糖尿病的口服药物治疗.doc

糖尿病的口服药物治疗 血液内分泌科 陈秀琴副主任护师糖尿病的治疗包括饮食、药物及体力活动三个方面，这三者之间有密切的关联。药物治疗包括口服药及胰岛素，本文只讨论口服药物。袒裼裸裎袒裼裸裎袒裼裸裎1 磺脲类药物（SU）1.1 主要品种及作用特点1.1.1 第一代磺脲类药物有甲磺丁脲（D860）、氯磺丙脲、氨磺丁脲。目前只有甲磺丁脲还在使用，其余均已淘汰，剂量0.5g/片，3次/日。1.1.2 第二代磺脲类进展最快，主要有：1.1.2.1 格列本脲 （优降糖HB419 ）2.5mg/片 1.2520m g/日,其作用特点是促进 胰岛素分泌,改善受体后抵抗, 降糖作用强度为D860的200倍;抗血小板聚集。副作用为易引起低血糖。1.1.2.2 格列吡嗪（美吡达）5mg/片2.525mg/日，其作用特点是促进胰岛素分泌，增加肝细胞的胰岛素受体数量，降糖作用仅次于HB419，降低甘油三酯及胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇。副作用少，较少发生低血糖。1.1.2.3 甲磺冰脲（克糖利）25mg/片12.575mg/日. 其作用特点是促进胰岛素分泌，降糖作用缓和，仅为HB419的1/4，D860的40倍，对HB419失效者仍可有效，70%肾排泄，作用缓和，较适用于老年患者。出现低血糖机会少。1.1.2.4 格列齐特（达美康）80mg/片80mg320/日, 其作用特点是促进胰岛素分泌，改善受体后抵抗，降糖作用强度为D860的10倍;抗血小板聚集粘附作用，防治微血管病变。出现低血糖机会少。1.1.2.5 格列喹酮（糖适平）30mg/片15-120mg/日，其作用特点是5%从肾排泄，是SU中唯一不受肾功能影响者。所以在肾功能不良时可首选，日剂量范围广，易调整，适用于老年病人。副作用为大剂量易出现低血糖。1.1.3 第三代磺脲类药目前只有格列美脲一种，1mg、2mg/片，1-8mg/日，其作用特点是除了促进胰岛素分泌外尚有胰外降血糖作用，包括胰岛素增敏作用、模仿胰岛素作用及对抗胰高血糖素作用，与其他磺脲类药相比增加血浆胰岛素的量较少，却又能较好地控制血糖，低血糖发生率较低。1.2 适应症：由于SU降糖作用主要是刺激胰岛分泌胰岛素，所以适用于：1.2.1 有一定胰岛功能，经饮食控制效果不满意的轻型病例。1.2.2 2型糖尿病发病年龄在40岁以上，无酮症酸中毒。1.2.3 每日胰岛素用量40U，无感染或手术等急性应激情况。1.2.4 某些发病缓慢的1型糖尿病病人，早期胰岛B细胞功能尚未完全丧失，此类药物也有部分治疗作用。不过为了保护残留的B细胞功能，应及早改用胰岛素或和胰岛素合用。1.2.5 对于2型糖尿病、磺脲类药物继发失效的，可加用胰岛素联合治疗，不必停用磺脲类。1.3 禁忌症：（1）DM酮症酸中毒（2）伴有感染或手术等应激情况（3）严重肝肾功能不全（4） 妊娠期1.4 临床应用：临床选药可根据上述各药特点选择。糖尿病肾病、肾功能不全者选用糖适平。动脉硬化者选用达美康。高脂血症者选用美吡达。但经济困难者只能使用优降糖。给药应从小剂量开始，根据血糖和尿糖逐渐调整剂量。每周调整12次。直至血糖控制满意为止。一般不采用大剂量负荷的治疗方法，以防发生低血糖。原用胰岛素的病人若换用SU，对于原来一天用胰岛素剂量20U者，可直接改用SU。若每天胰岛素用量20U者，在改用SU时可将胰岛素用量逐渐减少。一般SU与胰岛素合用需重叠510天。2 双胍类药物2.1 主要药物2.1.1 苯乙双胍（降糖灵）剂量25mg/片，20150mg/日最好不要超过75mg/日。长期应用易出现乳酸酸中毒及血小板减少，在美、西欧一些国家已停止使用。2.1.2 二甲双胍（降糖片、美迪康）剂量0.25/片0.251.5/日,副作用较少，乳酸酸中毒发生率为DBI的20-40分之一2.1.3 丁双胍150mg/日，乳酸酸中毒的发生率时DBI的1/10，国内少用。2.2 适应症：（1）肥胖的2型DM单用饮食治疗效果不满意的。（2）2型DM发生SU继发失效者。（3）1型DM与胰岛素合用。2.3 禁忌症：（1）酮症酸中毒（2）心力衰竭、肝硬化、肾功衰竭及慢性严重肺部疾患者禁用。因最终都会引起乳酸酸中毒（3）感染手术等应激情况应暂停用双胍类降糖药，改用胰岛素治疗。（4）妊娠期、（5）有活动性DM视网膜病变或神经病变。2.4 临床应用：方法与磺脲类药物相同，从小剂量开始，根据血糖逐渐增加剂量以控制糖尿病。3 -葡萄糖苷酶抑制剂国内目前用的是阿卡波糖（拜唐苹、卡博平）和伏格列波糖（倍欣），其作用机理是抑制小肠粘膜刷状缘a-葡萄糖苷酶抑制淀粉、蔗糖等水解，减低糖在肠道的吸收，降低餐后高血糖，亦可降血脂，可单用，也可与双胍类、磺脲类或胰岛素合用，是降低餐后高血糖最理想的药物。副作用：胃肠道症状较多见，可达5060%，主要有腹胀、腹泻、腹痛。剂量阿卡波糖50mg/片150-300mg/日，与第一口饭同嚼。倍欣0.2mg/片0.6-0.9mg/日餐前服。4 格列奈类药物包括瑞格列奈（诺和龙0.5mg、1mg、2mg/片、孚来迪0.5mg/片，0.5-2mg/日）和那格列奈，作用机理是刺激胰岛素分泌，但与磺脲类不同： 4.1 与磺脲类结合位点不同，刺激胰岛素分泌作用较迅速，服药后半小时内起作用。1小时达高峰，故血糖高峰与胰岛素高峰重叠良好，降血糖作用较强。据说明书介绍2mg/日可降空腹血糖4.1mmol/L,饭后血糖5.7mmol/L。4.2 格列奈不进入B细胞内，不抑制细胞内蛋白质合成（包括胰岛素元），故不会导致B细胞功能衰竭。4.3 半衰期只有1小时，故不易引起低血糖，不易出现严重低血糖。5 噻唑烷二酮，也称格列酮类药物，主要作用是增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。主要用于使用其它降糖药疗效不佳的2型糖尿病特别是有胰岛素抵抗的患者，可单独使用，也可与SU或胰岛素联合应用。此类药物有罗格列酮、吡格列酮。罗格列酮用量4-8mg/d每日1次或分次服用。吡格列酮每日服一次15-45mg。6 其它口服降糖药葡萄糖耐量因子制剂，胰岛素必须与葡萄糖耐量因子结合后才能发挥作用。所以提供此类药