雌激素替代新纪元——经皮补充雌二醇是唯一正确的选择.docx

雌激素替代经皮补充雌二醇是唯一正确的选择1. 雌二醇是人体真正需要的雌激素，雌酮和雌三醇是其代谢产物，不能当成雌激素，特别是雌酮代谢垃圾，具毒性，被科学家命名为“雌毒”，应尽量减少其在体内堆积。2. 所有口服雌激素无论是天然还是合成的药物，经过肝脏首过效应后都大大增加雌酮浓度，数倍（5倍）于雌二醇浓度。应放弃口服补充雌激素的研究和产品。即使是口服天然雌二醇，因为首过效应，血中雌二醇增高有限，仍然长期处于内分泌失衡状况，是治标不治本的（长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析 中国妇幼保健 2010年第 25卷，P692-696 ）。无论口服何种雌激素，因为首过效应，增加的都是“坏”雌激素雌酮为主All oral estradiol- and estrone-based estrogens result in higher estrone levels than estradiol levels, because estradiol is metabolized by the intestinal mucosa during the first pass to estrone. 3. 雌酮药物的出现是人们退而求其次的不得已而为之的历史错误，决不能作为雌激素的代名词；机体缺乏的和应该补充是雌二醇，绝不是雌酮。4. 美国生殖内分泌专家舒瓦兹贝恩大夫：当妊娠雌酮第一次在市场上出现时，它仅仅用于短期内治疗潮热，但是后来它的用途被扩大了（我想补充一点，这是在没有任何研究结果的情况下），它们应用于荷尔蒙替代疗法中，长期治疗各种更年期症状。我认为在更年期后，任何一种荷尔蒙替代疗法都应该使人免于患心脏病，但妊娠雌酮就没有这样的作用。 大多数内分泌医生用缓解症状的方法来治疗更年期。他们认为只要妇女不再出现潮热现象，就是使用了正确的治疗方法。但事实并非如此。 （性感岁月）。5. 从1970年7月至1974年12月,某医疗中心诊断了94例子宫内膜腺癌。另选年龄相近和正常子宫的妇女188例(2倍于子宫内膜腺癌患者)作对照组。据报道,94例子宫内膜腺癌患者中,有57%的患者应用了结合性雌激素(主要是硫酸钠雌酮),而对照组中仅有15%。应用雌激素组与对照组相比,子宫内膜腺癌发生率为7.6倍,比率从应用雌激素14.9年的5.6倍上升到应用雌激素7年以上为13.9倍。6. 不能因为感情因素而无视循证医学：（1） 国际大规模临床验证HERS（美国20个中心2763例绝经期妇女参加），2000年将作为HERS-II期试验的结果发表在JAMA杂志上），口服雌酮（孕马尿中提取），引发心脑血管病急性发着，未见可以阻止骨质疏松所引起的骨折，而且，不少受试对象尿失禁症状反而加重，静脉血栓栓塞性疾病发生增加大约3倍，增加胆道手术率。（2） 美国NIH组织的WHI大规模临床验证（27348例）：口服雌酮（孕马尿中提取）使乳腺浸润癌比预先设定的风险范围高出了26%；脑卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、结肠/直肠癌、股骨颈骨折以及意外死亡其风险也都增加达15%。静脉血栓栓塞性疾病增加110%，脑卒中增加41，冠心病增加29%，乳腺癌增加26%以及胆道手术增加48%。试验被迫中止。（3） 2007年4月19日，Lancet在线提前发表了“百万妇女研究”（MWS）的最新结果，研究表明，激素(雌酮)补充治疗（HRT）可增加妇女患卵巢癌的风险。1)服用类固醇Livial(tibolone，替勃龙)的停经期后妇女发展乳腺癌的风险比非用者高45%，而服用仅含雌激素的HRT(激素替代治疗)风险增加30%；2)服用雌激素-孕激素复方HRT的妇女乳腺癌风险明显升高2倍。7. 多年来致力于妇科领域研究的Diane FMerritt博士，2001-2002年发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。他说：雌毒是女人特有的毒素。女性的近百种常见病症都与雌毒堆积有关。例如：色素沉着有黑、黄色斑块；月经不规律经血量大、颜色暗红黏稠、腥臭并伴黑色血块；白带清稀、味异、免疫力低；经前乳房胀痛，小腹坠胀，腰酸，经期腹痛，手脚冰凉、乏力失眠、烦躁、关节不适、骨质疏松、性冷淡等等。8. 对于人体来说马妊娠雌酮是一种外来物质，因此人体会因摄入这种物质而持续地发炎，C反应蛋白和IL=6增加。如果由于持续地摄入这种物质而使人持续发炎五到十五年，会增加你患心脏病和早老性痴呆的风险，并会影响器官的正常功能。9. 乳腺癌在目前妇女恶性肿瘤上升到第一位，发病率45-50岁较高，绝经后发病率上升，可能与年老雌酮含量提高有关。（超声在诊断乳腺实性占位中的临床应用价值，兵团医学，2009,1（19）：24-25；外科学，第六版，人民卫生出版社2006,327。10. 临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。11. 美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。12. 舒瓦兹贝恩大夫：我知道有很多女性使用这些药物已经很长时间了。我现在要对她们提出两点忠告：一是不用任何药物替代荷尔蒙，因为它们在体内的作用是不一样的。第二，不要认为你能想出更好的方法来使用这些药物，这是条死路。你应该去模拟现有的生理环境，比如说使用天然的类生物荷尔蒙。 （性感岁月）。13. 雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）,肥胖，口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加），口服避孕药，摄入外源性雌激素，氧化应激等。14. 最近的临床研究也证实口服雌酮（结合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表达而非经皮雌二醇。（1）Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes in women who received combination estrogen and progestin in the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8. （2）H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other prominent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is bad estrogen with a endency to increase cellular growth and proliferation, and even cancerous transformation in estrogen-responsive tissues.(3)Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equine estrogens-medroxyprogesterone acetate on breast cell proliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）(4)Increased thrombin generation among postmenopausal women using hormone therapy: importance of the route of estrogen administration and progestogens. Menopause. 2011 Apr 9. Epub ahead of print(4)Hormone therapy administration in postmenopausal women and risk of stroke. Womens Health (Lond Engl). 2011 May;7(3):355-61.Renoux C, Suissa S.SourceCenter For Clinical Epidemiology, Jewish General Hospital - Lady Davis Research Institute, Montreal, Quebec, Canada.AbstractHRT, consisting of estrogens alone, or in combination with a progestogen, is widely used for the relief of symptoms in postmenopausal women. Early observational studies have suggested that HRT might be associated with a reduced risk of cardio- and cerebro-vascular events. These encouraging results prompted randomized controlled trials assessing the risks and benefits of HRT in primary and secondary prevention of arterial vascular events. However, these clinical trials and further observational studies did not confirm the protective effect of HRT; it is now established that HRT increases the risk of stroke. This increased risk is mainly related to an increased risk of ischemic stroke. Oral estrogen alone and combined with progestogen are associated with a similar increased risk, which may be dose dependent. Conversely, a low dose of transdermal estrogens with or without a progestogen does not seem to be associated with such an increased risk of stroke, whereas the impact of tibolone, a synthetic steroid, remains uncertain. In summary, there is now a large amount of evidence demonstrating that HRT is associated with increased risk of stroke, in particular, ischemic subtype.15. 经皮苯甲酸雌二醇软膏（意泰丽）临床验证（仅治疗3个月，明显升高“好”雌激素雌二醇，降低FSH水平，使内分泌趋于正常） 试验组(n=97) （意泰丽） 对照组(n=47) （爱斯妥） 项目 用药前 用药后P值 用药前 用药后P值FSH(IU/L)74.85 44.2156.26 32 75 0.000179.7233.7954.04 31.34 0.0001 E2（ng/L）9.8411.9642.8743.45 0.0001 8.367.3358.38 40.55 0.0001试验单位：北京医科大学第一临床医学院，