CN102188448A一种外观平整的鹿茸冻干赋形制剂及其生产方法

CN102188448A一种外观平整的鹿茸冻干赋形制剂及其生产方法 (10)申请公布号102188448A (43)申请公布日xx.09.21102188448A*102188448A* (21)申请号xx10127723.X (22)申请日xx.03.19A61K35/32(xx.01)A61K47/36(xx.01)A61K47/42(xx.01)A61P9/00(xx.01)A61P15/00(xx.01)A61P17/02(xx.01)A61P37/04(xx.01) (71)申请人董玲地址101100北京市朝阳区望京花园131号楼1204号 (72)发明人董玲 (54)发明名称一种外观平整的鹿茸冻干赋形制剂及其生产方法 (57)摘要本发明的目的还在于提供一种制备的产品外观光滑平整，色泽均匀的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂。 本发明含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂中包括鹿茸全成分、骨架支持剂、粘合剂和其它辅料，其它辅料可以是香精或矫味剂，其中所述粘合剂为普鲁兰或明胶。 本发明使用单一的粘合剂普鲁兰或明胶可以使制备的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂外观色泽均匀、致密、完整，无任何塌陷等缺陷，完全符合国家有关部门要求的上市标准。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书5页附图2页102188448A1/1页21.一种含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂，包括鹿茸全成分、骨架支持剂、粘合剂，其特征在于所述粘合剂是普鲁兰或明胶。 2.如权利要求1所述的冻干冻干赋形制剂，其特征在于所述骨架支持剂是具有2个至12个碳原子的氨基酸的一种或一种以上的混合物。 3.如权利要求2所述的冻干赋形制剂，其特征在于所述氨基酸是甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸的之一或一种以上的混合物。 4.如权利要求2或3所述的冻干赋形制剂，其特征在于所述氨基酸为甘氨酸。 5.如权利要求1-6任意一项所述的冻干赋形制剂，其特征在于鹿茸全成分的含量为1-90、骨架支持剂的含量为1-50、粘合剂的含量为1-50。 6.如权利要求1-7任意一项所述的冻干赋形制剂，其特征在于还含有0.1-5的香精或矫味剂。 7.如权利要求1-8任意一项所述的冻干赋形制剂的制备方法，包括以下步骤 (1)新鲜鹿茸0摄氏度以下冷冻； (2)冷冻的鹿茸，40摄氏度以下粉碎成冷冻的颗粒，所述颗粒的粒径20目左右； (3)纯化水中加入适量糖类、适量骨架支持剂、适量粘合剂，混合溶解分散后降温至40以下； (4)第2步得到的冷冻颗粒40以下均质或匀浆形成混悬配制液，或将第2步得到的冷冻颗粒分散入纯化水或者第3步得到的溶液、悬浊液或乳浊液中，40以下均质或匀浆形成混悬配制液； (5)第4步得到的混悬配制液，分装至合适体积的模具，经预冻和冷冻干燥两个工艺步骤后得到鹿茸全成分均一冻干赋形制剂。 权利要求书102188448A1/5页3一种外观平整的鹿茸冻干赋形制剂及其生产方法技术领域0001本发明涉及一种含有中药活性成分的冻干赋形制剂及其生产方法，特别是涉及一种含有中药鹿茸的冻干制剂及其生产方法。 背景技术0002鹿茸药用最早见于古代神农本草经，李时珍在本草纲目中更为详尽地介绍了鹿茸的炮制方法和药用功效。 0003梅花鹿茸是雄性梅花鹿尚未骨化的幼嫩茸角。 鹿茸加工应从取茸开始。 取茸方法基本有两种，一是用锯贴头皮锯下，称锯茸；二是连头盖骨带茸砍下，称砍茸。 取下的鹿茸先要用水洗净，抽出茸内积血。 砍茸还要进行修骨整形，使形状美观。 0004药材鹿茸分为初生茸(呈圆柱或圆锥形，略弯曲，五分岔)、二杠(在主干上分生的第一个侧枝作八字样分开)、三岔(在主干上分生的第二个侧枝，呈三岔形)、再生茸(形状与二杠相似)、砍茸(带头盖骨的二杠或三岔)。 上述药材以形体粗壮、挺圆，顶端丰满，皮红棕色，毛细软呈黄棕色，体轻者为佳。 梅花鹿茸又称黄毛茸、花茸，是鹿茸中之上品。 尚有马鹿茸、向唇鹿茸、白鹿茸等，均可入药。 0005市售鹿茸切片一般分为四级，一等花茸片为鹿茸顶端的一段切成，由于切面平滑，无海绵样孔隙，颜色如蜡样光洁.习称蜡片或面片，十分珍贵。 0006鹿茸“禀纯阳之质，含生发之气”，被中医列为峻补“元阳”的首选药。 从现代医学观点看，“元阳”包括了生殖、生长代谢等人体基本生理功能。 鹿茸具有生精补髓、益血助阳、强筋健骨的功能，主治一切虚损、头晕、耳聋、目暗、阳痿、滑精、腰膝无力、虚寒带下、崩漏等病症。 临床常用量为1.53g，一般最多不超过6g。 现代药理学研究发现，鹿茸具有强心、提高机体免疫功能、促进创伤愈台，以及性激素样作用。 鹿茸除在中医处方中使用外，还常见于滋补类保健品，例如鹿茸精、鹿茸片、鹿茸酒、鹿茸胶、鹿鞭、茸尾精等等。 0007鹿茸加工的主要目的是脱水、干燥、防腐、消毒、保形、保色，提高质量，利于保存。 长期以来，我国鹿茸加工一直采用沸水煮炸和高温烘烤技术，加入白酒也会使蛋白质变性，造成茸内有效成分活性物质遭到不同程度的流失和破坏。 0008鹿茸冻干法是采用现代食品和生物制品冷冻保鲜与干燥技术理论，结合鹿茸的组织结构和生物学特性，设法使茸体内的游离水和结构水易于析出，使鲜茸经速冻后，在低温真空条件下直接升华脱水干燥成优质商品茸的新工艺。 避免了现行的“水煮、烘烤”加工法对鹿茸内热敏活性成分酶、激素、氨基酸等的破坏；可保持鲜鹿茸的形状、色泽、味道基本不变；并最大限度地保持鹿茸的营养成分和生理活性成分不流失、不破坏，提高了鹿茸的产品质量和外观性能；而且复水性好，浸入水中后，能很快吸水复原，好似鲜品。 0009口腔崩解制剂，指的是能在口腔内迅速崩解或溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，无需水就可以服用。 冻干口腔崩解制剂属于冻干赋形制剂，出现于20世纪70年代后期，Gregory等采用冷冻干燥技术制造了高孔隙率的药物载体，该载体在口腔遇到唾液后崩解。 口腔崩解制剂以其独特的优越性越来越受到患者的喜说明书102188448A2/5页4爱。 这种制剂不需水送服，在口腔内遇到唾液迅速崩解，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便。 0010根据在先申请现有技术xx10090503.3指出，在配制含药物的冻干口腔崩解片时，如果使用单一辅料普鲁兰作为粘合剂来制备口腔崩解制剂，制备的口腔崩解制剂的外观比较粗糙，且缺乏必要的硬度，使得运输过程中表面极易受到压迫而变形，进而影响片剂崩解。 应当使用普鲁兰和右旋糖酐以适当比例作为复合粘合剂使用，这样制备的口腔崩解片外观色泽均匀、致密、完整，无任何塌陷等缺陷，完全符合国家有关部门要求的上市标准。 但是当本发明的发明者制备本发明的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂时，却发现当使用普鲁兰和右旋糖酐组成的复合粘合剂时，得到的冻干口腔崩解片仍然外观比较粗糙，且缺乏必要的硬度，使得运输过程中表面极易受到压迫而变形。 0011本发明的发明者为了克服上述的缺陷，进行了深入地研究，发现使用单一的粘合剂普鲁兰或明胶可以使制备的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂外观色泽均匀、致密、完整，无任何塌陷等缺陷，完全符合国家有关部门要求的上市标准，从而完成了本发明。 发明内容0012本发明目的在于提供一种含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂；本发明另一目的在于提供该含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂的制备方法。 0013本发明的目的还在于提供一种制备的产品外观光滑平整，色泽均匀的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂。 0014本发明含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂中包括鹿茸全成分、骨架支持剂、粘合剂和其它辅料，其它辅料可以是香精或矫味剂。 0015冻干赋形制剂的含义是将样品冷冻干燥进行赋形后得到的制剂。 0016所述鹿茸全成分为梅花鹿或马鹿或其它合适的鹿的鹿茸经冷冻干燥后得到的物质。 所述鹿茸干燥物在冻干赋形制剂中的含量范围为1-98，优选5-95，更加优选10-90，特别优选20-90，最优选30-90。 0017所述骨架支持剂为具有2个至12个碳原子的氨基酸的一种或一种以上的混合物；所述氨基酸为甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸。 优选为甘氨酸。 所述骨架支持剂在冻干赋形制剂中的含量范围为1-50，优选2-40，更加优选3-30，特别优选4-30，最优选5-30。 0018其中所述粘合剂为普鲁兰或明胶，所述粘合剂在冻干赋形制剂中的含量范围为1-50，优选2-40，更加优选3-30，特别优选4-30，最优选5-30。 0019其中所述香精或矫味剂包括但不限于薄荷味、茉莉味、桂圆味、菊花味、草莓味、香蕉味、巧克力味、花生味、山楂味、芒果味、枣味、杏味、桂花味、菠萝味、西番莲味、石榴味、番石榴味、无花果味、芝麻味、蛋黄味、番茄味、玉米味、奶油味、黑加仑味、蓝莓味、甘草味、橙味、葡萄味、柠檬味、猕猴桃味、焦糖味、香草味、樱桃味、哈密瓜味、木瓜味、苹果味、番木瓜味、荔枝味、梨味、桃味、咖啡味、茶味、牛奶味等的香精或以上一种或几种香味的混合物；其含量可以是0.1-5。 0020本发明含有鹿茸干燥物的冻干赋形制剂的制备方法包括以下步骤(本领域技术人员在不背离本发明实质的前提下，可以适当再加入其它步骤)说明书102188448A3/5页500211.新鲜鹿茸0摄氏度以下冷冻；00222.冷冻的鹿茸，40摄氏度以下粉碎成冷冻的颗粒，所述颗粒的粒径20目左右；00233.纯化水中加入适量糖类、适量骨架支持剂、适量粘合剂，混合溶解分散后降温至40以下；00244.第2步得到的冷冻颗粒40以下均质或匀浆形成混悬配制液，或将第2步得到的冷冻颗粒分散入纯化水或者第3步得到的溶液、悬浊液或乳浊液中，40以下均质或匀浆形成混悬配制液；00255.第4步得到的混悬配制液，分装至合适体积的模具，经预冻和冷冻干燥两个工艺步骤后得到鹿茸全成分均一冻干赋形制剂。 0026现有技术教导在配制含药物的冻干口腔崩解片(属于冻干赋形制剂)时，应当使用普鲁兰和右旋糖酐以适当比例作为复合粘合剂使用，这样制备的口腔崩解片外观色泽均匀、致密、完整，无任何塌陷，反对使用单一的粘合剂。 然而本发明的发明者研究发现，出乎现有技术的预料，当制备本发明的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂时，当使用普鲁兰和右旋糖酐组成的复合粘合剂时，效果反而不好，制备得到的冻干赋形制剂外观比较粗糙，且缺乏必要的硬度，使得运输过程中表面极易受到压迫而变形。 与此相反的，当使用现有技术不推荐使用的单一的粘合剂普鲁兰或明胶时，可以使制备的含有鹿茸全成分的冻干赋形制剂外观色泽均匀、致密、完整，无任何塌陷等缺陷，完全符合国家有关部门要求的上市标准。 本发明的发明者推测这可能与普鲁兰和右旋糖酐组成的复合粘合剂并不适宜作为含有大量动物性蛋白类药物的冻干赋形制剂中的粘合剂有关，另外本发明的发明者推测鹿茸全成分中的部分动物性蛋白胶性成分可能在本发明的冻干赋形制剂中也部分起到了粘合剂的作用，弥补了单用普鲁兰或明胶作为粘合剂的不足。 尽管本发明的发明者对本发明进行了一些理论性的解读，但是这些理论不应当用来限制本发明。 附图说明0027图1是根据实施例1和比较例1的方法制备的冻干赋形制剂表面的扫描电镜图像。 0028图2是根据实施例3和比较例3的方法制备的冻干赋形制剂表面的扫描电镜图像。 具体实施方式0029以下通过实施例和比较例进一步详细地说明本发明，但这些实施例只是本发明的举例，本发明并不仅仅限于此。 0030根据表1所示的成分及其数量制备冻干赋形制剂，其具体方法如下00311.新鲜鹿茸0摄氏度以下冷冻；00322.冷冻的鹿茸，40摄氏度以下粉碎成冷冻的颗粒，所述颗粒的粒径20目左右；00333.纯化水中加入适量糖类、适量骨架支持剂、适量粘合剂，混合溶解分散后降温至40以下；00344.第2步得到的冷冻颗粒40以下均质或匀浆形成混悬配制液，或将第2步得到的冷冻颗粒分散入纯化水或者第3步得到的溶液、悬浊液或乳浊液中，40以下均质或匀说明书102188448A4/5页6浆形成混悬配制液；00355.第4步得到的混悬配制液，分装至合适体积的模具，经预冻和冷冻干燥两个工艺步骤后得到鹿茸全成分均一冻干赋形制剂。 0036表100370038注甘氨酸北京精求化工有限责任公司，0039甘露醇北京精求化工有限责任公司0040薄荷醇苏州禾田香料有限公司0041安赛密张家港浩波化学品有限公司0042右旋糖酐70黑龙江完达山制药厂0043图1，2是根据实施例1-3和比较例1-3的方法制备的冻干赋形制剂表面的扫描说明书102188448A5/5页7电镜图像，其放大的倍数分别为25倍、100倍和500倍。 拍摄部位局部(25倍，100倍，500倍)。 0044从图1，2可以看出，当采用普鲁兰和右旋糖酐作为复合粘合剂制备冻干赋形制剂时，会出现花边，碎边，表层龟裂，轻度萎缩等缺陷(见图1的比较例1-3)，由于这些缺陷，使得采用比较例1-3的处方制备的冻干赋形制剂在运输过程或者消费者服用的实施容易受到损害从而使得服用的剂量不够，