下述患者慎重用药)(1)对青霉素类抗生素有过敏史的患者。(2)本人或父母兄弟中有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态性症状体质的患者。(3)有严重肾功能障碍的患者(有可能出现血药浓度持续升高。)(请参照药代动力学项)(4)老年者(请参照老年患者用药项)(5)经口摄食不良者或静脉内营养者、全身状态不良者(有时可引起维生素K缺乏症，故应仔细观察。)2、重要的基本注意事项(1)因有可能发生休克反应，所以要详细问诊。建议在注射前做皮肤过敏反应试验。(2)要事先做好一旦发生休克时的急救处理准备工作，并要让用药后的患者处于安静状态，应仔细观察。3、使用药时注意(1)给药途径：本制剂只限于静脉内注射用。(2)给药方法：为防止大剂量静脉给药时偶可引起的血管痛，血栓性静脉炎，请充分注意注射配制法、注射部位、注射方法等，并请尽量减慢注射速度。(3)溶解后：溶解后要尽快使用。若必须保存时也要在12小时内使用。4、对临床化验值的影响(1)除检尿糖试带(TES-tape)反应外，用班氏试剂、弗林氏试剂、Clini test(含硫酸铜的片状试剂)、临床检测尿糖时，有假阳性反应，请注意。(2)有时可使直接库姆斯试验呈阳性，请注意。5、其他注意事项(1)在给幼小白鼠皮下给药的动物试验中，有发生睾丸萎缩和抑制精子形成作用的报导。(2)使用本药时，最好定期做肝功、肾功、血液等检查。孕妇及哺乳期妇女用药：对孕妇或可能妊娠的妇女，只有在判定利大于弊时才可给药。(妊娠期用药的安全性尚不明确。)老年用药：注意下述几点，留意用量及给药间隔等，在观察患者状态下慎重用药。(1)老年者多数生理功能下降，易出现副作用。(2)老年者有时出现维生素K缺乏而出血的倾向。药物相互作用：0. 注意并用（并用时应加以注意）药理毒理：1、抗菌作用(1)对革兰氏阴性和革兰氏阳性的需氧菌及厌氧菌具有广泛的抗菌作用，且其作用是杀菌性的。(2)对革兰氏阴性菌的抗菌力，以大肠杆菌和肺炎杆菌而论，稍强于头孢替安(CTM)，远强于头孢唑啉(CEZ)。此外，对流感杆菌、变形杆菌属、粘质沙雷氏杆菌、枸橼酸杆菌属、肠道菌属的抗菌力也比CTM强，远比CEZ强。另外对似杆菌属也显示有强抗菌力。(3)对革兰氏阳性菌的抗菌力，以化脓性链球菌和肺炎链球菌而论，作用强于CTM、CEZ。另外，对消化球菌属、消化链球菌属也显示有强抗菌力。(4)对各种细菌所产生的-内酰胺酶稳定，对-内酰胺酶产生菌也显示有强抗菌力。2、作用机制阻碍细菌细胞壁的合成。本制剂对革兰氏阴性菌具有强抗菌力是由于其对细胞外膜有良好的通透性和对-内酰胺酶稳定以及对青霉素结合蛋白1A、1B、3的亲和性强。从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用所致。药代动力学：1、血药浓度给肾功能正常的成年人和小儿静注或静滴用药后的血药浓度如图1-4所示，显示剂量相关性。2、排泄主要经肾脏排泄，成年人(肾功能正常者)1次静注或静脉点滴0.5、1、2g后至6小时的尿中排泄率为6082%。此外，静注1g后的尿药浓度为02小时约4，400g/ml，24小时约750g/ml，46小时约120g/ml。小儿(肾功能正常者)1次静注或静脉点滴10、20、40mg/kg后至6小时的尿排泄率与成年人相同。3、体液和组织内的转运静注1g时胆汗药物浓度在2小时后达到最高值194g/ml，6小时后仍有14g/ml(做胆结石摘除手术的患者)。此外，静注1g于0.52小时后的胆囊壁内浓度为10.248.8g/g(胆道感染症)。还有向痰液、扁桃腺、髓液、胸水、腹腔内渗出液、乳癌手术部渗出液、肾、膀胱壁、子宫、输卵管、卵巢、盆