肿瘤化疗优化方案---经典---团风县人民医院肿瘤科

恶性肿瘤的化疗Chemotherapy 化学治疗 手术治疗 放射治疗 生物治疗 是利用化学药物杀死肿瘤细胞 抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式 化学治疗 化疗 Chemotherapy 保护肝脏 保护胃粘膜 止吐 止吐 FOLFOX 心电图 CMF 方案环磷酰胺500mg m2ivd1 d8氨甲喋呤50mg m2ivd1 d85 FU500mg m2ivd1 d828天为1个周期 共 个周期 FOLFOX 方案LOHP 奥沙利铂 85mg m2d1LV 亚叶酸钙 200mg m2d1 25 Fu 氟尿嘧啶 1 0g m2d1 2 持续48h 14天为1个周期 乳腺癌化疗方案 胃肠道肿瘤化疗方案 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 氮芥 正常人 淋巴细胞减少 淋巴瘤 肿瘤患者 肿瘤消退 进展 肿瘤无消退 1 肿瘤化疗的发展史 二战时期 化学武器 芥子气 1 肿瘤化疗的发展史 HN2治疗淋巴瘤MTX治疗急性淋巴细胞性白血病 四十年代 五六十年代 七十年代 八九十年代 21世纪 5 FU CTXMTX治疗绒癌 ADM DDP 蒽环类 紫杉类 吉西他滨 耐药分子靶向治疗 揭开序幕 得到发展 根治为目的 进一步提高疗效 蓬勃发展 我国自主研发的化疗药物 放线菌素D 平阳霉素 博莱霉素 羟基喜树碱 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 肿瘤 化疗药物的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 作用机制 2 肿瘤化疗的基本理论 在肿瘤的初期 肿瘤细胞群生长呈指数式 即倍增时间短 随着肿瘤体积的增大 倍增时间逐渐延长 Gompertzian增殖曲线 1cm肿块 109 105 103 101 1011 诱导缓解 缓解后巩固和强化治疗 107 10 1 化疗药物杀灭肿瘤的基本过程 CMF 方案环磷酰胺500mg m2ivd1 d8氨甲喋呤50mg m2ivd1 d85 FU500mg m2ivd1 d828天为1个周期 共 个周期 乳腺癌化疗方案 肿瘤 化疗药物的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 作用机制 2 肿瘤化疗的基本理论 化疗药物的作用机制 抑制细胞增殖 促进细胞向正常细胞逆转 抑制血管形成或肿瘤转移 化疗药物的作用机制 干扰核酸的合成代谢 干扰DNA复制 抑制蛋白质的合成 阻滞纺锤丝形成 抑制有丝分裂 细胞药效学耐药机制涉及细胞内药物靶点相关的效应机制的改变 使药物在细胞内不能产生原有的杀伤效应 1 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变 2 细胞凋亡途径受阻 例如抗凋亡基因表达增加 抗凋亡基因表达减少 3 肿瘤细胞DNA修复增加 4 肿瘤细胞代谢替代途径的建立 细胞药动力学耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度 因而不能产生原有的杀伤效应 1 肿瘤细胞对化疗药物摄取减少 2 药物活化酶的量或活性减低 3 药物去活酶量或活性增加 4 细胞对药物的排出增加 MDR 抗肿瘤药物的耐药性 肿瘤 化疗药物的代谢动力学 化疗药物 细胞增殖动力学 分类和作用机制 化疗药物的代谢动力学 给药途径 口服 肌肉注射 血管外给药 分布 全身 局部靶向 代谢与排泄 血管内给药 动脉静脉 体腔注射 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物来源 作用机制 化学结构 3 化疗药的分类 烷化剂 抗代谢类药物 抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药 激素类 1 烷化剂 氮芥类 乙烯亚胺类 亚硝胺类 甲基磺酸酯 2 核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物 MTX 5 FU Ara C 6MP 吉西他宾 3 抗生素类抗肿瘤药 ACTD MMC ADM EPI THP Mx BLM 4 抗肿瘤植物药 VLB VCR VDS NVB VP16 VM26 HCPT CPT 11 紫杉醇 5 激素类 强的松 地塞米松 己烯雌酚 甲孕酮 丙酸睾丸酮 三苯氧胺 来曲唑 6 杂类 DDP CBP L OHP PCB L ASP DTIC 按化疗药物的来源 化学结构及作用机制进行分类 氮芥类 氮芥 苯丁酸氮芥 环磷酰胺 异环磷酰胺乙烯亚胺类 塞替派亚硝脲类 卡莫司汀 尼莫司汀 司莫司汀 洛莫司汀甲基磺酸酯 白消安 马利兰 1 烷化剂 alkylatingagents 2 核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 5 FU 普加氟等二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨喋呤 氨喋呤等DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 安西他滨等核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制剂 6 巯嘌呤 6 MP 3 抗生素类抗肿瘤药 antibiotics 蒽环类多柔比星 阿霉素 ADM 柔红霉素 DNR 表柔比星 表阿霉素 EPI 吡柔比星 THP 米托蒽醌 MTT 放线菌素类放线菌素D ACD 博来霉素类博来霉素 争光霉素 平阳霉素 A5 丝裂霉素类丝裂霉素A 丝裂霉素B 丝裂霉素C MMC 普卡霉素 光辉霉素 类光辉霉素 MTH 橄榄霉素其他抗肿瘤抗生素链佐星 链脲霉素 STT 4 抗肿瘤植物药 作用于微管和微管蛋白长春碱 紫杉类作用于拓扑异构酶喜树碱 CPT 鬼臼霉素 5 激素类 抗雌激素类他莫西芬 TAM 托瑞米芬芳香化酶抑制剂氨鲁米特 来曲唑 阿那曲唑孕激素甲羟孕酮甲地孕酮抗雄激素药物氟他胺 6 杂类 顺铂 DDP 卡铂 CBP 草酸铂 奥沙利铂L OHP DDP 细胞周期特异性药物 细胞周期非特异性药物 G0 按化疗药物针对细胞周期作用的时期的不同分两类 只对细胞群中的一部分细胞有作用 持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效 G1 G2 G0 G0 M G1 对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关 因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药 细胞动力学分类法 环磷酰胺顺铂 DDP 氟尿嘧啶 5 FU 甲氨蝶呤 MTX 长春碱和紫杉类 对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关 因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药 只对细胞群中的一部分细胞有作用 持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效 FOLFOX 方案LOHP 奥沙利铂 85mg m2d1LV 亚叶酸钙 200mg m2d1 25 Fu 氟尿嘧啶 1 0g m2d1 2 持续48h 胃肠道肿瘤化疗方案 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 脱发 肝脏损害 胃肠道反应 局部刺激 呼吸系统损害 心脏毒性 泌尿系统损害 骨髓抑制 过敏反应 皮肤损害 一 近期毒性 4 常见毒性 神经系统损害 WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准 保护肝脏 保护胃粘膜 止吐 止吐 FOLFOX 心电图 CMF 方案环磷酰胺500mg m2ivd1 d8氨甲喋呤50mg m2ivd1 d85 FU500mg m2ivd1 d828天为1个周期 共 个周期 FOLFOX 方案LOHP 奥沙利铂 85mg m2d1LV 亚叶酸钙 200mg m2d1 25 Fu 氟尿嘧啶 1 0g m2d1 2 持续48h 14天为1个周期 乳腺癌化疗方案 胃肠道肿瘤化疗方案 二 远期毒性1 对生育能力的影响男性睾丸萎缩 精子减少 女性卵巢功能受损 子宫内膜增生减低胎儿畸形2 致癌性第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见白血病发生在化疗后2年左右 实体癌多发生在10左右3 生长发育迟缓 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 化疗适应证 1 造血系统肿瘤2 化疗效果较好的实体瘤3 实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗4 实体瘤已有广泛或远处转移 不适应手术切除和放疗者5 晚期肿瘤已有全身播散 全身状况允许的6 癌性体腔积液7 肿瘤并发症的化疗 化疗禁忌证 2 骨髓储备功能低下 1 一般状况差 明显衰竭或恶液质 4 肝肾功能损害者 5 严重感染 高热 严重水电解质 酸碱平衡失调者 6 妊娠妇女 7 食管 胃肠道有穿孔倾向者 9 精神病患者不能合作治疗者 心电图 8 过敏体质 3 心血管 肺功能损害者 主要内容 肿瘤化疗的基本理论 2 化疗药物的分类 3 4 肿瘤化疗的发展史 1 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物 5 临床应用及联合化疗 6 1 2 3 4 5 6 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 化疗的临床应用 1 根治性化疗 Curativechemotherapy 达到治愈目的 用于化疗敏感肿瘤 2 辅助化疗 Adjuvantchemotherapy 术后 放疗后化疗 消灭残存病灶及亚临床灶 术后1个月内开始 3 新辅助化疗 Neoadjuvantchemotherapy 术前辅助化疗 肿瘤缩小 降低分期 减少转移 增加手术切除机会 一般术前化疗3 4周期 4 姑息化疗 Pallativechemotherapy 减轻痛苦 缓解并发症 提高生存质量 延长生存期 5 腔内化疗胸腹腔内 心包腔内 鞘内 膀胱灌注 CMF 方案环磷酰胺500mg m2ivd1 d8氨甲喋呤50mg m2ivd1 d85 FU500mg m2ivd1 d828天为1个周期 共 个周期 FOLFOX 方案LOHP 奥沙利铂 85mg m2d1LV 亚叶酸钙 200mg m2d1 25 Fu 氟尿嘧啶 1 0g m2d1 2 持续48h 14天为1个周期 乳腺癌化疗方案 胃肠道肿瘤化疗方案 联合化疗 理论基础 基于生物化学 药理学 细胞动力学特点 联合化疗的原则 选用的药物一般应为单药应用效的药物 各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异 各种药物之间有或可能有互相增效作用 毒性作用的靶器官不同 或者虽然作用于同一靶器官 但作用的时间不同 各种药物之间无交叉耐药性 循证医学随机临床试验 FOLFOX 方案LOHP 奥沙利铂 85mg m2d1LV 亚叶酸钙 200mg m2d1 25 Fu 氟尿嘧啶 1 0g m2d1 2 持续48h 胃肠道肿瘤化疗方案 联合化疗的应用方法 序贯性化疗同步化治疗给药顺序 合并用药的药物选择 3 5种药细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物和激素 MOPP方案氮芥 Mustargen 长春新碱 Oncovin 甲基苄肼 Procarbazine 和强的松 Prednisone 自行车冠军兰斯 阿姆斯特朗