头颈癌靶向治疗ppt课件

头颈肿瘤的分子靶向治疗 唐平章 中国医学科学院肿瘤医院 分子靶向治疗 moleculartargetedtherapy针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶 从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式以肿瘤细胞的特征分子为靶点 在发挥抗肿瘤作用的同时 减少了对正常细胞的毒副作用 分子靶向药物 根据药物作用靶点及性质EGFR酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 易瑞沙 厄洛替尼 Tarceva 抗EGFR单抗 西妥昔单抗 爱必妥 Bcr Abl酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 Glivic EGFR抑制剂 贝伐单抗 Avastin 抗CD20单抗 利妥昔单抗 美罗华 IGFR 1激酶抑制剂 mTOR激酶抑制剂 多靶点的靶向药物 舒尼替尼 Sunitinib SU11248 多靶点酪氨酸激酶抑制剂VEGFR PDGFR索拉非尼 Sorafenib 多吉美 多激酶抑制剂抑制RAF MEK ERK信号传导通VEGFR PDGFR两种单靶点药物联合应用贝伐单抗 VEGF 厄洛替尼 EGFR 用于头颈肿瘤的靶向药物 头颈鳞癌西妥昔单抗 爱必妥 吉非替尼 易瑞沙 厄洛替尼 特罗凯 Tarceva 贝伐单抗 Avastin 甲状腺癌索拉非尼 多吉美 范得他尼 ZD6474 fosbretabulin CombretastatinA4phosphate CA 4P C225 Cetuximab Erbitux 爱必妥EGFR的IgG1单克隆抗体EGFR表达阳性抗肿瘤活性显著增强化疗或放疗的疗效 西妥昔单抗 Cetuximabinrecurrent metastaticheadandnecksquamouscellcancer SCC diseasetrials JCO2005 24 5578 5568JCO2004 22 488s 西妥昔单抗 RT Cetuximab C RTRT CP Value3yr OS45 55 0 055yr OS36 4 45 6 0 05Median29 3mos49mos0 018 Cetuximab组出现2度以上皮肤反应的预后比未出现的好 NEJM2006 354 567 LancetOncol 2010 11 14 EXTREME OverallSurvival 结论 联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率 NEJM2008 359 1116 西妥昔单抗 v 1 2010NCCNGuidelines 初治患者的同步放化疗 顺铂 优先 类 西妥昔单抗 类 复发 不可切除或转移性癌顺铂 卡铂 5 Fu 西妥昔单抗 类 顺铂 西妥昔单抗 RTOGH0522 AcceleratedFX CDDP 100mg m2 q3WX2 3 D AFX CB 72Gy 42F 6W IMRT 70Gy 35F 6W BIDx5d ExcludeT1anyNandT2N1 Cetuximab 400mg m2 Wk 1250mg m2 w Wks2 8 RANDOMIZE 尼妥珠单抗 Nimotuzumab 泰欣生 h R3人源化单抗 EGFR 机制同西妥昔单抗NCCN头颈肿瘤实践指南2009 中国版 尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌 期 RT 尼妥珠单抗 N 黄晓东 中华肿瘤杂志 2007 3 197 仅见于2009NCCN中国版指南 期 RT 尼妥珠单抗 N 联合尼妥珠单抗能提高放射灭瘤效应 但远期疗效似乎无明显影响 吴仁瑞 癌症 2007 8 HNSCC 其他靶向药物 吉非替尼 gefitinib Iressa 易瑞沙 厄洛替尼 erlotinib 特罗凯 Tarceva 结果 多个I II期临床结果 但疗效欠理想 耐受性较好 皮肤反应重者效果较好贝伐单抗 bevacizumab Avastin 结果 联合厄洛替尼治疗复发 转移性头颈鳞癌 中位生存7 1m 无进展生存4 1m 靶点磷酸化水平高者CR率高 LancetOncol 2009 10 3 204 索拉非尼 sorafenib Nexavar Bayer43 9006 多吉美作用机制抑制RAF MEK ERK信号传导通路VEGFR PDGFR Flt 3 c Kit十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床试验 索拉非尼治疗PTC肺转移 62岁男性 甲状腺乳头状癌肺转移 I 131治疗无效 索拉非尼治疗获部分缓解 A 治疗前 B 治疗3月 C 治疗6月 陈立波 中国医学论坛报 2010 2 索拉非尼治疗PTC肺转移 甲状腺乳头状癌肺转移 I 131治疗无效 索拉非尼治疗3月后获完全缓解 陈立波 中国医学论坛报 2010 2 期 索拉非尼治疗甲状腺癌 入组条件 远处转移 131I治疗无效 索拉非尼对转移性乳头状癌有效 对其它病理类型的癌疗效欠佳 JCO2008 26 4714 JCO2009 27 1675 范得他尼 vandetanib ZD6474 Zactima多靶点酪氨酸激酶抑制剂EGFR RET酪氨酸激酶 VEGFR等2006年被批准为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物多项 期临床试验关于甲状腺髓样癌和分化好的甲状腺癌 期 范得他尼治疗髓样癌 局部晚期或远处转移 遗传性甲状腺髓样癌 对髓样癌有一定的治疗效果 JClinEndocinolMetab2010 6 JCO2010 28 767 Fosbretabulin Fosbretabulin CombretastatinA4phosphate CA 4P从南非灌木中提取的活性成分特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞 抑制微管蛋白聚合和有丝分裂 CA 4P治疗甲状腺未分化癌 期 单药治疗26例局部晚期或远处转移未分化癌患者没有CR PR7例 27 7 SD 中位生存期12 3m全组中位生存期4 7m 6月和1年生存率分别为34 23 Thyroid 2009 19 3 233 总结 目前仅EGFR单抗 西妥昔单抗 尼妥珠单抗 进入头颈肿